【7/4 +0 上課時間比講疫情多的一天】
■今日高雄+0,全國最多還是台北的市場群聚,市場人員移動清查上比較困難,也造成感染不斷重複發生,希望這波中央地方行動後能夠控制下來。在雙北的社區傳播要清零,應該還是要擴大幾起群聚感染疫調的腳步,包含熱區篩檢,趕快控制下來。
■高雄昨天疫苗打了24928人,施打率91.21%(前天99%,昨天101%),今天上午也有97.9%,總計高雄疫苗覆蓋率已經接近12%,施打率分流後略有下降,感謝不在籍長輩的配合,下週會專門有一天來補打。中央撥補的下一批疫苗週一就會到位,一定都打得到。
■7/6 8:30開始,四大接種站(巨蛋、展覽館、鳳山體育館、岡山農工)提供72歲以上長輩補接種(包含不在籍),請分散前往。
#高雄篩檢一覽:
■高雄社區公費篩檢(防疫專案、社區民眾、機構人員),累計篩檢13638人,均陰性。
■恩主公-仁武群聚,累積篩檢1483人,累計19人確診(無新增),其餘陰性。
■Delta專案接觸者匡列,專案PCR558人,一般民眾快篩+PCR1646人均陰性。
■環南市場專案接觸者匡列,禽畜市場3人,漁市場29人,已驗者均陰性。
#高醫鐘院長上課
■疫苗有皮內、皮下、肌肉注射三種方式,皮內(打在真皮層)如卡介苗,皮下(打在脂肪組織)如德國麻疹與卡介苗,肌肉(就是打在肌肉層)如B肝、HPV疫苗。皮內注射劑量低、較痛、局部不良反應較大;皮下注射也比肌肉注射痛;肌肉注射可打較多、較不痛,但要小心服用抗凝血劑者有出血風險。
■武漢肺炎疫苗採用肌肉注射副作用少、免疫反應較好,可透過肌肉細胞內的樹突狀細胞辨認抗原,移動到淋巴結,傳送訊息給T細胞和B細胞,開始製造抗體。打在肌肉因吸收較慢,可以有更多時間讓免疫細胞辨認抗原,且副作用較少。
■打完去揉,會讓局部紅腫變厲害,讓疫苗更快被局部微血管吸收,導致生成抗體不足。揉並不會產生血栓。
■美國CDC報告,武漢肺炎85歲以上感染,對比5-17歲住院風險為95倍,死亡風險為8700倍。台灣75歲以上重症率為51.9%,致死率為26.3%。65-74歲重症率為38.4%,致死率為10.2%。
■疫苗副作用隨年齡增加減少,通常不超過兩天。例如70歲以上打AZ幾乎沒有發燒個案,但65歲以上打Moderna仍有10%發燒,都比年輕人少。
■V-Watch追蹤疫苗接種後回報的55894人,AZ第一劑的副作用還是以注射部位疼痛、疲倦、肌肉痛最多,發燒約26.9%,AZ第二劑副作用較少,發燒剩3%。Moderna第一劑還是注射部位疼痛、發燒大約3.1%,但依國外經驗第二劑副作用會比較嚴重,目前國內尚無資料。
■疫苗打完30分鐘內有嚴重過敏反應,或48-72小時發燒不退、接種部位有膿瘍要馬上就醫。
■AZ罕見副作用為血栓併血小板症候群TTS(年輕女性略多,發生率約0.0001%,5-28天),Moderna為心肌炎及心包炎(年輕男性為多,發生率0.00126%,數天內)。前者包含頭痛、腹痛、胸痛、出血點,後者如呼吸喘、胸痛,都要立即就醫。
■真實世界資料,AZ和mRNA疫苗之保護力相當,且都能預防變種病毒造成的感染住院。
■接種疫苗後,以色列研究病毒量減少4.5倍(Nature, 6/7/2021),仍有少數人確診。英國研究感染相對輕微,且對於家庭群聚有50%左右保護力。接種後仍要戴口罩勤洗手保持社交距離。
Q&A:
■托嬰中心幼保員已打疫苗,下週開始疫苗安排國小老師施打,都會按時造冊施打。安親班也已列入施打名單,補習班中央尚未列入。
■一名男子在打完Moderna疫苗1小時後死亡,有中風和糖尿病史,已經通報不良反應。提醒有慢性病史民眾要在慢性病控制穩定後再施打疫苗。
■醫護坐在地板上吃便當一事,衛生局回答防疫人員和醫護站在一起,但應該是回答「有沒有規劃隔開吃飯的地方」,這題好像沒答。
■旗山肉品市場疑似造冊不實一事,經瞭解造冊89人,實際接種70多人,和爆料所謂百多人不符合。經過查證比對身份,所謂蔥油餅業者等,其實都是在凌晨電宰線工作的人員(補充:因為下班後另有兼差因此民眾不知道他們身份?)。日後若查出任何不符合接種名冊,都會重罰。
■有心媒體質疑是否和好心肝事件一樣,好心肝是北市府透過不明人士Ben牽線,濫發疫苗且不按照冊施打,兩者完全不同(補充:有媒體要帶風向亂抹想幫北市洗白)。
■有媒體說高雄夜市是否微解封?其實高雄沒有禁止夜市營業,只是嚴格執行管制措施。(補充:這媒體是台北看天下吧。)
卡介苗注射方式 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最讚貼文
【mRNA疫苗臨床試驗95%有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎?】:發表在新英格蘭醫學期刊(NEJM)上的兩篇論文提到【註1】,兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人,在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中,施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%!【註3】
在本文開始前,在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」,建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話,生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中,每次細胞分裂時,DNA可以複製自己 (replication),因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
而當細胞需要表現某個基因時,會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭,再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質,而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
對於最終會製造成蛋白質的基因來說,RNA是扮演了中繼的角色,也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭,然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒,最後在把這個訊息傳下去,製造出蛋白質。【註4】
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定,複製過程容易出錯,因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群,基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長,是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
冠狀病毒還能以重組RNA的方式,相當頻繁地產生變異,但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定,因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因,一旦發生變異,冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
目前抗病毒藥物的研發策略之一,正是設法抑制病毒RNA複製酶(RdRp)。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應(RT-PCR)檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示,不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異,正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》(National Science Review)期刊【註2】,2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出,現已發生149個突變點,並演化出L、S亞型。
病毒會變異的原因可略分成兩種:
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒,複製精準度不如DNA病毒精準度高,只要出現複製誤差,就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊,就會想辦法朝有抗藥性的方向演變,找出生存之道。【註6】
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期,美國莫德納生物技術公司(Moderna)與輝瑞公司(Pfizer),皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1%(p<0.0001)的超高保護力,受試者中約四成為高風險族群(患糖尿病或心臟病等),7000人為高齡族群(65歲以上),另也包含拉丁裔與非裔族群(報告中未提到亞洲裔)。
傳統大藥廠輝瑞公司,亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿:他們的RNA疫苗(BNT162b2)三期臨床試驗已達設定終點,保護力高達95%(p<0.0001)。該試驗包含了4萬名受試者,其中約有四成受試者為中高齡族群(56~85歲),而亞洲裔受試者約占5%。
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒?
為什麼mRNA疫苗會有用?就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
在過往,疫苗策略大致上可分為兩種:
● 將病毒的屍體直接送入人體,如最早的天花疫苗(牛痘,cowpox)、小兒麻痺疫苗(沙克疫苗,polio vaccines)、肺結核疫苗(卡介苗,Bacillus Calmette-Guérin, BCG)以及流感疫苗等。
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) :卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗,經減毒後注入人體,可產生對結核病的抵抗力,一般對初期症候的預防效果約85%,主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
▶以流感疫苗為例,科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後,再將其殺死,也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜(envelope),進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後,再製成疫苗。
● 將病毒的蛋白質面具,裝在另一隻無害的病毒上再送入人體,如伊波拉病毒(Ebola virus disease, EVD)疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例,科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白(glycoproteins)基因,置換入砲彈病毒(Rhabdoviridae)的基因組中,使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體,當病毒被樹突細胞(dendritic cells)或巨噬細胞(macrophages)等抗原呈現細胞(antigen-presenting cell, APC)吃掉後,再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球,進而活化整個免疫系統,然而,mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢!」
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA,包裹於奈米脂質顆粒中,送入淋巴結組織內,奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA,使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段,呈現給其他白血球,活化整個免疫系統。
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力,這次的COVID-19病毒序列很快的被發表;中國北京疾病管制局的研究團隊,挑選了九位患者,其中有八位,都有前往華南海鮮市場的病史,並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體,運用次世代定序 (NGS,Next Generation Sequencing) 的方式,拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料,提供給全世界的病毒研究者交互確認,修正序列的錯誤。
2「解析病毒基因群裡所有的功能,選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例,通常會選病毒表面的棘狀蛋白(spike protein)。因為棘蛋白分布於病毒表面,可作為白血球的辨識目標,同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體(receptor)結合,進而撬開人體細胞,因此以病毒繁殖的策略而言,此處的蛋白質結構較穩定。
3「製造要送入人體的mRNA,挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯(translation)出目標蛋白質的mRNA,並進行各項修飾,以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如:輝瑞的mRNA疫苗(BNT162b1)選用甲基化(methylation)後的偽尿嘧啶(1-methyl-pseudouridine)取代mRNA裡的原始尿嘧啶(uracil, U),有助於提升mRNA的穩定性,並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
4「將人工mRNA裹入特殊載體,將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解,因此需要對載體進行包裹和保護。然而,有了載體後,接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置(淋巴結)?」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒(lipid nanoparticles)包裹mRNA載體,奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質(lipid)、膽固醇(cholesterol)或聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)修飾過的脂質等組成,可以保護RNA,並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒,注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結,被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA,使細胞產出病毒蛋白質片段,進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體(ribosomes)進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內,並不斷製造棘狀蛋白,藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白,增加人體對新冠病毒的免疫力,最終 mRNA 將被細胞捨棄。
值得注意的是,由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸(nucleic acid),且不會進入人體細胞核,所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗,施打對象除成年人,還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗,患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
Moderna 也不遑多讓,mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA,且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中,使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19,相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
為了觸發免疫反應,許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反,該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質,甚至一種蛋白質片段,從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體,這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid,中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid,中文翻譯為【核糖核酸】。
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師:https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95%有效 醫:哪國搶到就能結束比賽」:
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」:https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少?」:https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」,看懂COVID-19病毒特性與防疫策略:https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大!mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎?」:https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密!」 :https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
➤➤照片
∎【註4】:
圖1、分子生物學中心法則
∎【註7】:
圖2:mRNA 疫苗設計原理
圖3:mRNA 疫苗設計流程圖
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽:
https://forum.nhri.org.tw/publications/
3. 【國衛院論壇學術活動】
▶https://forum.nhri.org.tw/events/
#國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #疾病管制署 #COVID-19 #mRNA疫苗 #新英格蘭醫學醫學期刊 #NEJM
衛生福利部 / 疾病管制署 - 1922防疫達人 / 財團法人國家衛生研究院 / 國家衛生研究院-論壇
卡介苗注射方式 在 Facebook 的最讚貼文
| 今日法國 |
今天法國的頭條是:新冠疫苗開打了!
今天早上十點半開始,第一批自願接受施打疫苗的是巴黎郊區的養老院,十幾位老人家將成為法國首批施打疫苗的自願者。
接下來法國的疫苗怎麼打?從一月開始,一百萬支的疫苗將先給老人院和身體狀況不佳,需要保護的人。然後二三月開始,將按照年齡層逐漸往下施打疫苗。政府沒有強制施打,不過如果大部分的人都打疫苗,疫情到暑假應該可以控制的住。
以上是法國政府官方說法和計畫,如果是你,你願意接受新冠疫苗嗎?
我女兒襁褓時期的家醫是一位反對疫苗的醫生,他反對疫苗的理由很簡單,他認為現在有很多疾病已經不再流行了,而且也有醫治的方式,我們現在還有必要傻傻覺得什麼疫苗都必要?我覺得他說得還蠻有道理的,所以台灣小孩會打的日本腦炎、牛痘卡介苗都沒有給女兒打,畢竟在法國也不是必要(不過後來回台唸書還是被補打了)。
不知道是不是受女兒這位老家醫的影響,我個人對疫苗注射的必要性也覺得不是那麼重要,加上聖誕節餐桌上家中的前線醫師也對疫苗充滿懷疑,讓我更不想打了。2020避難了一整年,我相信唯一拯救自己的就是早睡早起、吃得健康和多運動。
不過我的這種想法讓我家爸爸暴跳如雷(根本道德魔人),因為疫苗就是要大多數的人都施打,才可以杜絕病毒,像我身體狀況不錯可能染疫不會怎樣,但一旦成為帶原者,害到的是別人。
在一個自由民主的國家,新冠疫苗當然不用強制施打,完全是大家自由的選擇。如果是你,你會馬上去打嗎?雖然我不是在第一時間施打的族群,但時間過得很快,轉眼二三月就要到了。🙄🤔😔(持續思考中...)
下圖:Francinfo做的疫苗施打圖表,按著Yes/No回答,看看自己何時施打疫苗。哎,我以前少女時期最喜歡雜誌裡這種可愛的心理測驗,Franceinfo怎麼拿來做疫苗施打時機圖表啊?!整個幻滅!😤
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