【藥事知多D】一物兩用:Bismuth Subsalicylate
同一種藥同時往往可以有不同的用途。
看,單是一粒亞士匹靈(Aspirin),不同的劑量便已經有不同的用途。
不過就算是同一種藥、同一種作用原理,還是可以有兩種用途。
例如Bismuth Subsalicylate。
那到底是哪兩種用途呢?
唔……首先給大家兩個提示:
第一,Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下(胃液)便可能會進化成為Bismuth Oxychloride,然後黏附在胃壁上形成一層薄膜,如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin),抑制胃蛋白酶的活性。
第二,Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性,便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成,癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝,同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能,誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏,殺滅幽門螺旋桿菌。[1]
所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員,適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[2]
對,Bismuth Subsalicylate的第一個用途便是胃藥。
至於要是大腸,場景不同,角色便會不同,劇情便會不同……
既然Bismuth Subsalicylate這張「烏蠅紙」可能會吸附胃蛋白酶,自然便可能會吸附其他東西,在相當程度上,Bismuth Subsalicylate算是一種吸附劑(Adsorbents),直達大腸後,便可能會吸附腸道內的刺激物、致病原、毒素,然後透過大便一同排出體外,從而可能會排除這些病源,達到止瀉的效果。
除此之外,既然Bismuth Subsalicylate可能會殺滅幽門螺旋桿菌,自然還可能會殺滅腸道內的細菌,同樣可能會排除這些病源,達到止瀉的效果。
對,Bismuth Subsalicylate的第二個用途便是止瀉藥。
還有一般相信Bismuth Subsalicylate還可能會增加水分、電解質的吸收,減少腸腔內的水分,所以還是一種抗分泌劑(Antisecretory Agents),讓水狀的大便呈固體狀,從而能夠紓緩腹瀉。
據說Bismuth Subsalicylate還可能會在腸道裡進行水解(Hydrolysis)產生水楊酸(Salicylic Acid),從而可能會抑制其中一種前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,紓緩腸道炎症,減慢腸道蠕動,達到止瀉的效果。
其中Bismuth Subsalicylate較常用於預防、治療旅行者腹瀉(Traveler's Diarrhea, TD),俗稱「水土不服」。[3]
所以Bismuth Subsalicylate既是胃藥,又是止瀉藥,一言以蔽之,便是腸胃藥。
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Reference:
1. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
2. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
3. Steffen R, DuPont HL, Heusser R, et al. Prevention of travelers’ diarrhea by the tablet form of bismuth subsalicylate. Antimicrob Agents Chemother. 1986;29:625-7.
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【藥事知多D】一物兩用:Misoprostol
〈嗄?胃藥竟然可以用來墮胎?〉
首先你沒看錯,我沒寫錯,就算是同一個作用原理,一種藥同時可能有兩種不同的用途「買一送一」。
例如第一代抗組織胺(First Generation Antihistamine)。
顧名思義,這些第一代抗組織胺主要在抗衡組織胺(Histamine),從而能夠紓緩很多傷風、感冒、過敏的症狀,例如打噴嚏、鼻子痕癢、眼睛痕癢、流鼻水、流眼水。
其中常見的副作用主要是嗜睡。當然「嗜睡」確實帶貶義……好!換一個褒義詞,「助眠」應該動聽一點吧?
簡單說,在不想、不用、不能睡覺的時候眼訓是「嗜睡」;在需要睡覺的時候眼訓則是「助眠」。這就是說,這些第一代抗組織胺其實還是一種助眠藥KO失眠。
在兵法上,這是一種「奇正之變(《孫子兵法.兵勢》)」而已。簡單說,「嗜睡」是副作用,「助眠」是適應症。
不過就算是同一個作用原理,一些藥還是可以產生兩種截然不同的用途,兩者看來根本風馬牛不相及。
例如Misoprostol。
在藥理上,Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue),直接一點,其實便是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨,主要在冒充前列腺素E1跟體內的前列腺素E1受體結合發揮功效。
不過不說不知道,原來……
就算是同一個身體,同一個受體,不同的地方還是可以產生不同的效果。
要是胃部,Misoprostol便是一種胃藥,主要透過穩定肥大細胞(Mast Cell)抑制組織胺(Histamine)的釋放來抑制胃酸分泌[1],因為組織胺會刺激胃壁細胞(Parietal Cells)產生激酶(Kinase)激活胃壁的質子泵(Proton Pump)釋放氫離子(Hydrogen Ions)產生鹽酸(Hydrogen Chloride, HCl),從而分泌胃酸,所以透過阻斷組織胺的刺激,便能夠抑制胃酸分泌。
同時一般相信Misoprostol還可以增加胃壁的黏液分泌,如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜這道城牆抗衡胃酸,同時促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)中和胃酸,從而加強胃壁的自我保護功能。
一般而言Misoprostol主要適用於預防非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)所誘發的腸胃潰瘍(NSAID-induced Ulcer)。
為什麼?
因為非類固醇消炎止痛藥能夠抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,所以能夠影響胃壁的黏液分泌,削弱胃壁的自我保護功能,導致胃壁容易受到胃酸的刺激,從而增加出現胃潰瘍、胃出血的風險。
反過來,既然Misoprostol能夠冒充前列腺素,自然便能夠抗衡非類固醇消炎止痛藥,緩和相關的副作用。
至於常見的副作用主要是腹瀉,而且劑量愈大,副作用愈大[2][3],一般建議餐後服用或者睡前服用,或許能夠緩和這種副作用,除此之外,還可能會出現腹痛。
至於要是子宮,場景不同,角色便會不同,劇情便會不同……
這時候,Misoprostol便會搖身一變成為一種墮胎藥(Abortifacient),雖然同是跟體內的前列腺素E1受體結合,不過這次是子宮肌層(Myometrium),導致子宮收縮,同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening),導致引產,從而能夠中止懷孕,誘導流產。
看!這兩種適應症看來真的好像沒有什麼關係吧?
真的要說的話,唯一的關係便是……
看到這裡,各位看倌一定會知道,在正常的情況下,這種藥當然不建議孕婦服用,不然的話,這不是人工流產嗎?
所以要是女性正值生育年齡,有人建議服藥前兩星期內驗明正身,驗一驗孕,排除懷孕的可能性並在服藥期間做足避孕措施。[4]
最後不論如何,既然Misoprostol能夠中止懷孕,稍有不慎,便可能會誘導流產,同時胃藥又不是只有Misoprostol這個選項,所以Misoprostol一般是一種「可用卻不常用」的胃藥。
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Reference:
1. Reimann HJ, Lewin J, Schmidt U, Wendt P, Blueml G, Dajani EZ. Misoprostol prevents damage to the gastric mucosa by stabilizing the mast cells. Prostaglandins.1987;33 Suppl:105-16.
2. Del Valle J, Chey WD, Scheiman JM, et al. Acid peptic disorders. In: Yamada T, Aplers DH, Kaplowitz N, et al., eds. Textbook of Gastroenterology, 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003:1321-1376.
3. Chong YS, Su LL, Arulkumaran S. Misoprostol: A quarter century of use, abuse and creative misuse. Obstet Gynecol Surg. 2004;59:128-140.
4. Rosemary R. Berardi and Lynda S. Welage. Peptic Ulcer Disease. In: Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 9th ed. Lippincott, Williams, & Wilkins, 2008;35:569-587.
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【藥事知多D】一物兩用:亞士匹靈
〈亞士匹靈有邊兩種用途呢?〉
常言道:「劑量愈大,藥效愈大,副作用愈大。」這是逃不掉的。
除此之外,跟寵物小精靈一樣,劑量愈大,等級愈高,偶爾還可能會學懂一種新招式,從而開發一種新功能。
例如亞士匹靈(Aspirin)。
首先簡單介紹一下亞士匹靈:
在藥理上,亞士匹靈是一種非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs),主要透過抑制體內分布在發炎組織的環氧化酶-2(Cyclo-oxygenase-2, COX-2)的活性,減少花生四烯酸(Arachidonic Acid)的代謝,從而抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,減低因為前列腺素而誘發的炎性反應,達到消炎止痛的效果。
除此之外,亞士匹靈還能夠抑制血小板裡的環氧化酶並且屬於不可逆性,一去無回頭,便可能會抑制花生四烯酸轉化成為血栓素A2(Thromboxane A2, TXA2),從而可能會抑制血小板凝聚,所以還是一種抗血小板藥(Antiplatelet),預防血栓產生,從而減少出現血管栓塞的風險,適用於預防中風,俗稱「通血管」。
這就是說,亞士匹靈有兩種技能,其一是消炎止痛藥,消炎止痛;其二是抗血小板藥,預防中風。
不過這兩種用途各自擁有兩種建議劑量。一般建議高劑量的亞士匹靈適用於消炎止痛;低劑量的亞士匹靈適用於預防中風。
各位看倌可能會追問:
「咦?藥罐子,既然高劑量的亞士匹靈能夠消炎止痛,難道便不能預防中風呢?為什麼要刻意弄一個低劑量出來呢?」
主要有以下兩個原因:
一、不為
第一個原因當然是「殺雞焉用牛刀」!
對,殺雞用雞刀,宰牛用牛刀,既然低劑量能夠解決問題,自然便不需要高劑量吧?何況劑量愈大,副作用自然便會愈大。所以劑量當然愈小愈好!
其中因為亞士匹靈可能會削弱胃壁的自我保護機制,從而破壞胃壁的黏膜,可能會增加出現胃潰瘍、胃出血的風險,俗稱「削胃」。
所以一般建議餐後服用或者同時服用胃藥。
二、不能
除此之外,其實還有第二個原因。
唔……不說不知道,亞士匹靈原來還可能會抑制血管內皮細胞(Endothelial Cells)產生前列環素(Prostacyclin, PGI2),因為前列環素能夠抑制血小板凝聚(在相當程度上,這是人體自我保持血液流通、維持血液循環的正常機制),所以亞士匹靈便可能會「多手」干預因為前列環素而誘發的抗血小板凝聚,這就是說,雖然亞士匹靈能夠抗血小板凝聚,不過同時卻可能會妨礙人體正常的抗血小板凝聚機制,簡單說,亞士匹靈既能「通血管」,又能妨礙人體自己「通血管」。
至於亞士匹靈干預前列環素的力度往往取決於劑量的多少、療程的長短。
所以亞士匹靈的「通血管」劑量既不宜過輕,必須足以抑制血栓素A2的產生,又不宜過重,避免過分干預前列環素的功能,必須恰到好處。
那最理想的劑量應該是多少呢?
唔……暫時還是眾說紛紜,各國有各自的答案,其中一個參考答案是每天服用75至150mg的亞士匹靈。[1]
最後雖然亞士匹靈同時擁有消炎止痛、預防中風這兩種技能,不過可用不代表會用。
這話怎麼解?
相較而言,現在亞士匹靈較常用於預防中風,主要有以下兩個原因:
第一,在消炎止痛上,亞士匹靈的劑量一般較大,副作用自然會較大。
第二,說到消炎止痛藥,其實還有很多選項,未必真的需要使用亞士匹靈。
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Reference:
1. Charles Warlow. Aspirin Should Be First-Line Antiplatelet Therapy in the Secondary Prevention of Stroke. Stroke. 2002;33:2137-2138.
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