【藥事知多D】胃藥知多D:Bismuth Subsalicylate
根據藥理,常用的胃藥主要可以分為抗酸劑(Antacid)例如鹼鹽和制酸劑例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)兩類。
不論是抗酸劑還是制酸劑,最終的目的還是減少胃酸,主要用來治療、預防一些胃病,例如胃痛、胃灼熱、胃潰瘍、胃液倒流。
那市面上又有沒有一些胃藥,既不抗酸又不制酸,既不中和胃酸又不抑制胃酸呢?
哈哈……各位聰明的看倌一定會知道答案當然是「有」,不然這篇文章怎麼能夠繼續寫下去?
對,答案是有的。
這種非典型胃藥便是Bismuth Subsalicylate。
誠如上文所述,在藥理上,Bismuth Subsalicylate既不是抗酸劑,又不是制酸劑,不過偏偏就是一種胃藥。
跟抗酸劑、制酸劑不同,Bismuth Subsalicylate主要有以下四個作用原理:
第一,Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下(胃液)便可能會進化成為Bismuth Oxychloride,然後黏附在胃壁上形成一層薄膜,如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin),抑制胃蛋白酶的活性。
胃蛋白酶主要負責消化胃裡的蛋白質,固然能夠消化食物裡的蛋白質,更加能夠消化胃壁細胞(Parietal Cells)裡的蛋白質,所以抑制胃蛋白酶的活性,在相當程度上,便可能會減少胃液對胃部的刺激。
第二,Bismuth Subsalicylate可能會黏附在胃潰瘍的傷口上形成一種物理性屏障,如同敷料一樣減少傷口繼續受到胃液的刺激,促進傷口癒合。[1][2]
第三,Bismuth Subsalicylate可能會促進前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,增加胃壁黏液分泌,如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜抗衡胃酸。
第四,Bismuth Subsalicylate可能會促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)這種鹼鹽,中和胃酸,從而加強胃壁的自我保護功能。
跟其他胃藥不同,Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性,便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成,癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝,同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能,誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏,殺滅幽門螺旋桿菌。[3]
所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員,適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[4]
在副作用上,因為這種胃藥一般採取「無差別」的吸附模式,所以其他藥物同樣可能會被吸附在這張「烏蠅紙」上,便可能會減少藥物的吸收,從而削弱藥效。
所以要是需要服用其他藥物,一般建議至少相隔兩小時服用,盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會,避免出現藥物相沖的機會。
除此之外,Bismuth Subsalicylate還可能會在消化道裡跟細菌體內的硫化氫(Hydrogen Sulfide, H2S)產生化學反應轉化成為硫化鉍(Bismuth Sulfide, Bi2S3),因為硫化鉍是黑色,所以可能會弄污舌頭、染黑大便。
還有因為Bismuth Subsalicylate含有鉍(Bismuth)、水楊酸(Salicylic Acid)這兩種成分,所以還可能會出現兩者所帶來的副作用:
一、鉍
因為鉍主要透過腎臟排出體外,所以要是腎功能不佳,這些重金屬離子便可能會不斷積聚在人體裡面,日積月累,便可能會超標構成毒性,損害神經系統,所以未必適用於對一些腎衰竭(Renal Failure)人士服用。
二、水楊酸
因為Bismuth Subsalicylate可以產生水楊酸,所以不適用於對亞士匹靈(Aspirin)產生過敏的人士服用,同時避免超出建議劑量,減低出現水楊酸中毒的風險。
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Reference:
1. Lambert JR, Way DJ, King RG, Eaves ER, Hansky J. Bismuth pharmacokinetics in the human gastric mucosa. Gastroenterology. 1988;94: A248.
2. Koo J, Ho J, Lam SK, Wong J, Ong GB. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato-bismuthate in the rat. Gastroenterology. 1982;82:864-70.
3. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
4. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
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【保健知多D】維生素知多D:維生素B12
〈維生素B12有咩用?關貧血咩事?〉
首先在結構上,因為維生素B12含有「鈷(Cobalt)」這種元素,所以偶爾可能會稱為鈷胺素(Cobalamin)。
至於維生素B12的其中兩項功能主要在促進髓鞘(Myelin Sheath)的合成、成紅細胞(Erythroblasts)的分化(這個過程一般稱為「紅細胞生成(Erythropoiesis)」),維持神經細胞、紅血球的正常功能。
所以當人體缺乏維生素B12往往可能會損害神經、誘發貧血(Anemia),至於這種貧血一般又會稱為惡性貧血(Pernicious Anemia)。
就算補充鐵質(Iron),還是不能改善這種貧血。
不過就算人體攝取足夠的維生素B12,還是可能會誘發惡性貧血。
為什麼?
哦,不說不知道,維生素B12進入消化道後,原來還需要分別透過胃酸、內因子(Intrinsic Factor, IF)才能進入人體。
首先胃酸會促進蛋白質裡的維生素B12釋放出來,然後胃壁細胞(Parietal Cells)便會分泌內因子做載體接收維生素B12,最後便會透過迴腸末端(Terminal Ileum)吸收。
至於不論是胃酸還是內因子,兩者的原產地同是胃壁。
這就是說,當人體的胃壁不能如常分泌胃酸、內因子的時候,人體便不能如常吸收維生素B12,從而可能會誘發維生素B12缺乏症。
舉例說,要是正在服用一些制酸劑,例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI),便可能會讓胃部趨向鹼性,不利釋放食物裡的維生素B12出來,自然不利維生素B12的吸收。
又或者要是用藥者曾經進行次全胃切除(Subtotal Gastrectomy),便可能會減少胃壁的表面面積,自然便可能會減少胃酸、內因子的分泌,同樣不利維生素B12的吸收。
相較而言,長者往往未必能夠分泌足夠的胃酸來釋放蛋白質裡的維生素B12出來,所以一般較容易會出現維生素B12缺乏症。
除此之外,因為維生素B12的來源主要是動物,例如牛肝,所以素食者同樣可能會較容易出現維生素B12缺乏症。
所以這些人便可能需要服用維生素B12補充劑額外補充維生素B12來預防維生素B12缺乏症。
在劑型上,主要是針劑、口服兩種。
相較而言,口服的吸收率一般較低,吸收差,劑量自然大。
舉例說,如果是惡性貧血的話,一般建議每天服用300至1000mcg維生素B12[1] [2][3][4],用來彌補口服維生素B12的低吸收率,確保人體能夠攝取足夠的維生素B12。
在副作用上,維生素B12看來安全,不過高劑量的維生素B12可能會誘發或者惡化暗瘡。[5][6]
值得一提,因為葉酸可能會遮蓋維生素B12缺乏症的先兆,往往較可能會對神經構成永久性損害,所以每天服用超過400mcg葉酸前,一般建議首先檢查維生素B12是否達標,目的在排除維生素B12缺乏症的可能。
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Reference:
1. Elia M. Oral parenteral therapy for B12 deficiency. Lancet. 1998;352:1721-1722.
2. McIntyre PA, Hahn R, Masters JM, et al. Treatment of pernicious anemia with orally administered cyanocobalamin (vitamin B12). Arch Intern Med. 1960;106:280-292.
3. Waife SO, Jansen CJ Jr, Crabtree RE, et al. Oral vitamin B12 without intrinsic factor in the treatment of pernicious anemia. Ann Intern Med. 1963;58:810-817.
4. Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor. Acta Med Scand. 1968;184:247-258.
5. Sheretz EF. Acneform eruption due to "megadose" vitamins B 6 and B 12. Cutis.1991;48:19-20.
6. Braun-Falco O, Lincke H. The problem of vitamin B6/B12 acne. A contribution on acne medicamentosa [in German; English abstract]. MMW Munch Med Wochenschr. 1976;118:155-160.
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【藥罐子藥房事件簿】Famotidine事件
〈散裝藥 vs 排裝藥?〉
早陣子,中午時分,一個年約三十多歲的中國籍女子,棉花糖身形,案發當日身穿一件淺藍色圓領長袖T恤、藍色牛仔褲,前來藥房配藥。
甫進藥房後不久,這名女子便從手袋裡拿出一部智能手機並滑出一包藥的圖片出來配藥。
哦,原來是Famotidine這種藥。
插播一下:
Famotidine是H2受體拮抗劑(H2 Antagonist),顧名思義,主要透過阻斷組織胺(Histamine)跟胃壁細胞(Parietal Cells)裡的H2受體(H2 Receptors)結合抑制胃酸分泌,所以是一種胃藥。
問題是……
這時候,藥房剛剛缺貨……慢著……不、不、不,更正,藥房其實有貨。
嗄?有就有,無就無,又有又無,那到底是有還是無呢?
唔……藥房的確有這粒藥,而且是「同廠同藥又同樣」,不過……
「我們剛剛沒有散裝,請問妳介不介意轉排裝?」
對,這名女子手機裡的這包藥是一粒粒「散丸」。
奈何藥房暫時沒有散裝,只有排裝。
那散裝藥跟排裝藥到底又有什麼分別呢?
一般而言,主要有以下兩個:
第一,有效日期。
其中因為排裝藥用鋁箔紙做包裝,如同原裝藥一樣防水隔氣,所以可以擺到原裝有效期。
實際上,排裝藥一般都會標示這個有效期做參考有效期。
至於散裝藥一般則是從原樽倒出來,大多並非在無菌環境下「散配」,便可能會縮短本來的有效期,所以原裝有效期一般並不適用於散裝藥。
理論上,根據《美國藥典》,這些散裝藥(藥丸、藥餅、藥粒、藥粉)一般不建議存放室溫多於180天。[1]
第二,價錢。
因為排裝藥較散裝藥多了一張鋁箔紙做「密實袋」,成本一般較多,價錢自然較貴。
所以就算「同廠同藥又同樣」,排裝藥的來貨價有可能會較散裝藥貴。
放心,話雖如此,不過算起來,在大部分的情況下,其實一粒排裝藥跟一粒散裝藥的價錢未必相差很大,所以藥房一般未必會將成本轉嫁給用藥者身上。
實際上,單是這款胃藥,一排十粒的排裝藥跟十粒散裝藥的價錢其實一模一樣,所以用藥者一般不會因為價錢問題而不轉排裝。
對,這名女子倒是不介意轉排裝並買了兩排藥,然後便離開藥房了。
當然,高端看倌可能會說道:
「哈!藥罐子!要是她不肯轉排裝,那你乾脆將這些排裝『啪』出來做『散丸』不就行了嗎?」
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