今天談一談其中一種在血液腫腫科中最要的化療藥物組合--CHOP。
CHOP是治療大部分淋巴癌的第一線藥物,由四種藥物組成,分別是cyclophosphamide、hydroxydaunorubicin(又名doxorubicin)、oncovin(又名vincristine)及prednisolone。
Cyclophosphamide是一種烷基化藥物(alkylating agent),是一種由芥子毒氣演變出來的化療藥物。它可以與DNA形成化合物,在DNA之間生成鏈,破壞DNA。它的代謝物會經尿液排出身體,所以其中一種特別的副作用是出血性膀胱炎(haemorrhagic cystitis)。另外,由於它破壞了DNA,所以也增加了病人未來患上白血病的機會。
Doxorubicin是一種antracycline類藥物,它可以嵌入DNA雙鏈的鹼基之間,抑制DNA複製及轉錄。它又可以抑制拓撲異構酶II(topoisomerase II),令DNA不能「鬆」下來(DNA在平常是捲起來的,在需要複製的時候才會「鬆」下來,而把DNA「鬆」下來的就是拓撲異構酶II),從而阻礙DNA複製與轉錄。Doxorubicin最重要的副作用是心臟毒性,所以病人使用之前一定要做心臟超聲波,確保心臟功能正常才可以使用。
Vincristine則影響細胞的有絲分裂(mitosis),它可以抑制有絲分裂中負責把複製好的染色體拉到正確位置的「絲」(mitotic spindle)。它最重要的副作用是神經毒性,可以令病人手腳無力。
Prednisolone是類固醇,它抗癌的作用機制尚不清楚,但它是一種很有效對付淋巴細胞的藥物。短期服用的副作用主要是影響免疫力,及影響血糖及血壓。
另外,值得一提的是,對B細胞淋巴癌,我們會再在CHOP上加多一種標靶藥物rituximab,它是一種單株抗體,會攻擊B淋巴細胞上特有的CD20蛋白。
大家可以見到,這幾種藥物都主要針對細胞複製。因為癌細胞的複製速度比正常細胞快得多,如果我們抑制了細胞複製,對癌細胞的影響是最大的。但其實骨髓造血細胞、腸胃及口腔黏膜細胞、頭髮毛囊細胞等複製快的正常身體細胞其實都會受很大影響,所以基本上絕不部分的化療藥物都會影響骨髓造血功能,令病人容易感染、流血,也會令他們嘔吐、口腔潰瘍及脫髮。
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
dna topoisomerase 在 阿賊RJ Facebook 的最讚貼文
透過重重實驗王慧菁發現,細胞內的 PICH 蛋白會和拓撲酶(topoisomerase)一起作用,在拓樸酶剪斷姊妹染色體纏繞結構的過程中,PICH 蛋白會負責確認拓樸酶有剪斷所有 DNA,整個工作才算完成;換句話說,如果沒有 PICH 幫忙,姊妹染色體很容易在還沒完全剪斷前就被迫分開,損傷的 DNA 容易產生錯誤蛋白,而帶有 DNA 損傷的細胞「最後就很有可能成為癌細胞」,找到這個關鍵,等於找出細胞癌化的重要因子。
dna topoisomerase 在 薛宇哲老師醫學教育知識區 Facebook 的精選貼文
【Quinolone抗生素抗藥性產生機轉】
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3985860/
Mechanisms of quinolone resistance.
(1) Target-mediated resistance. Mutations in gyrase and topoisomerase IV weaken quinolone–enzyme interactions.
(2) Plasmid-mediated resistance.
(2a) Qnr proteins (yellow) decrease topoisomerase–DNA binding and protect enzyme–DNA complexes from quinolones.
(2b) Aac(6′)-Ib-cr is an aminoglycoside acetyltransferase that acetylates the free nitrogen on the C7 ring of ciprofloxacin and norfloxacin, decreasing their effectiveness.
(2c) Plasmid-encoded efflux pumps decrease the concentration of quinolones in the cell.
(3) Chromosome-mediated resistance.
(3a) Underexpression of porins in Gram-negative species decreases drug uptake.
(3b) Overexpression of chromosome-encoded efflux pumps decreases drug retention in the cell.