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【✍️涂醫師觀點：高端疫苗EUA通過，困難才將開始】

看到食藥署長吳秀梅宣布：「食藥署於110年7月18日邀請國内化學製造管制、藥學、學、公衛、法律及醫學倫理專家召開會議，討論高端MVC-COV1901新冠肺炎專案製造申請案，經過充分地審查與討論鑑於高端疫苗的中和抗體數據已證明不劣於國人接種AZ疫苗的中和抗體結果，達成食藥署公告的新冠疫苗專製造或輸入技術性資料審查。」通過高端新冠肺炎疫苗緊急使用授權（EUA）的申請，允許專案製造。

吳秀梅表示，在高端疫苗組AZ疫苗組，原型株活病毒中和抗體幾何平均效價比值的95%信賴區間下限為3.4倍，大於標準要求0.67倍。審查會議專家出席21人，其中主席不參與投票，18人同意、1人補件再議、1人不同意。

這個消息讓曾經擔任過疾病管制局局長及衛生署長的我極為高興！

1️⃣ #國產疫苗美夢成真。我從擔任疾病管制局長時，就非常重視新興及再浮現傳染病。因為台灣的公共衛生做得很好，對已經知道的、有名字的傳染病，我們都能夠克服。但對於新興的傳染病，如果沒有世界衛生組織（WHO）的及時協助，沒有國際的合作，台灣要多犠牲一些人才能展開正確的防疫。尤其在疫苗採購上，我們不是世界衛生組織的會員國，又有中國的政治干擾，常常買不到或慢了一步。

因此自己研發生產疫苗非常重要，至少當成戰備物資，以應不時之需。我們疾病管制局本來就有一些傳統疫苗，都技轉給國光疫苗公司生產，再向他買進。為了讓國光和日本北里公司合作的流感疫苗可以生存，我還特別引進「複式結標」，#讓疫苗接種不要因為得標廠商缺貨而停擺，也讓本土疫苗公司有一席之地。

為了帶動新的疫苗研發製造，我們在疾病管制局成立後，就決定建立疫苗先導工廠（pilot plant），把實驗室研究出來的疫苗增加產量（scale up），生產可以提供研究及臨床實驗的量，並了解生產大量時可能造成的困難，改善後再技轉給外面的公司大量生產。先導工廠生產線是可以快速換裝的，才能應付不同疫苗的生產。

這已經是20年前的事了。20年來台灣都只有一家國光疫苗，現在看到高端公司成功做出疫苗，非常高興！

2️⃣ 雖然政治上波濤洶湧，對國產疫苗的批評不斷，我曾行文請各界尤其是政治人物，#不要在臨床試驗尚未解盲前就指三道四，請大家尊重審查的專家。我在醫界及公衛行政多年的經驗，了解台灣醫界人士都是非常尊重科學數據，自主性很高的專業人士。這次審查委員中有一位反對、一位保留，正是每個人都獨立自主判斷的證明。而最後以18:1的票決通過，更是尊重多數的決議。非常高興！

3️⃣ 食藥署多年來被人說成是生技產業的絆腳石，前年我特別去找吳秀梅署長，說明我推動「#從管理走到服務再走到共同成長」的理念，期待食藥署在替國人的食品藥品安全嚴格把關的同時，能在行政上更加快速，並且以和業界共同成長的心態，解決食藥署事務官的困境。

近年來很多新興的治療，如疫苗治療、細胞治療、基因治療……等，如果沒有和業界共同成長，一定曠日費時，無法在國際競爭。

看到最近食藥署的表現，各界都非常滿意。套句吳秀梅署長的話：食藥署已經不只是食品藥物管理署，而是食品藥物發展署了。這雖然是開玩笑的話，但是符合我的「#整個台灣就是一家大生技醫藥公司」的理念。看到這次高端疫苗審查的快速作為，很多人可能不知道食藥署（TFDA）及財團法人醫藥品查驗中心（CDE）同仁，在高端公司研發過程，已經駐廠服務很久，就是我說的共同成長，才能有這麼快的行政效率。

全世界還在受新冠肺炎病毒疫情困擾，全球有一百多種疫苗在競爭，台灣國產疫苗的研發尤其在蛋白質疫苗研發上，在世界上還算快的。我很高興！

4️⃣ 這次高端的疫苗其實是美國國家衛生研究院（NIH）所研究出來的，和mRNA的莫德納疫苗師出同源。聯亞疫苗解盲成功，其疫苗也是來自美國。當然把研發的疫苗變成可以量產的疫苗，高端還是做了很多開發相關的研究及製程的改善。台灣疫苗公司能夠和美國醫藥界合作，表示我們的生物科技能力已經受到肯定。#高端的成功也建立了台灣生技產業未來和國際藥廠合作的基礎。我很高興！

5️⃣ #高端疫苗的品質好不好？我想3815名受試者的結果，其安全性基本上是沒有問題的，當然更少見的不良反應在緊急授權使用後還要繼續地追蹤。至於保護力好不好，因為食藥署採用「免疫橋接」方式作為替代性指標，雖然世界衛生組織在5月26號已有討論，但台灣可能是世界第一個使用的國家。

高端疫苗和AZ疫苗比較的結果：中和抗體幾何平均效價比值的95%信賴區間下限為3.4倍，可以說服多數的審查委員，因此通過緊急授權使用。但這不是完整的保護力資料，只是依據免疫原性與疫苗保護力關聯性（correlates of protection，CoP）模型推論保護力。高端疫苗受試者血清抗體濃度更是康復者血清的6倍，而依CoP模型推估，高端疫苗保護力並不會讓BNT、莫德納等保護力逾90％的mRNA疫苗專美於前。

但畢竟CoP只是推測，真正的保護力未來仍有待第三期臨床試驗及上市後的資料追蹤來補足。#EUA其實就是一種權衡（trade off）的作法，就是要犧牲多少可能的錯誤來達到緊急的保護作用。因此緊急使用授權只能由政府來使用並承擔可能的後果，資料還不完整時就使用，廠商是不必負責的，政府給予緊急授權使用，就是為了達到更重要的防疫效果，因此政府必須自己負責並解除業者的責任。有人認為需要第三期臨床實驗完成後才可以使用，這是誤解了EUA；但若以為既然緊急使用授權就表示絕對安全，一定有效，也是誤解。EUA是一種權衡，是緊急時將就先用，使用後還是要密切追蹤，隨時可以收回。

由於台灣很少使用EUA，有些人不習慣，會把EUA想成等同原本正常程序的藥證許可。以為通過EUA就可以自由販賣使用，因此產生任何人都可以依《藥事法》48-2條緊急申請使用；以及認為免疫橋接只看中和性抗體效價完全無意義，沒有三期臨床試驗的數據前不應通過EUA。

這方面的爭議不會因食藥署通過高端疫苗的EUA而減少，衛福部還是有必要做更多的說明。其實民主政治就是權衡，是用數人頭的方式來解決爭議，以期得出給最多數人最大利益的做法。一人一票，票票等值，沒有人因為政治或學術地位就比較大聲，這就是民主。面對新興傳染病疫情，不管是SARS或COVID-19，專家團隊都必須在科學及民主的原則下，討論出當時對國人最適合也最有利的政策。

高興之餘，我也要提醒高端公司，#這次緊急使用授權才是困難的開始。疫苗研發是最容易的部分，證明安全較困難，這部分大體通過。證明有效更困難，這部分以免疫橋接證明不輸AZ疫苗，得到EUA，算是局部通過，可以使用。

期待高端公司認真做好施打者追蹤及第三期臨床試驗，為將來進軍國際打下基礎。最困難的是生產，品管、冷鏈、運輸、不良反應、媒體應對、政治需索及干擾⋯等很多困難要克服。未來還有國際市場競爭及永續生存的戰爭，簡言之，困難才剛要開始。

「理大/澳科大疫苗」的出現，源自2015年中共的十三五規劃。

當時習近平拍板在各省發展「高新區」，搞高科技產業，在重慶巴南高新區興建國際生物城。同年，理大劉耀南教授任CEO的美國藥企Athenex，宣佈與重慶市政府建公私合作伙伴關係。

2015年7月，Athenex以換股並購交易方式，收購位於香港科學園的香港全球藥物科技有限公司（Comprehensive Drug Enterprises，CDE），該公司主席正是澳科大醫學院院長霍文遜，而CDE在重慶豐都縣有一座製藥廠。Athenex董事會重選，霍文遜和加拿大前總理Kim Campbell入局，劉耀南亦連任公司董事。

興建重慶生物城需要百億資金，責任落在重慶另一間醫企智飛生物身上。它創立智睿投資以私募方式吸納資本100億元人民幣，在2015年11月落戶重慶國際生物醫藥城，投資數十個項目，其中一個就是建立「國家級轉化中心」。

生物城標榜「3基金4平台5基地」，4平台中包括了「重慶一香港理工大學轉化醫學中心」，說明理大是有份建設的。2016年4月，「理大與重慶市巴南區政府簽訂合作協議，共建轉化醫學中心，將科研成果更有效地轉化為治療疾病的合作平台，以期推動中國轉化醫學的研究。簽署儀式由重慶市巴南區委宋葵常務副區長及理大副校長（科研發展）衞炳江教授聯袂主持」。

而5基地中的化學製劑基地，則是以惠源醫藥和重慶醫藥作代表。重慶惠源醫藥，便是Athenex在中國開設的全資總部。重慶政府的生物城介紹這麼寫道：

「美國Athenex製藥基地投資30億元，在紫衫醇等難溶性抗癌藥物口服製劑方面全球領先，填補了我市大型外資製藥項目的空白。當前，柳江醫藥公司已成立美國研發分公司，開展中美創新藥研發合作；惠源製藥生產的紫杉醇原料藥出口到歐美、日本等發達市場。」

劉耀南本人，則在中美之間擔當橋樑角色，那時貿易戰未開打，千人計劃未曝光，兩國的企業密鑼緊鼓地洽談合作和交流技術。到2016年9月，Athenex成立重慶泰潤製藥有限公司，向當地政府申請在重慶麻柳沿江開發區麻柳組團建設Athenex製藥基地原料藥項目，投資3.95億元人民幣。當時劉耀南正籌措幫Athenex在納斯特克搞IPO，在上市前一年，已跟重慶萊美藥業簽可轉債協議，萊美透過在香港設立的子公司，認購Athenex可轉債1000萬美元：

//重慶萊美藥業股份有限公司於2016 年9 月22 日召開的第三屆董事會第三十九次會議審議通過了《關於認購Athenex可轉債的議案》，同意公司全資子公司萊美（香港）有限公司與Athenex簽訂《ConvertibleLoan Agreement》，同意其以自有資金1,000 萬美元認購Athenex 發行的可轉債。//

2017年6月14日，Athenex上市，發行價每股11美元。「根據萊美香港此前簽署的可轉債協議以及Athenex 出具的可轉債轉股信函， 萊美香港所持Athenex1,000 萬美元可轉債按其上市發行價格的80%（即8.80 美元/股）全部轉化為普通股，轉化後萊美香港持股總數為1,136,364 股，佔Athenex 上市後總股本約2%。」透過債轉股的手段，萊美成為Athenex股東，未計首日升幅，萊美藉兩成折讓帳面獲利了250萬美元。

半個多月後，Athenex口服紫杉醇在中國註冊，「重慶惠源醫藥有限公司和Athenex製藥公司聯合申報的紫杉醇膠囊的臨床申請獲得CDE承辦受理，註冊分類為2.2類。這是國內申報的第一個口服紫杉醇製劑」。

Athenex在2003年由美國紐約州立大學水牛城分校David Hangauer教授與實驗室同事創立，2011年招攬劉耀南任CEO，除了經IPO集資6600萬美元外，亦報稱獲亞洲投資者私募2億美元。劉耀南繼續做中美橋樑，在2017年1月尾，聯同理大副校長衛炳江，帶着水牛城分校校長Satish Tripathi和Athenex的外籍高層訪華，參觀四間大學。深圳大學的介紹闡明了此行的目的：

「此次來訪的目的是聯合美國、中國、澳門和香港的科研、醫療機構和商業公司，共同建立生物技術聯合中心，該中心旨在促進合作，支持醫療項目成果轉化，幫助他們獲得美國和中國兩個食品藥品監管機構的批准。」

藥企是否賺錢，還看藥監局是否批准，最符合藥廠利益的，必然是希望做到中美認證互認。劉耀南此行非常成功，2018年2月2日，Satish Tripathi訪港，「香港理工大學今日（2日）聯同粵港澳大灣區內高等院校，包括中山大學、深圳大學、澳門科技大學組織合作聯盟，並與美國紐約州立大學水牛城分校及美國羅斯維爾帕克癌症研究所達成合作意向。6間院校及研究所今日共同簽署生物科技和轉化醫學合作備忘錄簽署儀式，構建區內首個轉化醫學合作研究平台」。因此，除了重慶生物城，大灣區生物城也是理大重點發展的項目，選定了落戶坪山。其中一個項目叫作「深圳坪山—香港鎧耀—香雪製藥公共衛生產業合作項目」，而劉耀南則是香港鎧耀的始創人，亦與霍文遜創立了北京鎧耀基因。

「精準醫學」的概念剛好在2015年提起，提倡對特定的基因靶位針對用藥提升效力，是一片等待被開發的處女地，大陸建設生物城，大搞基因科技，目的就是搶佔這片市場。中共搞全民健康碼，就是配合精準醫學發展。當14億人的基因圖譜都獨立登記在健康碼上，醫療系統就可為每一個人度身訂造藥單，你說這盤生意會有多大？但要做到這一點，先要基因檢測普及化，以及每一個人分配一個「碼」。

健康碼的市場爭奪，是微信支付寶之戰，馬雲馬化騰之戰。馬化騰是Athenex的戰略股東和高級顧問，在香雪製藥旗下的香雪精準亦持股一成，「精準」二字精準地揭示醫療產業的雄心。2018年，Athenex便幫助香雪精準以不高於1.8億美元的價錢，獲得美國三隻抗癌藥的專利，兩者並合作開發中國專利的TCR-T細胞治療技術。Athenex為新公司提供3000萬美元現金和500萬美元股票，Athenex持股55%，香雪精準45%。這種治療性細胞產品，在2017年才首度獲得美國FDA批准上市。

據香雪當時公告，Athenex第一大股東股東張頌義股權12%，第二大股東馬化騰10.3%，第三大股東劉耀南10.1%。這卻是一間「美國公司」，獲得紐約州政府注資2.25億美元開設美國生產線。張頌義是誰？曼圖宏業始創人，新浪公司董事，專在中美兩國之間投資高科技。紫杉醇可是一門頭號抗癌藥的大生意，涉額全球每年50億美元。Athenex最破格之處，是研發第一代口服紫杉醇，代替傳統注射。2019年9月，Athenex的重慶紫杉醇原料廠落成了。

「本次落成的美國Athenex原料藥項目被列為重慶市級重點項目，目標定位是建成達到國際GMP，ICH指南和安全環保先進水平的， 高科技，國際化，高附加值的抗腫瘤原料藥生產基地。主要研發和生產低濃度，低排放，高附加值的高端抗腫瘤等原料藥（口服紫杉醇，卡巴他賽），建成後主要配合 Athenex美國總部在研的世界級新藥原料藥向國內生產的報批轉移，同時滿足集團公司新藥原料藥的需求，進行原料藥的研發及生產，預計將佔全球60％的市場份額。」

然而，肺炎爆發，中美交惡，這些計劃能否發展下去，能否避過白宮技術轉移的指責，仍是未知之數。但劉耀南沒有停下他的步伐，在2020年8月，四川大學華西醫院國家重點實驗室發表《自然》論文之後，在聯同理大和澳科大的霍文遜發佈「新冠重組蛋白疫苗」研發成功，一時間所有傳媒都歌頌港產疫苗誕生了。

及後，記者跟進我的揭查，追問理大和劉耀南究竟疫苗由誰研發時，「劉稱全世界很多院校及公司都有研發，有近200種候選疫苗，形容是多方面的交流」，沒有正面回應疫苗是否屬於理大團隊。論文中的活猴試驗，是否理大和澳科大人員操針？為甚麼川大華西的研究被包裝成港澳研發？劉耀南還透露，已向創科局爭取撥款，並已向美國和台灣的疫苗生產商接洽（那疫苗商恕我不開名了）。

另一間台灣企業藥華藥，剛好在7月28日公佈新冠病毒蛋白疫苗獲選進入台灣CDE的COVID19專案計劃，其原理跟川大和理大發表的非常相似，針對病毒S蛋白與肺部ACE2受體的結合。藥華藥本身亦與Athenex在抗癌藥有交易，支付700萬美元獲得Oradoxel（口服紫杉醇）台灣、越南和新加坡的銷售權。

重組蛋白疫苗或可以有很多種，各地科研團隊也可互相交流，可以巧合地殊途同歸。建設重慶生物城的智飛生物，在今年6月與中科院微生物研究所共同研發的新冠重組蛋白疫苗獲中國批准進入臨床試驗。這衍生新問題，每種疫苗都需要上萬人作最終臨床試驗，哪裡有這麼多志願者？北京科興生物在7月22日揭曉：已獲准在巴西六個州向9000名醫護試針。

還有很多東西可以查下去，而我已離那條紅線愈來愈遠，所牽涉的利益也太過龐大，不是一般市民可以抗衡的。對於來勢洶洶的精準醫藥、基因普測和健康碼大數據，一個人很難阻止它們擴張，但當每個人都了解到其背後的野心，知道企業如何利用我們的身體來榨取利益時，我們就有義務去抗衡。健康的防線，不止要阻擋病原，更要防備借病入主你身體的利益集團。

作者

一起來108年2月27由輔導這間興櫃公司(北極星-KY)的券商怎麼看待財會主管異動一事吧!

重點在於公司新任的會計主管何宜治只有再正文科技擔任至主辦會計，尚不符合「發行人證券商證券交易所會計主管資格條件及專業進修辦法」暨「發行人證券商證券交易所會計主管進修機構審核辦法」問答集ㄧ、會計主管之定義之情事，因此推薦證券商建議北極星應重行選任符合資格之會計主管。

一、 公司說明發生該重大事件之原因：

1.查有重大事件第9項(總經理或同一任期中董事變動達1/2以上，或財務主管、會計主管、稽核主管或研發主管有異動，且由他人暫代而新任主管尚未經董事會任命者;或獨立董事有異動者。)

該公司於108年2月22日公告調整組織架構執行長吳伯文解任，財務及會計主管郭靜芬因生涯規劃辭職，並自108年2月22日生效，致發生重大事件第9項總經理及財務會計主管異動之情事。

二、 該事件對公司本身、所屬集團、產業及市場之影響：（請具體說明）

1.該公司發生執行長吳伯文解任，財務及會計主管郭靜芬因生涯規劃辭職，主要係舊任執行長吳伯文由於經營績
效不如預期，財務規劃未能配合經營策略等因素，因而解任，然該公司各相關單位均有專業經理人負責公司維運，
且由現任執行副總經理陳紹琛接任代理執行長，陳紹琛先生為美國邁阿密大學醫學博士，歷任美國FDA 藥物評估中心Deputy Director及協助衛生署成立藥品查驗中心CDE等工作，在生醫界實務經驗豐富，且自2014年5月迄今任職北極星，熟悉該公司新藥研發與臨床試驗狀況，因此解任吳伯文先生並不會影響公司經營團隊之運作。另財務及會計主管郭靜芬因生涯規劃辭職，新任財務及會計主管何宜治於108年2月22日接任，經詢該公司表示，何宜治係東海大學企管系畢業，並任職上市公司正文科技會計職務達13年，其中95年9月擔任資深會計管理師，98年5月升任會計主任，101年5月起擔任主辦會計迄今。惟本推薦證券商並無取得其在正文科技財務報表簽章之事證，尚不符合「發行人證券商證券交易所會計主管資格條件及專業進修辦法」暨「發行人證券商證券交易所會計主管進修機構審核辦法」問答集ㄧ、會計主管之定義：證券交易法第14條明定財務報告上應簽名或蓋章之人為董事長、經理人及會計主管；依據本辦法第2條規定，會計主管係指依公司章程規定或經董事會決議，管理公司會計業務之最高主管，並依證券交易法第14條第3項規定於財務報告會計主管欄位簽名或蓋章之人。因此，本推薦證券商建議該公司應重行選任符合資格之會計主管。

該公司組織調整後，其執行長及財務會計主管雖有異動，然自異動日起即有接任人選，該公司後續將調整產業策略
佈局，更嚴謹的進行財務稽核與規劃，以加速進行主要的臨床試驗並積極進行與大藥廠之併購或授權協商，故對公
司本身、所屬集團、產業及市場應無重大影響。

三、 公司之具體因應措施：

1.該公司於108年2月22日發生重大事件第9項執行長吳伯文解任及財務會計主管郭靜芬辭職之情事，該公司於108年2月22日董事會決議調整公司人事組織，並對公司資源的配置重新檢討，同日即通過新任代理執行長由原執行副總經理陳紹琛兼任及新任財務會計主管何宜治之人事案，並於108年2月23日下午4:00於證券櫃檯買賣中心召開重大訊息說明記者會，說明具體因應措施，該公司董事會決議對人事組織做調整，是為了完善公司治理、健全財務結構、加速進行主要的臨床試驗、積極進行與大藥廠之併購或授權協商，並對公司資源的配置重新檢討，因應未來公司發展所面臨之挑戰。該公司並表示各相關單位均有專業經理人負責公司維運，在生醫界實務經驗豐富的陳紹琛先亦是北極星之現任資深執行副總，熟悉北極星新藥研發與臨床試驗狀況，由陳紹琛執行副總擔任執行長之工作，故解任吳伯文先生並不會影響公司經營團隊之運作。該公司組織調整後，將會調整產業策略佈局，更嚴謹的進行財務稽核與規劃，以加速進行主要的臨床試驗並積極進行與大藥廠之併購或授權協商。此外董事會也決議進行五佰萬美金之私募案作為初步籌資方案，並將進一步辦理私募或現增，積極爭取潛力投資者挹注北極星未來之營運資金，董事會與改組後之經營團隊將齊心合作，加速臨床試驗進度，積極實現與大藥廠之併購或授權，故該公司因應措施屬妥適，惟新任會計主管尚不符合「發行人證券商證券交易所會計主管資格條件及專業進修辦法」暨「發行人證券商證券交易所會計主管進修機構審核辦法」問答集ㄧ、會計主管之定義之情事，本推薦證券商建議該公司應重行選任符合資格之會計主管。

新藥生技股的經理人KPI 真的很難用電子業方式衡量，好幾年營收掛蛋，持續燒錢運營，燒光了，藥證沒有開發完成，就要被撤換掉，然後被新金主再引進一批新經營團隊。