口服抗凝藥vitamin K antagonist:Coumarin (Warfarin)
Coumarin(Warfarin) 類:是一種Vitamin K拮抗劑(VKA, Vitamin K Antagonist)
Coumadin®可邁丁錠(Warfarin):為coumarin(香豆醇)衍生物,早期作為滅鼠藥。
Warfarin競爭性的作用於 vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1, 維生素 K 環氧化物還原酵素),阻斷氧化型 (無活性)的vitamin K轉成還原型 (有活性)的 vitamin K,而活性型的 vitamin K參與了凝血因子 (coagulation factors) II (減少 prothrombin 凝血酶原產生), VII, IX, X的作用。可監測 PT (prothrombin time 凝血酶原時間)、INR (international normalized ratio 國際標準化比值)。
Warfarin 抑制了凝血因子 II, VII, IX, X,達到抗凝血作用。
Warfarin 經過肝臟的Cytochrome C-450 system代謝。
因此肝病及喝酒變會改變Warfarin的半衰期。
急性喝酒會減少Warfarin代謝,而慢性酗酒的人會延長Warfarin代謝。
本藥在體內才具有療效,又易與血中白蛋白結合,有蓄積在體內之現象。
Warfarin用藥監測
Warafrin半衰期約為36-42小時,藥效最高峰在36-72小時。停藥之後,藥效仍可持續2-5天。使用過量會產生出血,所以服藥期間須監測凝血酶(Prothrombin Time; PT)以調整劑量。
劑量及監測:以5mg/day開始。下來的5-7天需檢測INR值,位於2.0-3.0.之間來調整劑量。穩定1-2星期後,可以2-4星期檢測一次。
臨床用途:預防和治療各種血栓,肺栓塞、腦血管栓塞、下肢靜脈曲張及長期臥床之病人。
注意事項:
Warfarin會通過胎盤導致畸胎,可改用Heparin /LWVH。
Warfarin和其他藥物交互作用:
抑制代謝:INR上升:Acetaminophen, Allopurinol, Azole (imidazoles, triazoles), Macrolides, Fluroquinolones, SSRIs, Statins, Metronidazole, Amiodarone, Cimetidine
誘導代謝:INR下降:Carbamazepine, Griseofulvin, Phenytoin, Primidone, Rifampin
增加出血的危險:人蔘脂類"活血"的中藥也會增加Warfarin出血的危險。
Warfarin和其他食物交互作用:
避免攝取過多維生素K的食物:酪梨、木瓜、綠色奇異果。
勿食:納豆、大豆卵磷脂。人參、西洋參、花旗參、高麗參、東洋參、吉林參、紅棗、貫葉連翹
(金絲桃草)。靈芝、丹參、大蒜丸、當歸、含有當歸的補品(如八珍湯、十全大補湯、芎歸膠艾湯、薑母鴨、當歸鴨、羊肉爐、藥燉排骨)、川芎、地黃、白芍、牛膝、白芷、銀杏(白果)、銀菊、枸杞、南非釣麻、葫蘆巴、黃耆、甘菊、四物湯(其中含當歸、川芎、地黃)。
Warfarin中毒之治療
凝固固障(Coagulopathy)的INR >1.4;
Warfarin中毒的INR >3.0-3.5
急性中毒:每12-24小時測INR;如果36小時後,INR正常且無出血現象,代表無Warfarin中毒,不必再繼續測INR。
INR升高,沒有出血現象,不需要vitamin K。
INR > 10,或有出血現象,給予vitamin K。
沒有必要給予預防性的vitamin K。(Warfarin的作用時間比vitamin K長)
*無出血現象,不要給予FFP(Fresh Frozen Plasma,新鮮冷凍血漿)或 PCC(Prothrombin Complex Concentrate,凝血酶原複合濃縮液)
Warfarin中毒合併嚴重出血之處置
給予PCC;無PCC時,給予FFP。
Vitamin K10mg IV
給予止血劑Tranexamic acid
當 INR 過高,或出現大出血,給予vitamin K 通常6-12小時內 INR 會下降。如果6-8小時後再次 follow INR 沒有改善,可以再次給予vitamin K, 每次劑量可以給10 mg. 如果是某些需維持INR 高的疾病,可以給予低劑量vitamin K 1~2.5mg。非緊急狀況可以口服給予 vitamin K, vitamin K 如果情況允許,盡量口服或皮下注射,靜脈注射即使已經充分稀釋、緩慢注射,仍可能引起過敏性休克。(*http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html)
PCC(Prothrombin Complex Concentrate)
*PCC有0.9%引起血栓栓塞。
*顱內出血時可給予FFP,15-30 ml/kg可以回復30-50%的基本凝血功能。
* Vit K需要4~8小時才能逆轉warfarin作用,FFP比較快,要20~25分鐘. 而PCC 比FFP快四五倍的速度.
*PCC主要成份是vitamin K依賴之凝血因子。
*4-factor PCC:是含有四種凝血因子I, VII, IX, and X及蛋白質S, and C的PCC
*3-factor PCC: 是含有四種凝血因子I, IX, and X及蛋白質S, and C,及很少量的factor VII的PCC,
* PCC 適應症:主要用於藥物引起INR過高造成大出血(生命危急)。多數是腸胃道和顱內出血。因濃度較高,用量比FFP少很多,可避免體液過量。另外,FFP內含有抗體,可能引起急性肺損傷。PCC在製造過程已經移除抗體,PCC製造過程有做病毒去活化處理,而FFP沒有(僅做篩檢).
*PCC使用量:1–2 ml/kg。可以回復50-100%的基本凝血功能。
*PCC在台灣有醫院進德國的Behring GmbH Beriplex®
Beriplex適應症:
1、治療及手術前後期間預防因後天性缺乏凝血酶原複合凝血因子,如因接受維生素K 拮抗劑治療造成之缺乏或維生素K拮抗劑過量,且須快速校正缺乏量時之出血。
2、治療及手術前後期間預防因先天性缺乏任一種維生素K 依賴型凝血因子的情況下,且無法供應純化之特定凝血因子濃縮製劑時之出血。
Ref:
Chap. 3: Vitamin K antagonists
https://oxfordmedicine.com/view/10.1093/med/9780198784906.001.0001/med-9780198784906ㄝApril 23, 2020ㄝESC CardioMed (3 edn)
DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603
http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/vitamin_k.html
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#昨天吃完烤肉,#今天大家都要開始消耗家裡的柚子了,柚子是很不錯的幫助消化的水果~
但有在吃這些藥💊 是不能吃柚子?!
柚子、葡萄柚都含有「呋喃香豆素(furanocoumarin)」這種成分
👉🏻會使藥物分解速度減慢、像服下過量的藥一樣產生副作用
每個人體質代謝能力不同
有些人控制好柚子份量、隔開時間吃
沒有太大的交互作用反應
但就是有些人會不舒服甚至中毒⋯
👩🏻⚕️建議在服用以下特定藥物期間儘量避免攝取柚子或葡萄柚,以避免不必要的藥物食物交互作用。
1.降血壓藥
amlodipine(脈優)
felodipine(普心寧)
nifedipine(冠達悅)
verapamil(心舒平)
2. 降血脂藥
atrovastatin(立普妥)
lovastatin(美乏脂)
simvastatin(素果)
3. 鎮靜安眠藥
diazepam(煩寧)
midazolam(導眠靜)
triazolam(酣樂欣)
buspirone(克煩)
4.抗心律不整藥
amiodarone(臟得樂)
quinidine (奎尼丁)
5.抗癲癇藥
Carbamazepine(癲通)
6.免疫抑制劑
cyclosporin(新體睦)
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圖文取自 #高敏敏營養師
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吃這些藥💊不能吃柚子?!
傳給周遭有在服用這些藥物的朋友
柚子、葡萄柚都含有「呋喃香豆素(furanocoumarin)」這種成分
👉🏻會使藥物分解速度減慢、像服下過量的藥一樣產生副作用
每個人體質代謝能力不同
有些人控制好柚子份量、隔開時間吃
沒有太大的交互作用反應
但就是有些人會不舒服甚至中毒⋯
👩🏻⚕️建議在服用以下特定藥物期間儘量避免攝取柚子或葡萄柚,以避免不必要的藥物食物交互作用。
1.降血壓藥
amlodipine(脈優)
felodipine(普心寧)
nifedipine(冠達悅)
verapamil(心舒平)
2. 降血脂藥
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3. 鎮靜安眠藥
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4.抗心律不整藥
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5.抗癲癇藥
Carbamazepine(癲通)
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圖文取自 #高敏敏營養師
amiodarone 交互作用 在 大天使TV Youtube 的精選貼文
【中秋注意】吃柚子也有生命危險!柚子不能跟藥一起吃你知道嗎?藥物交互作用一定要注意 快分享給有在長期吃藥的人|大天使TV
#藥師 #大天使TV #Peggie #pharmacist
00:00 柚子可能會跟藥品有交互作用
00:38 葡萄柚跟柚子常發生與藥物交互作用
00:46 藥物進入到人體經過的程序,身體不會分外來物是食物或是藥
01:27 酵素將物質切成小分子
01:38 細胞色素P450 與藥物代謝有關
02:05 CYP 450 3A4 正常作用在小腸上皮黏膜與肝臟中都有
03:05 葡萄柚跟柚子中的呋喃香豆素會與3A4結合,讓3A4失效, 真正進到身體的藥量變多
04:01 經由3A4代謝,會因為吃柚子而影響濃度的藥,降血脂藥
04:28 atorvastatin(立普妥) lovastatin(美乏脂) simvastatin (素果)
04:59 降血壓藥,amlodipine(脈優) felodipine(普心寧) nifedipine(冠達悅) Verapamil (心舒平)
05:15 鎮靜安眠藥,diazepam(煩寧) midazolam(導眠靜) triazolam(酣樂欣) buspirone(克煩)
05:39 抗心律不整,amiodarone(臟得樂) quinidine(奎尼丁)
05:48 抗排斥藥,cyclosporine(新體睦)
06:09 抗癲癇藥,carbamazepine(癲通)
06:29 吃柚子跟高血藥產生交互作用而送醫的案例
07:29 Line@ http://nav.cx/AcqrRs8 輸入關鍵字:柚子
⟣參考網站⟢
・CYP 3A4 代謝藥物圖解
https://www.cmaj.ca/content/185/4/309
・CYP 3A4 受質清單
https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646
・我居然忘記一個超有才的藥物與食物交互作用國民曆,柳營奇美做的超棒資料
https://bit.ly/3n98JQ5
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