AZ疫苗兩劑間隔時間越長抗體濃度越高？可到44週？
台大公衛本周有提到牛津這篇研究，延後接種第2劑產生的抗體還更高，這集podcast來詳細講一下。
1.先提醒這是預印本，還沒正式發表。這篇研究探討兩個部分，延後第二劑施打，還有打第三劑。
2.此研究中一個重點是僅施打一劑之後免疫力維持的狀況。抗體方面，追蹤到180天時降到28天時最高濃度的54%，到320天時則降到30%。T細胞免疫方面，到182天都還測得到。
3.延後第二劑施打：
受試者分為3組，分別間隔8至12週（267人）、15至25週（24人）以及44至45週（30人）。結果顯示，間隔44至45週的組別，抗體濃度最高。三組分別是923 [IQR 525-1764]，1860 [IQR 917-4934] 還有 3738 [IQR 1824-6625]。
4.打第三劑：90人在第二劑後8個月左右施打第三劑，中和抗體可以從第二劑後28天的319 [IQR 176-591]提升到 612 [IQR 351-920]) 。
（請注意以上測的抗體不同，前者是一般抗體，後者是中和抗體，數字無法比較）
也有去做T細胞反應，施打第三劑後28天也可以回升到施打第二劑後差不多的水準。
5.以上第二劑或第三劑施打後的不良反應，都比第一劑為低。
6.結論指出，延後AZ第二劑施打時間反而會有更高的抗體。另外打第三劑後不管在抗體或是T細胞反應都可以達到打完第二劑時差不多的水準。
04b解讀：
1.AZ疫苗因為是腺病毒載體疫苗，和別的疫苗不同，學理上的確擔心兩劑打的時間太接近會影響第二劑的效力。因為人體也會對腺病毒外殼產生抗體，疫苗再次遇到時可能會被免疫力摧毀而減少效力。這也是為何嬌生疫苗一開始就只想做打一劑的疫苗，還有俄羅斯的史普尼克V疫苗故意兩劑用不同腺病毒的原因！
2.此研究要小心解讀的地方是，收案的是18~50歲的年輕族群，且延後施打組的人數很少，因此下結論要很小心。此外，研究方法中似乎沒辦法完全釐清延後施打的人中間有沒有得過新冠感染。
3.雖說抗體似乎越往後面的組別越高，但IQR是四分位距，你可以看出測出的抗體其實範圍很大，每人各別差異很大。
4.國際上目前對於是否應該施打第三針討論很多。美國FDA已同意讓免疫力低下族群接種追第三劑，但是否所有人都需要第三劑，目前還沒有確切證據需要。主要是因為雖然看到應對Delta有症狀感染的保護力有所下降，但目前針對重症的保護力看起來都還足夠。
5.對台灣的朋友我想傳達兩個訊息：
第一，延後AZ施打時間超過目前公認的8~12週不需要太心急，這篇有證據延後再打後續抗體生成反而更好。看後續到貨狀況可以接AZ，或是mRNA疫苗混打，也有醫院會去做高端混打研究。不須擔心後續接種問題。
第二，這些第三針的問題是國際上疫苗很早就打完的國家遇到的，某些疫苗在某些人群施打6~8個月之後似乎遇到較多突破性感染保護力降的問題。對我們來說，目前首要目標是擴大第一劑覆蓋率，到一定程度之後開始衝第二劑覆蓋率。第三劑的問題，對我們來說應該是明年以後才會遇到的問題，目前不需要太擔心！
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