➥【重點摘要】:
為什麼兒童與成人感染新冠病毒的疾病嚴重度迥異,作者針對兩種可能性做探討: 腎素-血管張力素系統(Renin angiotensin (RAS) system)的受體(receptors)差異及對病原體的發炎反應(inflammatory responses)改變。
新冠病毒(COVID-19)與嚴重急性呼吸道症候群的冠狀病毒(SARS-CoV)都是藉由血管張力素轉化酶2受體(angiotension-convereting enzyme (ACE)2 receptor)入侵宿主細胞並主要通過呼吸道傳播。
這些受體存在體內多種不同型態的細胞包含免疫細胞如單核球、嗜中性球和淋巴球等。RAS系統與發炎有關,藉由血管張力素II 和血管張力素轉化酶2改變RAS 活性,可使促炎症反應轉為消炎反應。
相關實證列舉如下: 在敗血症休克的動物模組可觀察血管張力素II第一型受體的抑制劑有部分緩解效果;在小鼠模組研究,血管張力素轉化酶2的濃度過高或過低都可能產生不正常的免疫反應和肺部發炎。
成人與兒童的發炎反應不同且隨著生命週期而變異。研究顯示年齡與急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的嚴重度有關,嗜中性球功能所涉及的促炎因子之增加也與年齡相關。
而在利用phytohemaggluttinin (PHA)刺激探討細胞激素生成(cytokine production)的個體發生學(Ontogeny)時,觀察到新生兒時期升高的IL-10在生命早期即轉變為IL-10 / Th1 / Th2 / Th17細胞激素的平衡。這有助於防止病原體的侵襲但改善細胞激素風暴(cytokine storm)。
嚴重新冠病毒感染的特徵在於大量的促炎反應或是細胞激素風暴導致ARDS和多器官功能障礙 (Multiorgan dysfunction)。因此建議對於重症病患進行是否過度發炎(hyperinflammation)的篩檢,藉由趨勢變化例如鐵蛋白(ferritin)增加、血小板減少或紅血球沉降率(erythrocyte sedimentation rate)下降,來辨識那些患者可能可使用抗炎治療以改善死亡率。
治療的選擇包括類固醇 (steroids)、靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin)、選擇性細胞激素的阻斷劑 (selective cytokine blockade) 如anakinra或tocilizumab、瑞德西韋(Remdesivir)、羥氯奎寧(hydroxychloroquine) 和JAK 抑制劑 (Janus kinase inhibition)。
Remdesivir (GS-5734)的結構為核苷酸類似物(nucleotide analog),作用在阻斷RNA依賴性聚合酶(RNA dependent RNA polymerase),是一種前驅藥物(prodrug,需於生物體內轉化才具有藥理作用),目前使用於治療伊波拉病毒(Ebola virus)感染的臨床試驗,具有廣泛抗RNA病毒的活性包括SARS-CoV和中東呼吸症候群冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus [MERS-CoV]。
氯奎寧(Chloroquine)可阻止病毒進入胞內體(Endosome)。在一個開放性(Open-label)、非隨機(non-randomized clinical trial)的臨床試驗,合併使用羥氯奎寧加抗黴漿菌藥物日舒(Azithromycin)帶來治療新冠病毒感染的曙光。系統性回顧亦顯示氯奎寧能抑制SARS-CoV-2在體外的複製。
中國正在進行一項臨床試驗,對於感染新冠病毒且IL-6升高的重症患者投予tocilizumab,目前的成果是正向的(ChiCTR2000029765)。Tocilizumab是一種抗IL-6受體之單株抗體,被核准用於巨細胞動脈炎(giant cell arteritis)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis),但對幼年型免疫性關節炎似乎無法單用阻斷IL-6去控制發炎反應。
類固醇可抑制發炎,但由於缺乏有效的證據及存在免疫抑制和次發性細菌或真菌感染的傷害風險,世界衛生組織目前的臨時指南並不建議使用。
敗血症可分為兩個階段,第一階段是強烈的初始促炎期和細胞激素風暴,接者是潛在的長期免疫抑制期,這個免疫抑制和調節異常是敗血症相關致死的主因。若在此階段進行抗炎治療可能是有害的。
個人化的免疫反應資訊將有助於啟動抗IL-6等治療,且全程監測促炎和抗炎反應是必要的。此外,敗血症的定義和反應在兒童及新生兒是不同的。兒童感染新冠病毒的預後較佳可能有多種原因,進一步了解在不同年齡層的免疫反應差異,對於標靶免疫治療 (targeted immunotherapies)是很有價值。
*關於羥氯奎寧、抗黴漿菌藥物日舒及瑞德西韋對新冠病毒感染的治療成效已陸續有新的成果發表,包含可能的副作用等。請參考更新的實證。(「財團法人國家衛生研究院」陳美惠醫師 摘要整理)
📋 CIVID-19 in Children and Altered Inflammatory Responses(2020/04/03)+中文摘要轉譯
➥Author:Eleanor J. Molloy and Cynthia F. Bearer
➥Link: Pediatric Research (Nature)
https://www.nature.com/articles/s41390-020-0881-y
#2019COVID19Academic
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疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
國家衛生研究院-論壇
兒童特發性關節炎治療 在 文茜的世界周報 Sisy's World News Facebook 的精選貼文
紐約時報1/1
*【《紐約時報》2019年最受歡迎的100篇文章】
總統大選、涉俄調查、巴黎聖母院火災、美國高校招生醜聞、影視劇推薦、月食和超級月亮觀測指南……這裡是2019年《紐約時報》最受歡迎的100篇文章。
https://cn.nytimes.com/world/20191231/top-stories/
*【高喊「美國去死」 抗議者攻擊美國駐伊拉克使館】
示威民眾衝破美國駐伊拉克使館的圍牆,美國總統川普指稱伊朗是幕後指使者。這場緊張局勢起因於美國空襲擊斃伊朗支援的武裝份子。https://www.nytimes.com/2019/12/31/world/middleeast/baghdad-protesters-us-embassy.html?action=click&auth=login-email&login=email&module=Top%20Stories&pgtype=Homepage
*【川普警告伊朗 武裝衝突擴大的風險增加】
美國行政團隊官員說,他們正在恢復對伊朗的「威懾」,但總統川普不願在中東使用武力可能為德黑蘭創造了機會。
https://www.nytimes.com/2019/12/31/us/politics/trump-iran-baghdad-embassy.html?action=click&module=Top%20Stories&pgtype=Homepage
*【川普遴選出的科學家 稱美國環保署擬撤銷環境法規缺乏應有的嚴謹】
由政府指派的高級科學家小組,其中許多是由川普團隊任命的,週二表示,川普總統為削弱主要環境法規而進行的最為廣泛和嚴格審查的提案中,有三項與既有科學背道而馳。
https://www.nytimes.com/2019/12/31/climate/epa-science-panel-trump.html?action=click&module=Top%20Stories&pgtype=Homepage
*【F.D.A.計劃禁止薄荷醇以外的多數加味電子菸】
菸草和電子菸行業以及保守派盟友,強烈遊說反對禁止加味電子菸。
https://www.nytimes.com/2019/12/31/health/e-cigarettes-flavor-ban-trump.html?action=click&module=Top%20Stories&pgtype=Homepage
*【朝鮮領導人金正恩說 朝鮮不再受核試暫停的約束】
朝鮮去年自發性宣佈停止進行核試驗和長程彈道飛彈試射,當時還被美國總統川普拿來當作自己的」一大勝利」,如今朝鮮領導人金正恩(Kim Jong-un)表示,朝鮮即日起將不再受到上述自發性停止試射的束縛,其官方媒體週三報導說,這恐怕朝鮮恐重啟核試的最有力信號。
https://www.nytimes.com/2019/12/31/world/asia/north-korea-kim-speech.html?action=click&module=Top%20Stories&pgtype=Homepage
*【彈劾審判迫在眉睫 首席大法官反思司法獨立】
首席大法官約翰羅伯玆(John Roberts)在司法機構的年終報告中讚揚了公民教育,但不難發現似乎是針對川普總統的及時潛台詞。
https://www.nytimes.com/2019/12/31/us/john-roberts-trump-impeachment.html?action=click&module=Top%20Stories&pgtype=Homepage
*【中國人對海參的無窮胃口導致物種危機】
在中國,海參數百年來不僅因為口味,還因為其營養價值和口感而備受推崇。人們相信它還有藥用特性,可以治療從關節炎到陽痿的各種疾病。
然而,即使在因它們而聞名的遼東半島附近的廣鹿島,野生狀態的海參已經成為稀有物種。幾十年來,野生的該物種已被人們的需求耗盡。
https://www.nytimes.com/2019/12/29/world/asia/china-seacucumbers-fishing.html?_ga=2.111810946.707977288.1577848632-1389890052.1577848632
*【華為公佈2019年業績:增長穩健,強調「共克時艱」】
對華為來說,今年是訴訟之年,是黑名單之年,是外交爭端之年,是間諜指控之年,而最近,又成了來自中國互聯網的眾怒之年。
經歷了這一切之後,該公司副董事長徐直軍週二表示,該公司本年實現了穩健的增長。在一份年終致辭中,徐直軍稱該公司2019年的銷售額預計同比增長18%,達到8500億人民幣,略低於其年初預期。
https://www.nytimes.com/2019/12/30/business/huawei-revenue-growth.html?_ga=2.174405028.707977288.1577848632-1389890052.1577848632
*【中國如何將新疆穆斯林少數民族改造為工人大軍】
中國官員的命令是明確而緊急的。需要逼迫穆斯林少數民族村民就業,無論他們是否願意。政府設置了配額,拒絕服從的家庭將受到懲罰。
https://cn.nytimes.com/china/20191231/china-xinjiang-muslims-labor/
*【紀思道:這是有史以來最好的一年】
如果世界的現狀使你感到沮喪,請聽聽我的一個想法:在人類歷史的長弧中,2019年是有史以來最好的一年。那些讓你煩惱的壞事是真的。但下述情況也是真的:自從現代人類在20萬年前出現以來,2019年幾乎肯定是兒童死亡的可能性最小、成人文盲的可能性最小,以及人類遭受極痛苦、損毀外形的疾病可能性最小的一年。
https://www.nytimes.com/2019/12/28/opinion/sunday/2019-best-year-poverty.html?_ga=2.182596128.707977288.1577848632-1389890052.1577848632
https://www.nytimes.com/2019/12/31/world/middleeast/baghdad-protesters-us-embassy.html?smid=nytcore-ios-share
兒童特發性關節炎治療 在 鏞鏞甫甫親子部落格 Facebook 的精選貼文
這裡痛、那裡痛,兒童也會關節炎?!
「媽媽,我腳痛痛不能走路!」孩子摸著關節喊痛,常被認為是生長痛轉大人,事實上有一群孩子卻可能是【兒童特發性關節炎】上身。
事實上,關節炎不是老人專利,孩子也可能罹患關節炎,甚至影響生長!今天鏞鏞甫甫媽咪特別邀請「台灣兒童過敏氣喘及風濕病醫學會」楊曜旭理事長來教大家分辨生長痛、運動傷害及兒童特發性關節炎的差異,以利及早發現治療,不僅如此,把拔馬麻還可以透過學會發布的【兒童特發性關節炎自我檢測表】:https://www.airjia.org/
簡單地幫自家寶貝檢測,確認風險高低。
兒童特發性關節炎治療 在 兒童特發性關節炎| 這裡痛、那裡痛 - Facebook 的推薦與評價
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令人擔憂的是,兒童特發性關節炎一旦延遲就醫,會令處於成長期的孩童日後出現關節變形、導致長短腳或需倚靠輪椅活動,因此,及早診斷、及早治療是影響疾病控制成效的 ... ... <看更多>
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這裡痛痛、那裏痛痛!你們家的底迪、妹妹是不是常喊痛卻很難說個清楚身為把拔跟馬麻經常要扮演名偵探柯南的角色,抽絲剝繭推理出個所以然, ... ... <看更多>