潘懷宗/老藥新用!抗憂鬱症藥竟可治療攝護腺癌,副作用大減
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文章看這邊!https://health.udn.com/health/story/7426/5099324
2020年11月23日英國每日郵報記者馬桂女士(Fiona Macrae)報導了一則健康新知,內容是一個70年前抗憂鬱症的老藥,腦定安錠(Nardil;有效成分Phenelzine)可以抑制攝護腺癌的腫瘤生長。與傳統的荷爾蒙療法相比,腦定安錠的副作用比較少,傳統的荷爾蒙療法是藉由大幅度降低雄性激素的水平來治療癌症,因為雄性激素可以刺激大部分攝護腺癌細胞的生長。此研究成果也已經發表在世界知名《攝護腺癌和疾病》的期刊上(Prostate Cancer and Prostatic Diseases)。
攝護腺癌在英國是男性中最常見的癌症,每年有48,500個新增病例,將近11,700條生命被剝奪。在台灣,每年也有6,400個新增病例,在男性癌症中排名第五,僅次於大腸癌、肝癌、肺癌和口腔癌(含口咽、下咽),約1,400人死亡,由於台灣仍有接近3成攝護腺癌發現時已經是晚期,我們期待這個比例能夠再降低。攝護腺癌如果能夠早期發現,大多數都可以根治,也就是完全康復的意思,但依據病人的年齡和身體狀況有多種根治療法可以選擇,例如: 開刀、體外放射療法(放療/電療)或冷凍治療。但對於晚期攝護腺癌或者是復發的病人,因為癌細胞已經轉移,所以無法根治,只能控制病情,這時候就會使用荷爾蒙療法,當荷爾蒙療法產生抗性後(約1.5年),接著就會使用化療。由於醫學進步神速,目前在這個階段,也有一些新興的治療方式可以選擇,像是:新一代荷爾蒙治療、放射性同位素治療(注射)和標靶治療等等。
荷爾蒙治療在阻止攝護腺癌細胞生長方面非常有效,但有一些副作用,包括無緣無故發熱、疲倦無力、性功能障礙、肌肉減少和骨質流失等等。現在的研究表明,與荷爾蒙療法協同使用腦定安錠可以減少這些副作用。腦定安錠是一種稱為單胺類氧化酶抑制劑的藥物(MAOI),因為阻止了單胺類的氧化酵素,所以可以增加單胺類在腦中的濃度來治療憂鬱症。MAOI是70年前首次引入的抗憂鬱症藥,但已經不再普遍使用,部分原因是它們會和少數藥物,甚至某些食物,產生交互作用。當然,這些副作用是可以通過飲食變化和謹慎用藥來避免和減輕的。因為最新的研究顯示,MAOI不僅具有之前的抗憂鬱作用,同時還可以抑制攝護腺癌細胞的生長,老藥新用,於是再度脫穎而出,走上人類的舞台。
研究已經發現,腦定安錠可以破壞雄性激素對癌細胞受體的生長信號傳遞,從而降低攝護腺癌的生長和擴散。因此,和荷爾蒙療法不同的是,它不會阻止雄性激素的分泌,因此避免掉了一些令人不快的副作用。美國南加州大學醫學院和轉譯醫學研究所的格羅斯教授(Mitchell E. Gross)給20名攝護腺癌根除治療再復發的男性患者服用腦定安錠,其劑量與治療憂鬱症的劑量相當(每天兩次;30 mg/次;口服),並使用醫院焦慮憂鬱評分問卷評估他們的情緒症狀。研究目的是期望攝護腺特異性抗原(PSA)降低不要再上升,而PSA通常是當作攝護腺癌的進展指標。結果顯示,腦定安錠能夠有效長期降低55%復發患者(20位患者裡面的11位)的PSA平均長達一年之久,其中一人甚至下降達74%。情緒問卷的答案顯示出患者焦慮降低,其它未見情緒上的變化,相當不錯。患者使用腦定安錠的副作用包括水腫(25%)、高血壓(30%)和頭暈(45%)等等。20位病人中有3人開始沒多久就退出,總共17人完成這項臨床2期實驗。
研究小組說,醫界可以有兩種方式來給予腦定安錠,第一是和較低劑量的荷爾蒙藥物合併治療,除了可以減少單獨高劑量荷爾蒙療法所產生的副作用外,也可以延長有效的使用時間(原本只有1.5年左右)。第二是可以先單獨使用腦定安錠,再單獨或合併使用荷爾蒙療法,這樣等於是延後使用荷爾蒙治療的時機。以上兩種方式都可以給病人爭取更多的時間,延後到達使用化療的階段。
倫敦癌症研究所的攝護腺癌和膀胱癌研究小組負責人詹姆斯教授/醫生(Nicholas James)說,找到現有藥物的新用途是快速引入新療法的最佳捷徑。作為一名臨床醫生,對我和我的患者來說,延遲開始荷爾蒙療法的替代方法是很有吸引力的,這肯定值得進一步的臨床研究。
南卡羅來納州大學藥學院施教授(Jean Shih),也是共同作者之一,已經為它們的MAOI藥物申請了專利,因為他們在原本的腦定安錠上面標記了一種物質,可以幫助醫生了解癌症的擴散位置。整個團隊規畫進行更大規模的臨床試驗,以期能夠盡快通過藥物審核,嘉惠病患。
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降低雄性激素 在 飛碟早餐-唐湘龍時間 Facebook 的精選貼文
今天醫療保健單元,邀請老朋友、陽明大學神經藥理所兼任教授 潘懷宗來到空中,進行一個月一次的醫療新知單元,本集主題為《抗憂鬱症老藥可治療攝護腺癌》
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◎抗憂鬱症老藥可治療攝護腺癌
2020年11月23日英國每日郵報記者馬桂女士(Fiona Macrae)報導了一則健康新知,內容是一個70年前抗憂鬱症的老藥,腦定安碇(商品名 Nardil;有效成分 Phenelzine)可以抑制攝護腺癌的腫瘤生長。與傳統的賀爾蒙療法相比,腦定安碇的副作用比較少,傳統的賀爾蒙療法是藉由大幅度降低雄性激素的水平來治療癌症,因為雄性激素可以刺激大部分攝護腺癌細胞的生長。此研究也已經發表在世界知名《攝護腺癌與疾病》(Prostate Cancer and Peostatic Diseases)的期刊上。
攝護腺癌在英國是男性中最常見的癌症,每年約有48,500個新增病例,將近11,700條生命被剝奪。在台灣,每年將近5,000個新增病例,在男性癌症中排名第五,僅次於大腸癌、肝癌、肺癌和口腔癌(含口咽、下咽),每年也約有1,400人死亡,由於台灣仍有超過3成社會腺癌發生時已經是末期,我們期待這個比例能夠再降低,攝護腺癌如果能夠早期發現,大多數都可以根治,也就是完全康復的意思,但依據病人的年齡和身體狀況有多種根治療法可以選擇,例如:開刀、體外放射療法(放療/電療)或冷凍治療。
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#早安學1招 ◐ 粉刺 走開! ◑
粉刺其實是由雄性激素引起。吃薑黃粉可降低雄性激素活性,一次1茶匙配水喝,一天兩次;或一天喝3杯綠薄荷茶。
蘆薈也能有效對付粉刺,在臉上塗薄薄一層蘆薈,輕輕按摩,再用冷水沖洗,洗淨後拍乾。
無糖純可可粉有助清除粉刺,取至少1大匙,混合水、牛奶或果汁。可可粉也可以拌入優格中使用。
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接著前一篇的白話淺談PCT,為了讓大家不要再把抗雌與PCT這兩件完全不同的事搞混,本篇我要講的是”抗雌”
知道類固醇的人應該多少都知道某些藥物會”雌化”,也就是轉換成雌激素,進而引起讓大家怕的要死的性感女乳奶子(國外簡稱Gyno),但雌激素帶來的相關副作用可不止如此,還會讓你整個人看起來水水的水腫、容易脂肪屯積,這些都是我們不想要的結果,所以我們必需在cycle時一定要做好抗雌的措施。
女乳Gyno
我們先從”雌化”這個過程的產生講起,就拿最基礎的睪酮Test來當例子,睪酮是由男生蛋蛋裡的萊氐細胞分泌的一種雄性激素(補充一下:女生體內也是有微量的睪酮,是從卵巢分泌出來的),睪酮是雄激素,它主要提供兩大功能:促進蛋白質同化合成代謝的”合成代謝能力”、與維持雄性外表及性徵的”雄性化能力”
當我們在用藥on cycle時,體內睪酮濃度水平大大升高,此時會有兩種情況發生,分別是雄化與雌化,雄化!? 我們本來就是男的,雄化又怎樣!? 當雄性化能力太強時,就會發生:掉髮(絕頂!?)、皮膚易出油油膩膩、爆痘痘(顏值大減…)、體毛增長、攝護腺肥大等…….這些雄性化副作用都是由於我們體內過多的睪酮被”5-alpha-reduce酶”給轉化成二氫睪酮DHT所致,DHT比起睪酮有更強大的雄性化能力,但肌肉的合成代謝能力卻又很低,而DHT非常容易與頭皮、皮膚某些部位(例如最多人長痘痘的地方:背、胸、脖子)、及攝護腺的雄激素受體AR結合而發生反應,造成掉髮、痘痘等這些擾人症狀。
那雌化呢?雌化是睪酮被”芳構酶(Aromatase Enzyme)”轉化成雌激素,這過程就稱為芳構化作用,而這些雌激素再與體內雌激素受體ER結合,進而發生雌化。
雄化與雌化比起來,一般我們會對雌化這個副作用比較在意,只要體內雌激素水平一高,就會面臨乳頭浮腫(也就是乳腺發育,嚴重時最終就是變成性感女乳)、身體水份儲留而水腫、脂肪增加等問題。
基本上我們男性體內的雌激素主要是兩個來源,一是身體自行製造分泌的;二是經由雄激素轉化而來的,所以如果是”自然”不用藥的愛好者是不用太擔心這點,除非你體質異常,但是玩黑魔法的人就一定要注意了。
那麼抗雌該怎麼進行呢?我們體內有許多的激素受體,各種激素必需要與該激素的受體結合才能起效果,就像我們所用的合成代謝雄激素類固醇,它必需與體內的雄激素受體AR結合,才能發揮效果;同樣的,雌激素也要與雌激素受體ER結合才會發生雌激素作用。
所以,只要阻止雌激素與雌激素受體結合,就不會產生雌化了。
我們用的抗雌藥有兩類,選擇性雌激素接受體調節劑SERM(Selective Estrogen Receptor Modulator)、芳構酶抑制劑AI(Aromatase Inhibitor)
(其實還有第三種可以降低雌激素,使用受體下調劑(Receptor Down-regulators),這類藥物是透過降低雌激素受體水平來產生作用的,也就是降低雌激素受體的濃度及活性,使雌激素的作用忽略不計,但我們用不到它)
SERM最典型的就是Tamoxifen,在正規醫療用途上是用來治療乳癌,簡單說一下它的作用原理:Tamoxifen的結構和雌激素相似,所以它能與雌激素受體結合,使得雌激素無法與雌激素受體結合,無法結合也就無法產生雌激素作用。
接著說AI,我在前面有提到:” 雌化是睪酮被”芳構酶(Aromatase Enzyme)”轉化成雌激素,這過程就稱為芳構化作用”,基本上,我們玩黑魔法的,是把各種雄激素扎(吃)進身體裡,而這些雄激素裡有許多種都可以和芳構酶發生作用的,進而轉化成雌激素或是雌激素的衍生物,所以,AI的原理就是利用它本身的結構,使得AI對芳構酶有非常強的親和力,比起雄激素對芳構酶之間的親和力還強,在AI與芳構酶結合後,芳構酶就失去活性了,換句話說就是被消滅了……..
換個角度來講,簡單來說就是AI就是小三,介入了原配雄激素與芳構酶之間,最後就破壞了雄激素與芳構酶的感情,芳構酶最終和AI結合私奔而去了,留下了孤單的原配雄激素……沒有與芳構酶結合就無法產生愛的結晶~~雌激素,沒有了雌激素就不會雌化了…….
SERM與AI各有不同用途,應用時機也有不同,AI現在我們用的是屬於第三代,同時又還分為一型與二型,我們會用到的AI主要有Anastrozole、Exemestane、Letrozole這三種,每種使用的方法與時機都有所不同。
其實,大家也不要對雌激素抱有太大的敵意,雌激素對我們還是有許多正面的好處,例如:保護心血管、穩定血脂、提高免疫力、維持骨質密度、維護肌肉蛋白質同化合成代謝(是的….你沒看錯,雌激素對增肌也是有幫助,因為雌激素也會影響到GH、IGF-1)
但是,你也不能太隨便,每個cycle在設計時都必需要考慮到”抗雌”這塊,相信沒有人想要在cycle結束了之後,肌肉長了、性感奶子也長出來了吧….……
曾經有位年紀很輕的藥頭私訊問我(如圖):要”多久”才要抗雌一次!?!?!? 我看了差點昏倒,也真替向他買藥的人擔心…….(話說他還到處加好友,並主動私訊推銷藥物…..自己都不懂了,還到處亂賣……真夭壽!)
抗雌的方式也不是就一定要使用SERM、AI,也可以利用類固醇本身的附加作用,有些藥物本身就可以抗雌,那些東西都是屬於二氫睪酮DHT的衍生製品,而DHT本身就是天然的抗雌。
合理、選擇正確的抗雌才能讓你的cycle產生最佳效果。
最後………………………………………….不要再把抗雌、PCT、保護等等什麼的搞混了啦!
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多囊性卵巢症候群 (Polycystic Ovary Syndrome ,PCOS)是一種很常見的婦科內分泌疾病,以持續不排卵、高雄激素或胰島素抗性(insulin resistance,IR)為特徵的內分泌紊亂的症候群。
每 10 名婦女中就有 1 人受 PCOS 影響。
此症會導致患者不正常排卵,乃女性不孕的常見成因. 現今西醫學界未清楚多囊性卵巢症的成因,但估計與肥胖或基因缺陷有關.
何謂多囊卵巢? What is the characteristic of PCOS?
在生理期的時候,卵巢內的囊狀卵泡會在濾泡激素的作用下發育,進而排出卵子。一般人在月經初期的時候,卵巢內會有十個左右的正常卵泡,其中只有一個卵泡會發育成熟並排卵。其他的卵泡則會退化或不發育,等待下一個週期。而多囊性卵巢症的卵巢內會有小而不成熟的卵泡大約20多個左右,因為腦下垂體荷爾蒙濾泡激素的分泌量,不足以使一個卵泡成熟,便無從進行排卵,接著導致不孕症,這些卵泡以小囊的型式繼續存在於卵巢內,積少成多,便形成多囊性卵巢。
病徵 Symptoms of PCOS
大部分多囊性卵巢症候群患者的病徵於青春期後期或二十多歲時始發,多數患者只會出現以下眾多病徵中的一到兩項:
不育 (infertility):無排卵或不規則排卵,如不接受治療則難以或甚至不能受孕
卵巢增大 (enlarged ovaries):多囊性卵巢通常比正常的卵巢大1.5倍至3倍,有時可導致腹痛
肥胖或超重 (weight gain):脂肪通常會分佈於腹部周圍,形成典型的蘋果身形(而不是啤梨身形)
多毛症(體毛過多)(excessive hair growth):過多的體毛可出現於面部、胸前、腹部、乳房、拇指及腳趾
禿髮(毛髮稀疏)(thinning of hair):患者會出現典型的男性禿髮,頭頂和鬢角的毛髮會變得稀疏
痤瘡 (acne):男性荷爾蒙的增加可引致痤瘡和頭皮屑的出現
血液中男性荷爾蒙(如睪丸酮)水平上升,稱為「雄性激素過多症」(increase in male hormone testoterone)
多囊性卵巢症的潛在危機:Other associated risked relating to PCOS
1.子宮內膜癌 (thickening of the uterus lining):
子宮內膜一樣會增生增厚,但因不排卵,所以沒有黃體素(progesterone)的生成,因此子宮內膜不會定期剝落月經,而持續的子宮內膜增生易造成子宮內膜癌。
2.代謝症候群(高血糖、高血壓、高膽固醇):(Diabetes, high blood pressure and high cholesterol)
多囊性卵巢症患者,尤其是肥胖者,易罹患成人型糖尿病。多囊性卵巢症併肥胖症患者易有高血酯症及高血壓症,罹患心臟血管疾病也比一般人高。
所以這些患者,定期抽血檢查膽固醇 Cholesterol、三酸甘油脂 Triglyceride 及飯前血糖濃度是重要的.
多囊卵巢症候群的治療方法 (PCOS treatment)
多囊卵巢症候群治療的目的主要是建立有排卵的正常月經周期,恢復生育能力,消除多毛。一旦建立了正常的月經周期,就能受孕,卵巢也不再產生過多雄激素,多毛也隨之消失.
對荷爾蒙的治療 (PCOS hormone treatment)
PCOS 是荷爾蒙失調,所以對于 PCOS 的治療部分應包括儘量保持荷爾蒙平衡。 有兩種方法可以達到這個效果:
1) 增加體內女性荷爾蒙含量
2) 减弱男性荷爾蒙增加的影響
3) 爲增加女性荷爾蒙的含量,你的醫生可能會爲你開避孕藥。避孕藥有以下作用:
促使你的經期更加正常
改善粉刺幷减少臉部和身體毛髮的生長
降低患子宮內膜癌的風險
爲减弱男性荷爾蒙的影響,你的醫生會爲你開抗雄激素藥物。抗雄激素藥物有以下作用:
- 阻擋男性荷爾蒙在人體內活動
- 减少不想要的毛髮生長和粉刺
PCOS 和懷孕
如果你想懷孕,請咨詢醫生。有些治療能够增加你懷孕的機會。
建議:
1.吃排卵藥 (排卵藥會讓子宮內膜變薄)
2.運動 (運動可以讓男性賀爾蒙降低)
3.吃避孕藥三個月 (避孕藥可讓黃體素正常分泌,補充女性荷爾蒙)
所以要是跟我一樣有多囊性卵巢的女生,
不用擔心,妳們也是可以正常懷孕的~
像是比較肥胖的女生,第一步要先瘦下來,記得多運動
瘦下來後受孕的機率會大很多! :)
縱使現在的西醫很發達,
但我總覺得吃太多藥對身體不太好,
所以能盡量不吃就不吃,
還是用最自然、健康的方式達到目的比較好!!
Thank you for watching Mama College!
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Kayi Cheung 張嘉兒
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