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【藥事知多D】一物兩用：Bismuth Subsalicylate

同一種藥同時往往可以有不同的用途。

看，單是一粒亞士匹靈(Aspirin)，不同的劑量便已經有不同的用途。
不過就算是同一種藥、同一種作用原理，還是可以有兩種用途。

例如Bismuth Subsalicylate。

那到底是哪兩種用途呢？

唔……首先給大家兩個提示：

第一，Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下（胃液）便可能會進化成為Bismuth Oxychloride，然後黏附在胃壁上形成一層薄膜，如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin)，抑制胃蛋白酶的活性。

第二，Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性，便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成，癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝，同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能，誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏，殺滅幽門螺旋桿菌。[1]

所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員，適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[2]

對，Bismuth Subsalicylate的第一個用途便是胃藥。

至於要是大腸，場景不同，角色便會不同，劇情便會不同……

既然Bismuth Subsalicylate這張「烏蠅紙」可能會吸附胃蛋白酶，自然便可能會吸附其他東西，在相當程度上，Bismuth Subsalicylate算是一種吸附劑(Adsorbents)，直達大腸後，便可能會吸附腸道內的刺激物、致病原、毒素，然後透過大便一同排出體外，從而可能會排除這些病源，達到止瀉的效果。

除此之外，既然Bismuth Subsalicylate可能會殺滅幽門螺旋桿菌，自然還可能會殺滅腸道內的細菌，同樣可能會排除這些病源，達到止瀉的效果。

對，Bismuth Subsalicylate的第二個用途便是止瀉藥。

還有一般相信Bismuth Subsalicylate還可能會增加水分、電解質的吸收，減少腸腔內的水分，所以還是一種抗分泌劑(Antisecretory Agents)，讓水狀的大便呈固體狀，從而能夠紓緩腹瀉。

據說Bismuth Subsalicylate還可能會在腸道裡進行水解(Hydrolysis)產生水楊酸(Salicylic Acid)，從而可能會抑制其中一種前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生，紓緩腸道炎症，減慢腸道蠕動，達到止瀉的效果。

其中Bismuth Subsalicylate較常用於預防、治療旅行者腹瀉(Traveler's Diarrhea, TD)，俗稱「水土不服」。[3]

所以Bismuth Subsalicylate既是胃藥，又是止瀉藥，一言以蔽之，便是腸胃藥。

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Reference:
1. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
2. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
3. Steffen R, DuPont HL, Heusser R, et al. Prevention of travelers’ diarrhea by the tablet form of bismuth subsalicylate. Antimicrob Agents Chemother. 1986;29:625-7.

【藥事知多D】胃藥知多D：Bismuth Subsalicylate

根據藥理，常用的胃藥主要可以分為抗酸劑(Antacid)例如鹼鹽和制酸劑例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)兩類。

不論是抗酸劑還是制酸劑，最終的目的還是減少胃酸，主要用來治療、預防一些胃病，例如胃痛、胃灼熱、胃潰瘍、胃液倒流。

那市面上又有沒有一些胃藥，既不抗酸又不制酸，既不中和胃酸又不抑制胃酸呢？

哈哈……各位聰明的看倌一定會知道答案當然是「有」，不然這篇文章怎麼能夠繼續寫下去？

對，答案是有的。

這種非典型胃藥便是Bismuth Subsalicylate。

誠如上文所述，在藥理上，Bismuth Subsalicylate既不是抗酸劑，又不是制酸劑，不過偏偏就是一種胃藥。

跟抗酸劑、制酸劑不同，Bismuth Subsalicylate主要有以下四個作用原理：

第一，Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下（胃液）便可能會進化成為Bismuth Oxychloride，然後黏附在胃壁上形成一層薄膜，如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin)，抑制胃蛋白酶的活性。

胃蛋白酶主要負責消化胃裡的蛋白質，固然能夠消化食物裡的蛋白質，更加能夠消化胃壁細胞(Parietal Cells)裡的蛋白質，所以抑制胃蛋白酶的活性，在相當程度上，便可能會減少胃液對胃部的刺激。

第二，Bismuth Subsalicylate可能會黏附在胃潰瘍的傷口上形成一種物理性屏障，如同敷料一樣減少傷口繼續受到胃液的刺激，促進傷口癒合。[1][2]

第三，Bismuth Subsalicylate可能會促進前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生，增加胃壁黏液分泌，如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜抗衡胃酸。

第四，Bismuth Subsalicylate可能會促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)這種鹼鹽，中和胃酸，從而加強胃壁的自我保護功能。

跟其他胃藥不同，Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性，便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成，癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝，同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能，誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏，殺滅幽門螺旋桿菌。[3]

所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員，適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[4]

在副作用上，因為這種胃藥一般採取「無差別」的吸附模式，所以其他藥物同樣可能會被吸附在這張「烏蠅紙」上，便可能會減少藥物的吸收，從而削弱藥效。

所以要是需要服用其他藥物，一般建議至少相隔兩小時服用，盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會，避免出現藥物相沖的機會。

除此之外，Bismuth Subsalicylate還可能會在消化道裡跟細菌體內的硫化氫(Hydrogen Sulfide, H2S)產生化學反應轉化成為硫化鉍(Bismuth Sulfide, Bi2S3)，因為硫化鉍是黑色，所以可能會弄污舌頭、染黑大便。

還有因為Bismuth Subsalicylate含有鉍(Bismuth)、水楊酸(Salicylic Acid)這兩種成分，所以還可能會出現兩者所帶來的副作用：

一、鉍

因為鉍主要透過腎臟排出體外，所以要是腎功能不佳，這些重金屬離子便可能會不斷積聚在人體裡面，日積月累，便可能會超標構成毒性，損害神經系統，所以未必適用於對一些腎衰竭(Renal Failure)人士服用。

二、水楊酸

因為Bismuth Subsalicylate可以產生水楊酸，所以不適用於對亞士匹靈(Aspirin)產生過敏的人士服用，同時避免超出建議劑量，減低出現水楊酸中毒的風險。

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Reference:
1. Lambert JR, Way DJ, King RG, Eaves ER, Hansky J. Bismuth pharmacokinetics in the human gastric mucosa. Gastroenterology. 1988;94: A248.
2. Koo J, Ho J, Lam SK, Wong J, Ong GB. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato-bismuthate in the rat. Gastroenterology. 1982;82:864-70.
3. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
4. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.

【藥事知多D】一物兩用：Misoprostol

〈嗄？胃藥竟然可以用來墮胎？〉

首先你沒看錯，我沒寫錯，就算是同一個作用原理，一種藥同時可能有兩種不同的用途「買一送一」。

例如第一代抗組織胺(First Generation Antihistamine)。

顧名思義，這些第一代抗組織胺主要在抗衡組織胺(Histamine)，從而能夠紓緩很多傷風、感冒、過敏的症狀，例如打噴嚏、鼻子痕癢、眼睛痕癢、流鼻水、流眼水。

其中常見的副作用主要是嗜睡。當然「嗜睡」確實帶貶義……好！換一個褒義詞，「助眠」應該動聽一點吧？

簡單說，在不想、不用、不能睡覺的時候眼訓是「嗜睡」；在需要睡覺的時候眼訓則是「助眠」。這就是說，這些第一代抗組織胺其實還是一種助眠藥KO失眠。

在兵法上，這是一種「奇正之變（《孫子兵法．兵勢》）」而已。簡單說，「嗜睡」是副作用，「助眠」是適應症。

不過就算是同一個作用原理，一些藥還是可以產生兩種截然不同的用途，兩者看來根本風馬牛不相及。

例如Misoprostol。

在藥理上，Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue)，直接一點，其實便是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨，主要在冒充前列腺素E1跟體內的前列腺素E1受體結合發揮功效。

不過不說不知道，原來……

就算是同一個身體，同一個受體，不同的地方還是可以產生不同的效果。

要是胃部，Misoprostol便是一種胃藥，主要透過穩定肥大細胞(Mast Cell)抑制組織胺(Histamine)的釋放來抑制胃酸分泌[1]，因為組織胺會刺激胃壁細胞(Parietal Cells)產生激酶(Kinase)激活胃壁的質子泵(Proton Pump)釋放氫離子(Hydrogen Ions)產生鹽酸(Hydrogen Chloride, HCl)，從而分泌胃酸，所以透過阻斷組織胺的刺激，便能夠抑制胃酸分泌。

同時一般相信Misoprostol還可以增加胃壁的黏液分泌，如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜這道城牆抗衡胃酸，同時促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)中和胃酸，從而加強胃壁的自我保護功能。

一般而言Misoprostol主要適用於預防非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)所誘發的腸胃潰瘍(NSAID-induced Ulcer)。

為什麼？

因為非類固醇消炎止痛藥能夠抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生，所以能夠影響胃壁的黏液分泌，削弱胃壁的自我保護功能，導致胃壁容易受到胃酸的刺激，從而增加出現胃潰瘍、胃出血的風險。

反過來，既然Misoprostol能夠冒充前列腺素，自然便能夠抗衡非類固醇消炎止痛藥，緩和相關的副作用。

至於常見的副作用主要是腹瀉，而且劑量愈大，副作用愈大[2][3]，一般建議餐後服用或者睡前服用，或許能夠緩和這種副作用，除此之外，還可能會出現腹痛。

至於要是子宮，場景不同，角色便會不同，劇情便會不同……

這時候，Misoprostol便會搖身一變成為一種墮胎藥(Abortifacient)，雖然同是跟體內的前列腺素E1受體結合，不過這次是子宮肌層(Myometrium)，導致子宮收縮，同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening)，導致引產，從而能夠中止懷孕，誘導流產。

看！這兩種適應症看來真的好像沒有什麼關係吧？

真的要說的話，唯一的關係便是……

看到這裡，各位看倌一定會知道，在正常的情況下，這種藥當然不建議孕婦服用，不然的話，這不是人工流產嗎？

所以要是女性正值生育年齡，有人建議服藥前兩星期內驗明正身，驗一驗孕，排除懷孕的可能性並在服藥期間做足避孕措施。[4]
　　
最後不論如何，既然Misoprostol能夠中止懷孕，稍有不慎，便可能會誘導流產，同時胃藥又不是只有Misoprostol這個選項，所以Misoprostol一般是一種「可用卻不常用」的胃藥。

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Reference:
1. Reimann HJ, Lewin J, Schmidt U, Wendt P, Blueml G, Dajani EZ. Misoprostol prevents damage to the gastric mucosa by stabilizing the mast cells. Prostaglandins.1987;33 Suppl:105-16.
2. Del Valle J, Chey WD, Scheiman JM, et al. Acid peptic disorders. In: Yamada T, Aplers DH, Kaplowitz N, et al., eds. Textbook of Gastroenterology, 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003:1321-1376.
3. Chong YS, Su LL, Arulkumaran S. Misoprostol: A quarter century of use, abuse and creative misuse. Obstet Gynecol Surg. 2004;59:128-140.
4. Rosemary R. Berardi and Lynda S. Welage. Peptic Ulcer Disease. In: Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 9th ed. Lippincott, Williams, & Wilkins, 2008;35:569-587.

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