心衰竭之診斷與治療指引 2021 ESC Guidelines
歐洲心臟學會於08-27-2021正式更新發表《急性及慢性心衰竭之診斷與治療指引》,總共128頁。本文將分段逐一摘要分篇介紹。
(European Heart Journal (2021) 00, 1-128)
Part 1:
2021新概念
與 2016 版本 (Eur Heart J 2016; 37:2129–2200) 相比,有哪些新概念?
1. 將術語“射出分率(EF)中等的心衰竭”更改為“射出分率輕度降低的心衰竭”(HFmrEF: Heart Failure Mildly Reduced EF)。
2. 新的 HFrEF 簡化治療流程
3. 急性心衰的修正分類。
4. 更新了大多數非心血管合併症的治療方法,包括糖尿病、高鉀血症、缺鐵和癌症。
5. 心肌病的更新,包括基因檢測和新療法的作用。
6. 增加關鍵品質指標。(key quality indicators)
心衰竭的分類:
心衰竭(HF)按照左心室之射出分率(LVEF) 之值分成下列三種:
1. HFrEF (射出分率降低的心衰竭)heart failure with reduced ejection fraction,其LVEF≦ 40%
2. HFmrEF (射出分率輕度降低的心衰竭) heart failure with mildly reduced ejection fraction,其LVEF: 41-49 %
3. HFpEF (射出分率正常的心衰竭) heart failure with preserved ejection fraction,其LVEF≧ 50%
心衰竭的診斷:
1. HFrEF: LVEF≦ 40%
2. HFmrEF的診斷:
#LVEF: 41-49 %
#利鈉肽升高 (natriuretic peptides): BNP ≥35 pg/mL 或 NT-proBNP ≥125 pg/mL
#心臟結構或功能異常,例如心超測出左心房擴大,左心室肥大,或左心室填充壓升高。
3.HFpEF的診斷:
#LVEF≧50 %
#以上異常項次越多越符合診斷。
心衰竭的治療
HFrEF藥物治療的一般原則
1. ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA的三聯療法是作為這些患者的推薦基礎療法,除非這些藥物有禁忌症或不能耐受。
2. 除了使用 ACE-I 和利尿劑治療外,乙型阻斷劑可以降低 HFrEF 患者的死亡率和發病率,亦能改善症狀。目前一致認為,一旦有症狀的 HFrEF 診斷成立,ACE-I 和乙型阻斷劑就可以一起使用。沒有證據支持在 ACE-I 之前開始使用乙型阻斷劑,反之亦然。乙型阻斷劑應在臨床狀況穩定,血容量正常的患者中以低劑量開始使用,並逐漸增加至最大耐受劑量。對於入院的急性心衰竭患者,一旦患者血流動力學穩定,應謹慎使用乙型阻斷劑。
3. 當 MRA 用於腎功能受損的患者和血清鉀濃度 >5.0 mEq/L 的患者時,應謹慎使用。
4. 在 PARADIGM-HF 試驗中,sacubitril/valsartan (ARNI類)可降低 LVEF ≤ 40%心衰之住院。其他好處包括改善症狀,降低需要胰島素治療的糖尿病發生率,和減少eGFR的下降,以及降低高鉀血症的發生率。此外,可以減少環利尿劑的使用。
5. 建議對門診HFrEF患者使用ARNI替代 ACEI 或 ARB。可以降低42%的心血管死亡或心衰住院率。
6. 開始使用ARNI應有足夠的血壓和 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2
7. 先前使用ACE-I 者,需要至少36小時的沖洗期,然後才使用ARNI,以盡量減少血管性水腫的風險。
SGLT2 抑制劑
DAPA-HF Study (N Engl J Med 2019;381:1995-2008)
Dapagliflozin之治療使主要終點結果降低了26%的心衰竭惡化(住院或緊急就診需用靜脈藥物治療)或心血管死亡的複合終點。
Dapagliflozin降低了有症狀的HFrEF患者的全因死亡率,減輕HF症狀,改善了身體功能和生活品質。
無論是否患有糖尿病,其HFrEF患者中,以及在整個 HbA1c 值範圍內,都有相同的治療效果。
EMPEROR-Reduced Study (N Engl J Med 2020;383:1413-1424)
Empagliflozin 使NYHA II-IV 之HF心血管死亡率或住院的合併的主要終點結果降低了 25%,
EMPEROR-Reduced Study中的心血管死亡率沒有顯著降低,但最近對 DAPA-HF和EMPEROR-Reduced 試驗的綜合分析發現心血管死亡率沒有異質性。
因此,對於HFrEF患者,無論有無糖尿病,除了合併使用聯ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA外,另外推薦使用Dapagliflozin或Empagliflozin。
SGLT2抑制劑的利尿/利鈉特性可能在減少充血方面提供額外的好處,並可能減少環利尿劑的使用。
SGLT2抑制劑治療可能會增加生殖器真菌感染復發的風險。預計開始後 eGFR 的小幅下降是可逆的,不應導致過早停藥。
某些HFrEF患者推薦或考慮使用的其他藥物
Ivabradine (If -channel inhibitor) 抑制竇房結中的 If通道來減慢心率,因此僅對竇性心律患者有效。它可以降低 LVEF ≤ 35%之近12 個月之心衰竭住院、竇性心律和心率≥70 bpm 的有症狀的 HFrEF 患者的心血管死亡率和心衰竭住院的聯合終點結果,目前的建議是基於 SHIFT 試驗中使用的心率 ≥70 bpm。不過,歐洲藥品管理局(EMA)批准的Ivabradine用於歐洲患者HFrEF與LVEF≤35%,並與休息竇性心率≥75bpm。
如何診斷HFpEF?
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心衰竭治療藥物:
⭕️ Entresto ( valsartan/sacubitril)
Entresto的藥理分類是ARNI (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor),這是新的藥理分類,含有新配方組成(valsartan/sacubitril) ,用於治療左心室收縮功能不良之心衰竭的病人藥物。因含有valsartan (血管收縮素受體阻斷劑,ARB類藥物)及sacubitril (中性溶酶抑制劑,Neprilysin inhibitor) ,故簡稱為ARNI 類藥物。
⭕️ ARNI= ARB+ NEPI (neprilysin inhibitor)。
心衰竭會同時刺激2個系統:renin-angiotensin系統和natriuretic peptide系統。
Valsartan可阻斷angiotensin接受器,而sacubitril作用機轉為neprilysin抑制劑。
Neprilysin (腦啡肽酶)此酵素是將natriuretic peptide (排鈉利尿胜肽) 和bradykinin分解,因此若能抑制neprilysin則可增加排鈉利尿和降低血容量,如此可緩解心衰竭症狀。
根據PARADIGM-HF研究(NEJM, 2014),使用Entresto治療慢性心臟衰竭(NYHA Fc II-IV),且心室射出分率降低(EF<40%)的患者,可以減少20%心血管死亡和心臟衰竭住院風險。
使用劑量:
起始劑量為 100mg BID。依據患者耐受情況於 2 ~ 4 週後加倍 Entresto劑量,達到 200mg BID 的目標維持劑量。若為未服用 ACEI 或 ARB 者,上述起始劑量由 50mg BID 開始。
如欲從原本使用的 ACEI 轉換為 Entresto,必須在ACEI停藥36小時後,才能開始使用Entresto。
藥物副作用:
低血壓,高血鉀,血管性水腫。
禁忌:
⭕️ Entresto禁止與 ACEI 併用,因為兩者皆會影響bradykinin,如果併用會明顯增加引起血管性水腫 (angioedema) 的風險。過去使用 ACEI 或 ARB 治療曾有相關血管性水腫病史的患者。禁止同時併用aliskiren 的糖尿病患者。
資料來源:
1. 2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure. http://circ.ahajournals.org
2. McMurray J, Packer.M,Desai A et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med 2014; 371:993-1004
3. Combined Neprilysin and Renin-Angiotensin System Inhibition for the Treatment of Heart Failure. J Am Coll Cardiol HF 2014;2:663–70.
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➥【高血壓會延遲病毒清除並加劇COVID-19患者的呼吸道過度發炎反應】:COVID-19患者中,高血壓(HT)和心血管疾病(CVD)是進展成重症的主要危險因素。
但是,主要的抗高血壓療法—血管緊張素轉換酶抑製劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEIs)和血管緊張素受體阻滯劑(angiotensin receptor blockers,ARBs)對於致病或是治療的效果目前仍不清楚。
本研究是由德國柏林研究機構的心臟科臨床醫師、分子流病學家、病毒學及感染症等專家學者共同發表,將臨床數據(n = 144)和呼吸道樣本的單一細胞定序資料(n = 48)結合細胞實驗,觀察到高血壓患者免疫細胞具有明顯的發炎反應傾向,並且與COVID-19的疾病進展有關。
■ 其重要發現包括:
1.在高血壓及其他心血管疾病患者中,未經ACEI或ARB治療的高血壓患者進展成COVID-19重症的比例最高;ACEI及ARB治療與降低高血壓相關的COVID-19重症風險有關;與ARB治療相比,ACEI治療對降低重症病例的幅度更大;接受ACEI治療的高血壓及心血管疾病患者進展成COVID-19重症的比例與無高血壓/心血管患者幾乎相同。
2.接受ACEI治療的高血壓及其他心血管疾病患者中的病毒清除率與沒有心血管疾病的COVID-19患者的清除率相似,而接受ARB治療的患者的病毒清除率可能會延遲。在患者住院期間持續監測病毒量(qPCR)隨時間的變化發現:
(1)HT患者的病毒清除率比無HT或CVD患者低
(2)與無HT / CVD的患者相比,ACEI治療的患者在第一次病毒呈陽性後長達16天病毒清除率無明顯差異
(3)與無HT / CVD的患者相比,ARB治療與病毒清除率隨時間的推移明顯降低,也比接受ACEI患者的病毒清除率低
3.ARB治療的COVID-19患者的細胞內抗病毒反應(cell-intrinsic antiviral response)降低,可能會造成前述觀察到的病患清除病毒能力延遲
4.抗高血壓治療不會改變SARS-CoV-2病毒進入細胞的受體ACE2的表現量,因此,接受ACEI或ARB治療的患者不會更容易感染SARS-CoV-2
5.高血壓患者的巨噬細胞(non-resident macrophages,nrMa)和嗜中性白血球,特別是在ARB治療下,表現更高的促發炎細胞素CCL3和CCL4以及趨化因子受體CCR1。因此,與ACEI治療相比,ARB治療在緩解高血壓相關的過度炎症方面沒有那麼有效
這項研究指出,高血壓患者的免疫活化在COVID-19疾病中大大增強,並且為這些患者與炎症相關的疾病不良反應提供解釋。作者們的發現符合一般臨床指引的建議,不建議終止ACEI或ARB治療,而且顯示ACEI可能是COVID-19流行期間更有益的抗高血壓治療。
儘管這項研究是對COVID-19患者的呼吸系統進行的最大的單細胞研究之一,但作者也指出,單細胞RNA定序(scRNA-seq)研究結論通常僅限於部份的患者。
因此,在目前有限的規模下還無法確定臨床療效。未來仍需要...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2506/ ( 財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
📋 Nature Biotechnology - 2020-12-24
Hypertension delays viral clearance and exacerbates airway hyperinflammation in patients with COVID-19
■ Author:Saskia Trump, Soeren Lukassen, Markus S. Anker, et al.
■ Link:https://www.nature.com/articles/s41587-020-00796-1
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/02/08
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
acei arb 在 葉時孟醫師- ACEI/ARB 用或不用? 慢性腎臟病4-5期病患的難題 ... 的推薦與評價
蛋白尿對腎臟病人的預後有極大影響,同時是腎臟遭到傷害的結果,也可能是進一步惡化的原因。因此像ACEI/ARB此類藥物同時可以在降血壓的同時,降低腎絲球內 ... ... <看更多>