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<生技醫藥新訊>
英國癌友染新冠後腫瘤全消失！專家推測：病毒刺激體內免疫細胞

▪ 淋巴癌患者罹患新冠後癌症不藥而癒

這名61歲的嚴重腎病患者，在住院接受治療時發現患有晚期霍奇金淋巴瘤，而且身體各處都有活躍的癌細胞。更糟的是，確診不久他又因為呼吸困難再次住院，被診斷出患上了新冠肺炎。在醫院住院11天后，他的症狀得到緩解，出院在家中休養。期間沒有用過任何免疫化療和類固醇治療。

神奇的是，四個月之後，PET/CT檢測發現他體內的腫瘤大部分都消失了，與腫瘤相關的數值也下降了90%以上。

這個結果出乎人們的意料之外。2020年6月，同樣發表於《BJH》的一篇文章曾經回顧了迄今為止有關血液癌患者感染新冠病毒後發生並發症的證據，並提出由於免疫力下降，血液癌患者可能會在感染新冠後遭受更嚴重的臨床結局。

▪ 曾有淋巴癌患者在罹患肺炎、結腸炎後腫瘤消失

不過，淋巴腫瘤「自癒」的案件並不是第一例。2012年在《Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia》發布的一篇文章中，一名大B細胞淋巴瘤患者在得了肺炎和結腸炎後，腫瘤也自發消失了。當時的研究者猜測，抗腫瘤免疫反應可能是導致腫瘤自發緩解的潛在原因。

基於之前的案例，在這篇文章中，研究人員猜測可能是新冠感染引發了患者體內的抗腫瘤免疫反應，從而導致腫瘤的消退，作用機制可能是T細胞與腫瘤抗原的交叉反應以及感染時產生的炎性細胞因子，活化了抗癌的免疫細胞。

▪ 疫苗以及病毒感染似乎能活化體內免疫細胞

並不是說明新冠病毒，或者其它病原體可以用來治療癌症。受到感染後腫瘤消失的病例雖然發生過，但是仍然非常罕見。然而，透過活化人體免疫反應來治療癌症和其它疾病的理念卻已經在試驗中得到證實。

上世紀20年代開發成功的卡介苗，接種卡介苗的兒童的死亡率比沒有接種疫苗的兒童要低4倍。值得注意的是這個死亡率是所有原因導致的死亡率，而不是因為結核病導致的死亡率。

隨後，研究人員在口服小兒麻痺疫苗，麻疹疫苗中都發現了類似的現象。在2016年，世界衛生組織（WHO）對前人研究的系統性分析表明，卡介苗和麻疹疫苗在降低死亡率方面的效果高於單純預防結核病或麻疹得到的預期值，顯示它們可能具有防護其它疾病的潛力。

▪「病毒感染」治療癌症已有前例

而卡介苗在上世紀80年代取代手術切除，成為治療早期原位膀胱癌的首選療法。只要滿足患者免疫系統正常，腫瘤負荷較小，卡介苗能夠直接接觸到腫瘤，而且用藥劑量足夠的條件，卡介苗治療能夠在70%的患者中消除腫瘤。

目前，卡介苗作為免疫療法治療早期膀胱癌的機理還沒有得到完全的澄清，不過科學家們認為最可能的機制是卡介苗通過感染腫瘤細胞，激發了人體的免疫反應。這些免疫反應包括干擾素等多種細胞因子的生成，以及細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞產生的抗癌免疫反應，從而導致腫瘤的破壞。

如今新興的「溶瘤病毒」領域也是遵從這一理念，通過感染腫瘤，不但能夠直接殺傷細胞，而且還可以活化人體對腫瘤的免疫反應。儘管目前尚不清楚導致這位淋巴瘤患者腫瘤消退的具體機制，但是這篇報告為人們進一步了解COVID-19的相關信息提供了參考，同時也有助於未來研究人員挖掘出更有效的癌症免疫療法。

文章來源: https://heho.com.tw/archives/157044

<產業訊息>全球首個針對CD4的CAR-T免疫療法 獲得FDA新藥臨床試驗許可

#FDA #全球首個針對CD4的CART免疫療法 #新藥臨床試驗 #孤兒藥

由石溪大學(Stony Brook University)與iCell Gene Therapeutics以及路易斯維爾大學(University of Louisville)共同開發針對蛋白CD4的嵌合抗原受體改造T細胞(CD4CAR-T)，用於治療復發與難治T細胞白血病與淋巴瘤，日前已獲美國食品藥物管理局(FDA)新藥臨床試驗(IND)批准。臨床試驗將在2018年底前開始收案。

CD4CAR是治療CD4陽性 T細胞惡性腫瘤的新療法。將CD4特異性的嵌合抗原受體（CAR）T細胞工程化以表達抗CD4scFV抗體結構域。CD4CAR已於2016年獲得FDA針對周邊T細胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma，PTCL）的孤兒藥物指定。

儘管有針對B細胞血液惡性腫瘤的CAR-T細胞正在進行臨床開發計劃，但CD4陽性T細胞惡性腫瘤（T-cell lymphomas ，TCL）和T細胞急性淋巴性白血病（T-ALL）還未在人體試驗中進行CAR的免疫療法試驗。

TCL佔所有非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphomas ，NHLs）的15-20％，而T-ALLs影響成人中約25％的急性淋巴性白血病。與B細胞惡性腫瘤相比，這些惡性實體明顯更難治癒。

此外，T細胞惡性腫瘤具有較差的治療結果，較低的藥物反應率，較短的疾病控制和存活時間。因此，T細胞惡性腫瘤的護理標準尚未確定，唯一可能的治療方法是同種異體血液和骨髓移植（blood and marrow transplant，BMT），患者需要實現完全的疾病控制並擁有合適的骨髓捐獻者。

在過去幾年中，CAR-T免疫細胞療法(adoptive immunotherapy)已證明其在各種類型的白血病，淋巴瘤和骨髓瘤的臨床試驗中的功效，它是一種T細胞注入療法。CAR工程改造的T細胞經基因修飾以在其表面表達蛋白質，並具有與另一細胞上的標靶蛋白結合的能力。

CD4 CAR-T由患者自身細胞製造，以鎖定在腫瘤細胞上表達的CD4。一旦這些細胞通過靜脈注射回到患者體內，它們就會在整個身體內有效地繁殖和攻擊腫瘤細胞。

此項研究由石溪大學與iCell Gene Therapeutics以及路易斯維爾大學共同開發，其中總部位於美國的iCell Gene Therapeutics，專注於CAR細胞療法的研究與開發。

目前在美國與中國進行一系列的臨床試驗， FDA也批准iCell Gene五種CAR的孤兒藥指定，包含多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)、周邊T細胞淋巴瘤(Peripheral T-cell Lymphoma)、急性髓細胞白血病(Acute Myeloid Leukemia)、B細胞急性淋巴性白血病(B-Acute Lymphocytic Leukemia)、T細胞急性淋巴性白血病(T-cell Acute Lymphocytic Leukemia)。

石溪大學癌症中心主任Yusuf Hannun博士表示，「以CD4為目標的試驗，為患者提供新的療法，CD4CAR-T免疫療法也將被證明是一種很有前景的新療法。」

資料來源：
http://www.gbimonthly.com/2018/08/30170/

慢性骨髓性白血病不是絕症？－ 陳敏航血液及血液腫瘤科專科醫生＠FindDoc.com

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（一）慢性骨髓性白血病有什麼治療方法？ 00:06

（二）慢性骨髓性白血病是不是“絕症”？ 00:31

（三）TKI能使慢性骨髓性白血病痊愈嗎？ 01:24

（四）病人是否要一直服藥來控制病情，不能停藥？ 02:10

（五） 醫生對慢性骨髓性白血病有什麼建議？ 03:12

(本短片作健康教育之用，並不可取代任何醫療診斷或治療。治療成效因人而異，如有疑問，請向專業醫療人士諮詢。)

參考資料：
1. Falchi, L., Kantarjian, H. M., Wang, X., Verma, D., Quintás-Cardama, A., O'Brien, S., … Cortes, J. E. (2013). Significance of deeper molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase treated with tyrosine kinase inhibitors. American journal of hematology, 88(12), 1024–1029. doi:10.1002/ajh.23560
2. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, et al. Final 5-year study results of DASISION: the dasatinib versus imatainib study in treatment-nviae chronic myeloid leukemia patients trial. J Clin Oncol 2016;34:2333-2340
3. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of Goldberg, S. L., Savona, M., & Mauro, M. J. (2018). Considerations for Successful Treatment-free Remission in Chronic Myeloid Leukemia. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 18(2), 98-105. doi:10.1016/j.clml.2017.11.006 frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5 year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia 2016;30:1044-1054
4. Stem Cell Transplant for Chronic Myeloid Leukemia. (n.d.). Retrieved from https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/treating/bone-marrow-stem-cell.html
5. Talpaz, M., Mercer, J., & Hehlmann, R. (2015). The interferon-alpha revival in CML. Annals of Hematology, 94(Supplement 2), 195-207.
6. Bower, H., Björkholm, M., Dickman, P. W., Höglund, M., Lambert, P. C., & Andersson, T. M. (2016). Life Expectancy of Patients With Chronic Myeloid Leukemia Approaches the Life Expectancy of the General Population. Journal of Clinical Oncology, 34(24), 2851-2857. doi:10.1200/jco.2015.66.2866
7. Timothy P. Hughes, Carla Boquimpani, Naoto Takahashi, et al.(2018). ENESTop 144-Week Update: Long-Term Treatment-Free Remission (TFR) in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) After Stopping Second-Line Nilotinib, 18, S222. doi:https://doi.org/10.1016/j.clml.2018.07.092
8. Francis J. Giles, Tamas Masszi, María Teresa Gómez Casares, et al. (2019). Treatment-free remission (TFR) following frontline (1L) nilotinib (NIL) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): 192-week data from the ENESTfreedom study. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 7013-7013

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