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在搭檔和同行眼中，黃妍是個太乖、循規蹈矩到太離譜的人。構思〈遲起的鳥兒有蟲吃〉第一版文案時，黃妍沿用童話筆觸，又寫綿羊又寫小鳥。但結果卻是「太安全了」要「退稿重寫」。
重整的過程，她抽絲剝繭地數出自己所有反叛經驗，彷彿真的釋放出一點點，深深封鎖住的自己。「為何人們要質疑他人的反常呢？也許一個人跳出來，做一些反常的事情，反而能開創新的潮流。」
對於這個她而言，接受乃至擁抱反常，既是很突然、又是非常順理成章的事。
圖：黃妍。林振東/端傳媒
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【mRNA疫苗臨床試驗95％有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？】：發表在新英格蘭醫學期刊（NEJM）上的兩篇論文提到【註1】，兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人，在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中，施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%！【註3】
在本文開始前，在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」，建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話，生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中，每次細胞分裂時，DNA可以複製自己 (replication)，因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
而當細胞需要表現某個基因時，會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭，再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質，而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
對於最終會製造成蛋白質的基因來說，RNA是扮演了中繼的角色，也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭，然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒，最後在把這個訊息傳下去，製造出蛋白質。【註4】
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定，複製過程容易出錯，因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群，基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長，是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
冠狀病毒還能以重組RNA的方式，相當頻繁地產生變異，但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定，因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因，一旦發生變異，冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
目前抗病毒藥物的研發策略之一，正是設法抑制病毒RNA複製酶（RdRp）。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR）檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示，不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異，正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》（National Science Review）期刊【註2】，2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出，現已發生149個突變點，並演化出L、S亞型。
病毒會變異的原因可略分成兩種：
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒，複製精準度不如DNA病毒精準度高，只要出現複製誤差，就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊，就會想辦法朝有抗藥性的方向演變，找出生存之道。【註6】
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期，美國莫德納生物技術公司（Moderna）與輝瑞公司（Pfizer），皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1％（p<0.0001）的超高保護力，受試者中約四成為高風險族群（患糖尿病或心臟病等），7000人為高齡族群（65歲以上），另也包含拉丁裔與非裔族群（報告中未提到亞洲裔）。
傳統大藥廠輝瑞公司，亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿：他們的RNA疫苗（BNT162b2）三期臨床試驗已達設定終點，保護力高達95％（p<0.0001）。該試驗包含了4萬名受試者，其中約有四成受試者為中高齡族群（56～85歲），而亞洲裔受試者約占5％。
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒？
為什麼mRNA疫苗會有用？就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
在過往，疫苗策略大致上可分為兩種：
● 將病毒的屍體直接送入人體，如最早的天花疫苗（牛痘，cowpox）、小兒麻痺疫苗（沙克疫苗，polio vaccines）、肺結核疫苗（卡介苗，Bacillus Calmette-Guérin, BCG）以及流感疫苗等。
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) ：卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗，經減毒後注入人體，可產生對結核病的抵抗力，一般對初期症候的預防效果約85％，主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
▶以流感疫苗為例，科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後，再將其殺死，也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜（envelope），進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後，再製成疫苗。
● 將病毒的蛋白質面具，裝在另一隻無害的病毒上再送入人體，如伊波拉病毒（Ebola virus disease, EVD）疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例，科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白（glycoproteins）基因，置換入砲彈病毒（Rhabdoviridae）的基因組中，使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體，當病毒被樹突細胞（dendritic cells）或巨噬細胞（macrophages）等抗原呈現細胞（antigen-presenting cell, APC）吃掉後，再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球，進而活化整個免疫系統，然而，mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢！」
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA，包裹於奈米脂質顆粒中，送入淋巴結組織內，奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA，使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段，呈現給其他白血球，活化整個免疫系統。
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力，這次的COVID-19病毒序列很快的被發表；中國北京疾病管制局的研究團隊，挑選了九位患者，其中有八位，都有前往華南海鮮市場的病史，並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體，運用次世代定序 (NGS，Next Generation Sequencing) 的方式，拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料，提供給全世界的病毒研究者交互確認，修正序列的錯誤。
2「解析病毒基因群裡所有的功能，選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例，通常會選病毒表面的棘狀蛋白（spike protein）。因為棘蛋白分布於病毒表面，可作為白血球的辨識目標，同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體（receptor）結合，進而撬開人體細胞，因此以病毒繁殖的策略而言，此處的蛋白質結構較穩定。
3「製造要送入人體的mRNA，挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯（translation）出目標蛋白質的mRNA，並進行各項修飾，以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如：輝瑞的mRNA疫苗（BNT162b1）選用甲基化（methylation）後的偽尿嘧啶（1-methyl-pseudouridine）取代mRNA裡的原始尿嘧啶（uracil, U），有助於提升mRNA的穩定性，並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
4「將人工mRNA裹入特殊載體，將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解，因此需要對載體進行包裹和保護。然而，有了載體後，接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置（淋巴結）？」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒（lipid nanoparticles）包裹mRNA載體，奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質（lipid）、膽固醇（cholesterol）或聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）修飾過的脂質等組成，可以保護RNA，並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒，注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結，被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA，使細胞產出病毒蛋白質片段，進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體（ribosomes）進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內，並不斷製造棘狀蛋白，藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白，增加人體對新冠病毒的免疫力，最終 mRNA 將被細胞捨棄。
值得注意的是，由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸（nucleic acid），且不會進入人體細胞核，所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗，施打對象除成年人，還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗，患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
Moderna 也不遑多讓，mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA，且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中，使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19，相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反，該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體，這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid，中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid，中文翻譯為【核糖核酸】。
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師：https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95％有效 醫：哪國搶到就能結束比賽」：
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」：https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少？」：https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」，看懂COVID-19病毒特性與防疫策略：https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大！mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？」：https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密！」 ：https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
➤➤照片
∎【註4】：
圖1、分子生物學中心法則
∎【註7】：
圖2：mRNA 疫苗設計原理
圖3：mRNA 疫苗設計流程圖
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終於要來介紹2021年完讀的第一套系列小說，這部陪我從2020年底航向今年的 #朱鷺號三部曲 迎來史詩般的結尾。縱使是建構在真實歷史之上，豐富的人物情感與這些流離失所的命運，如操縱傀儡的絲線般緊緊牽起，橫跨了我們較不熟知的印度洋與南海，絕對是史料上未曾提及。
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「事實上，在印度，鴉片戰爭這段歷史被嚴重遺忘了。」作者艾米塔葛旭說。
印度裔的葛旭在這大時代背景下寫出印度在中英兩國夾縫中，被殖民又像被操控的傀儡，當時種植鴉片已經是印度最大的經濟作物，在之下卻有無數身受其害的人民；又寫到廣州番鬼鎮與十三行間的經商活動。非漢語為母語的葛旭寫起中國背景的故事，有種我們未曾發現的新鮮，似有夾雜在耳邊婆娑起舞的印度神秘樂曲。
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這場幾乎是開啟了中國近代史的戰爭，也硬是撬開了中國長年鎖國的大門。還記得當時考這段歷史時頭痛不已，不只要細數年代、爬格子般地背誦人名，然後還是搞不懂跟我有什麼關係。然而從英商對話中發現，戰爭後原本要被割讓給英國統治的小島不是香港，差點就是台灣！一個決定，牽起後世多麼不同的命運。
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歷史往往一句話紀載著事件，背後卻是有血有肉的小人物組成。從角色刻畫上，看得出艾米塔葛旭具有深厚的人類學背景與創作野心。
堅強的印度寡婦狄蒂、極力隱藏黑人血統的美國水手賽克利（別忘了那時代美國還存在蓄奴制度）、在印度生長的法國孤女寶麗、被人陷害成為流刑犯的印度王爺尼珥，光是這四位主角天差地遠的生長背景，遇上一群假借上帝與自由貿易之名，實則行走私鴉片的貪婪英國商人、一批來自各地召集來的苦力與船工，廣州的水上人家後代，如何湊在一起，如何登上一艘鴉片船改變他們的人生，就足以拍好幾部不輸神鬼奇航般的電影。
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第一部 #罌粟海 聚焦在孤立無援的海上，前途未明的恐懼與種族差異的殘酷現實，牽引起主角們的命運，登上朱鷺號，不管你來自何方，都將與鴉片脫離不了干係，已然在這艘母船上孕育新生，在這大家庭裡共患難。
第一集從朱鷺號運送鴉片前的過程就可隱約看出英國商人們心裡打什麼算盤，當然中國人還沉醉在鴉片的煙霧裊裊之中。
然而一場暴風雨來襲與接踵的意外，讓船艦上的眾人分崩離析，消失在起伏洶湧的海洋...
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續集 #煙籠河 將場景拉到中國，有更多從中國人視角看待「蠻夷」的情緒。主角之一的尼珥漂流至此，決定隱姓埋名，在鴉片商身邊尋求庇護。然而當時清朝派出欽差大臣林則徐前往廣州禁菸（在外國文學上看到熟悉的人名真是微妙XD），貿易衝突燃起濃濃煙硝味，鴉片戰爭的第一炮已點燃引信。
：「若說有哪個國家可與英國人比拚傲慢和頑固，那肯定非中國人莫屬。」
：「可是生活中不一定只有弱小無助者才會受到不公平的對待。一個國家不會只因強大、頑固並有自己的思考方式——就不會受委屈。」由印度商人說出這句同情中國被鴉片擺布的話，如今看來不剩唏噓。
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終章 #烽火劫 集結了曾緊密在朱鷺號上共患難的漂泊浪民，各自在這動盪不安的時代，尋找自身所託。不少初代的主角們再次航向中國，有人航向生命終站、有人翻身成為顯貴，有人尋求摯愛。隨著第一發打中虎門的砲響，一同見證了第一次鴉片戰爭爆發，英國占領香港的經過，也是近代東亞歷史文化受到西方帝國殖民主義影響的關鍵一役
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《朱鷺號三部曲》凝視殖民主義，帶出許多從洋人角度看清朝頑固的鎖國政策、也有從中國人視角看待所謂的蠻夷舉止，東西文化的衝突差異濃縮在一場戰役，即使戰爭落幕，影響力仍穿越時光。一場改變歷史的戰役，本身亦改寫了未來走向與人們的認知。以前的貿易戰是槍砲，而現今的中美貿易戰，又將改寫未來人什麼觀點呢?
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「我相信戰爭會給我們當中的某些人帶來莫大好處。世人行事總會在自己能力所及的範圍內為所欲為。我們殺人時總覺得有必要裝作為了某種崇高的目標。我向你保證，歷史永遠不會饒恕的，正是這種偽裝的理直氣壯。」
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《朱鷺號三部曲》- #amitavghosh
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200515東森+中天 社區水塔陳屍成凶宅？專家：僅頂樓、其他樓層不算
影片網址→https://youtu.be/wXZMEKtshfk
東森：黃子鳳、王鎮宇
中天：陳怡汝、林俊鋒 採訪報導……↓
【東森】
高雄透天民宅發生駭人的冰屍命案，107年，男子被妻小謀殺，藏在冰櫃3個月，屋子成了凶宅，嫌犯遭判賠屋主315萬；同樣是驚悚命案，位在新北市新莊的水泥封屍案，雖然事後房子已經售出，但同樣都成了凶宅，凶宅該如何定義？
律師/劉韋廷：「非自然死亡與陳屍的地點或輕生等等就會被認為是凶宅。」
在宜蘭就曾有工人在社區施工發生公安意外死亡，消防借隔壁室內運送遺體，法院判定「借道運屍」不算凶宅。而桃園也曾有房客輕生後來自行上救護車送醫，法院判定由於她離開屋子後才死亡因此不算凶宅。如今新北市汐止某社區的頂樓水塔有男子陳屍，這個在法律上如何定義？
律師/劉韋廷：「頂樓水塔才是凶宅的所在，而其他的樓層因為並不是死亡的地點，所以它並不會被認為是凶宅。」
房仲業者/陳泰源 表示：「實際上房子本身它不是凶宅，所以這件事情對於房價的影響會隨著時間而遞減，短時間、尤其是街坊鄰居大家都知道的時候，這個一定會有影響。」
凶宅讓民眾敬而遠之隨之影響法價，只是對於凶宅的認定還有些特殊判例。
律師/劉韋廷：「獨居老人自然死亡，老死的狀況正常來講也不認為是凶宅，可是因為後來被發現並覺得現場環境是很恐怖的，也有人認為說這應該把它列為凶宅。」
但無論法院是否認定是凶宅，大部分的新屋主或租客對於曾發生過命案的屋子都感到不舒服也導致爭議不斷。
【中天】
白色上衣的男子在路上徘徊接著轉進巷子裡面，沒多久後從此消失不見。大樓樓頂拉起封鎖線，地上水塔的鎖遭人破壞打開，新北市汐止一處高級住宅區驚傳男子陳屍在水塔裡。
記者/陳怡汝：「警方研判因為早上社區車道入口都會是打開的狀態，死者疑似是趁著車道口打開的時候入侵到社區裡頭，接著用走樓梯的方式一路走到頂樓。」
大樓門禁森嚴，但當時男子進到頂樓還破壞水塔並投進水塔裡面，住戶喝水時發現水怪怪的向社區反應才驚覺喝到屍水而且長達12天。
社區總幹事：「我們會打掉再加裝其他的水塔，住戶端的管內會再做一次完整的消毒。」
喝到屍水好幾天，住戶們人心惶惶，還有人乾脆自己去買桶裝水來用，不僅如此也擔心是否可能成為凶宅？
房仲業者/陳泰源 表示：「法律上的角度來看它畢竟不是凶宅，可能3～5年後或許消費者就比較不會那麼在意了。」
房仲強調賣房前必須先告知水塔狀況否則很容易出現糾紛，另外民俗專家也認為，必須要好好處否則可能會影響住戶的運勢。
民俗專家/張旭初：「這狀況應該先去找醫生（解毒），吃一些素齋、素菜，對他們健康才比較有幫助。」
男子疑似精神失常趁著住戶及保全不注意進到他人住宅，撬開水塔的鎖投入水塔屍體在水塔中泡了12天讓喝到屍水的住戶擔心身體出問題，更怕是否會帶來其他沒有辦法預料的事情。
部落格網址→https://taiyuanchen1223.blogspot.com/2020/05/200515.html
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