這裡來閒聊一下三期臨床試驗。
大家都知道美國食藥署(FDA)是全球藥品標準的制訂者。FDA protocol裡面,一般都要求新疫苗開發,必須做完大規模三期臨床試驗。
傳統上,三期大規模臨床試驗一定會設計 #安慰劑控制組(placebo control)。也就是找來幾萬人,一半打受測疫苗,一半打安慰劑。然後把這幾萬人,丟到有大規模疫情的社會環境當中,觀察誰有中獎誰沒中獎,誰重症誰輕症這樣。
不用內行人也看得出來,這種傳統三期臨試,有 #醫學倫理上的爭議-打安慰劑的人真的中獎了怎麼辦?但這就是傳統的業界硬標準。現在檯面上所有已上市的疫苗,三期臨床都是這樣做的。這被認為是藥品開發的一種 #必要之惡。
還有一點難處就是,你要做大規模三期,當然就要有大規模的疫情。但台灣已經守了一年半的零確診,即使現在兵荒馬亂的,其實疫情還是比世界各國要輕微很多。這樣的台灣是沒辦法做三期的,要在本土做三期?如果每天數千例確診可能就做得起來吧!所以高端打算去荷蘭做三期,而聯亞應該會在巴西和印度做。
所以你說大規模三期在哪裡做?不外乎底下幾種狀況:
🔹 本國已經疫情爆炸了,藥廠乾脆在本國做(美國、英國)
🔹 花錢去有疫情的外國做(巴西、印度)
🔹 極權國家自己關起門來做(中國、俄羅斯)
🔹 跟外國政府做「國民當白老鼠、藥廠優先供應疫苗」的風險交換(以色列)。
再怎麼說就是要有一個覺悟:利用失控的疫情來做大規模臨床三期,是疫苗研發的必要之惡。製藥大國都有這樣的「必要之惡」的常識。
但台灣?台灣的民眾對於這個流程是很陌生的,不是每個人都有那種覺悟。尤其我在網路上常看到有人講,#既要臨床三期做好做滿,#又不想以身試藥當白老鼠,#又不願意藥廠砸大錢去外國做…那,請問在座看倌,您說您有什麼善策,可以讓台灣國產疫苗跑完整套流程?
還真的有辦法。FDA(美國食藥署)、EMA(歐盟藥管局)和WHO,尤其是後兩者,也很清楚傳統大規模臨床三期不好搞。這使得差不多前幾名的疫苗大廠取得壓倒性的獨佔優勢,卻讓一堆中段班疫苗的研發卡關。
台廠絕對不是唯一面對到這個難題的。幾萬人規模的三期臨試,連歐洲的大藥廠都頗感吃不消,更何況是資源有限的台廠呢?
所以這一兩個月,大家都在討論一個折衷的老辦法,叫「#免疫橋接(immuno-bridge)」。
什麼是「免疫橋接」呢?就是測試看看,開發中的疫苗,能不能跟市面上已有的已經證明效果的疫苗並駕齊驅。
籠統來說做法是這樣的:招來的受試者分成兩組,一組人去打待測的疫苗,一組人去打已上市有效果的某疫苗。一段時間後,兩組人同時間、同實驗環境去抽血檢驗。我們都知道要看疫苗的保護力,最重要的指標就是體內產生「#中和抗體效價(neutralizing antibody titer)」,簡單說就是 #抗體的濃度。如果待測疫苗能夠做到跟市面疫苗效價相當,那我們大致上就可以判斷,市面疫苗的保護力,可以「橋接」到待測疫苗上,也就是兩者的防護力可以並駕齊驅。
好處就是這樣做,不會有「把安慰劑組丟到疫情之中,看他們中不中獎」的醫學倫理爭議。這讓大規模的三期試驗變得簡單多多。
免疫橋接其實不是什麼新玩意,是行之有年的方法。這樣講吧,如果你開發的是一款前所未有的新藥,那你沒有比較的對象,只能做安慰劑控制組,中獎沒中獎一翻兩瞪眼,是唯一的硬標準。但如果市面上已經有先行者,而且有一個明確可以比較的指標(例如抗體濃度),那麼免疫橋接就是比較可行的辦法。
一般來講免疫橋接的使用場合,是:
1️⃣ 舊藥改配方,新配方與舊配方比
2️⃣ 同一款藥,投藥方式改變,新方式與舊方式比
3️⃣ 同一款藥,受測人群改變,新人群和舊人群比
但一款疫苗和另一款疫苗,用免疫橋接的方式來做比較,是比較少見的作法。
安慰劑控制組仍是最赤裸裸的硬標準;免疫橋接畢竟是一種折衷的辦法。美國食藥署(FDA)、歐盟藥管局(EMA)和WHO買不買單,要看他們開會討論的結果,刻正熱烈討論中。尤其EMA和WHO是比較積極的;這不難理解,因為如果中段班的疫苗都卡在傳統三期試驗的話,現在檯面上那些疫苗廠商的產能根本不夠全世界打的。而且EMA和WHO也不希望看到武肺疫苗被壟斷在美、中、英等少數國家手中。
不意外的話,台灣、南韓、歐盟等地研發中的新疫苗,都會試著走免疫橋接試驗的路線。大仁哥稍早就講了,高端疫苗要跟AZ一對一PK。以台灣對蛋白質次單元技術的掌握度,還有二期解盲開出來的漂亮數字來看,我覺得成功的勝算很高。大家就樂觀其成吧!
(圖片來源:《五等分的花嫁》)
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蜂膠在前瞻對照隨機研究中可以降低新冠病人住院日數與腎衰竭
對於124個新冠肺炎的住院病人所進行的隨機安慰劑控制研究顯示, 高低兩個蜂膠組的干預後住院時間都比對照組短; 較低劑量組中位 7 天對比控制組 12 天(p = 0.049)和較高劑量中位 6 天(p = 0.009 )。 蜂膠沒有顯著影響補充氧氣的需要。 高劑量蜂膠組的急性腎損傷率低於對照組(4.8% vs 23.8%),(風險比 [OR] 0.18;p = 0.048)。 沒有患者因不良事件而停止蜂膠治療。
Biomed Pharmacother. 2021 Jun; 138: 111526.
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SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin用於治療心衰竭
SGLT2i 除了用來降血糖,亦可用於治療心衰竭。在NEJM 2019的論文已提出SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin臨床療效。
根據這篇研究,使用Dapagliflozin治療NYHA Fc為 II-IV 級之心衰竭。在安慰劑-控制組試驗中,除了原先的建議治療,又分為每天服用一顆 10mg Dapagliflozin 的控制組或沒有使用Dapagliflozin之安慰劑組,來觀察因心衰竭須住院或緊急的靜脈注射治療或因血管病因死亡。
研究樣本數:4,744位心衰竭病人
平均年齡:66歲
糖尿病佔了42%
女性佔了24%
平均追蹤時間:18.2個月(2017年2月到2018年6月)
研究對象資格:
1. 有症狀之心衰竭(NYHA Fc II-IV)
2. 左心室射出分率≦40%
3. NT-pro-BNP ≥600 pg/ml (最近12個月住院者 ≥400 pg/ml,atrial fibrillation/flutter ≥900 pg/ml)
排除條件:
1. eGFR <30 ml/min/1.73 m2
2. 有症狀的低血壓,或收縮壓 <95 mm Hg
3. Type 1 DM
研究結果:
主要結果(Primary outcomes),包括心衰竭的住院,門急診次數,及心血管死亡率。
1.使用Dapagliflozin治療組:減少了26%因心衰竭的住院率或需要急診比率,及心血管死亡率。DAPA組: 16.3% vs 安慰劑組: 21.2%. (HR= 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.85; P<0.001)
次要結果(Secondary outcomes)
1.使用Dapagliflozin治療組:減少了25% 心血管死亡率或心衰竭住院次數比例 (HR = 0.75; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)
2.使用Dapagliflozin治療組:減少了18% 心血管死亡率
3.減少了25%住院次數及心血管疾病死亡率 (HR=0.75; 95% CI, 0.65 to 0.88);
4.腎功能惡化與任何原因的死亡率:兩組沒有差別
DAPA-HF Study解讀:
1. 對於低心室射出分率之心衰竭,使用Dapagliflozin是有益的。
2. 與安慰劑組比較,Dapagliflozin可以減少心血管死亡率及心衰竭事件。
3. Dapagliflozin可以減少心衰竭復發,及改善心衰竭症。
4. 這些效果無論在不同年齡,原本是否使用利尿劑,sacubitril/valsartan,是否有糖尿病,原本的健康狀況,都是有意義的。
5. 沒有出現不良事件。
6. 對於低心室射出分率之心衰竭的治療,Dapagliflozin是新方向。
有關Dapagliflozin:
使用禁忌:
(1) 對 Forxiga 嚴重過敏反應病史患者不可使用。
(2) 不可用於第一型糖尿病患、糖尿病酮酸中毒的治療。
(3) 重度腎功能不全、末期腎病(ESRD)、或透析病人禁止使用。
使用建議:
(1) Forxiga 的建議起始劑量為 5mg 每天一次,隨餐或空腹服用皆可。在耐受 Forxiga 5mg 每天一次的病人,需要額外血糖控制時,劑量可增加至 10mg 每 天一次。
(2) 腎功能差 eGFR< 45 ml/min/1.732之病人不建議使用,且當 eGFR 持續低於 30 ml/min/1.732時應停用 Forxiga。
健保規定:109/5/1
(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin,或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下,可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑,限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人,且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者,宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人,鼓勵健康生活型態的飲食和運動,如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分,以最多四種(含四種)為限。
備註:本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人,得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。
*目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外,也新增了「預防心血管事件:用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時,Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」
*治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。
Ref:
DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure)
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008
#SGLT2
#Dapagliflozin
#DM
#Heart_Failure
安慰劑控制 在 Esther Lee Youtube 的精選貼文
這集很特別,第一次訪問Lisa和Raymond, 純粹是我對他們很有好感,對於訪問內容,我沒有太多感覺,只是一些資訊,因我既不是他們學生,也不是病人。自從2018年3月,我的嘴重了7個月,我經歷了很多,赫然發現我不是我想像中那麼強健,我為自己做了很多,我的生命從此不再一樣。再訪問他們,我的態度、感受完全不同,很入心入肺。
Quantum Touch 深談量子共振(二) ~ [相聚一刻] ep229 Part 1
播出:2018年12月31日, 8pm
嘉賓:Lisa & Raymond(量子共振華人協會會長及副會長)
主持:Esther Lee
監製:Weller Choi, Tony Chau
場地:相聚一台
入會查詢:WhatsApp@5741 6869
嘉賓查詢:WhatsApp@6998 3791
Part 1 https://youtu.be/s6F0mXdNx70
欲收看所有節目,可成為免費/正式會員。
www.togetherradio.net
入會査詢:WhatsApp Winnie Lo@5741 6869
內容:
市面上,能量療法越來越大行其道,Quantum-Touch(QT)|量子共振(又稱量子觸療),是其中之一個工具,最近在坊間越來越受歡迎的。甚麼是"生命力能量"?甚麼是"Inner Healer|內在治療者"?QT為何與"心想事成"有關?Lisa和Raymond的中心就是透過QT,由200+sqft搬到現在的2,900sqft.他們是怎樣做到的?
QT是屬於"生命力能量",它是一種靈性能量,而不是一種安慰劑(Placebo Effect), 所以,學員或被處理的病患者,需要相信能量療法。量子觸療Quantum Touch在香港有四個課程,1)Level 1, 2)Level 2, 3)[健康由我創]主要處理情緒,及4)Super Charging(超級強化)。根據自然療法界的說法,100%的病都是心病,由情緒被影響而成,心病當然要由心藥醫了。
量子觸療不但可以處理幫助處理嚴重病症如癌症、柏金遜症、中風、脊椎彎側...,還可以減退老花、逆齡、情緒控制,Lisa更甚至很自然地變成素食者。到底QT是怎樣來的?創辦人Richard Gorden絕對是一個奇人,他是如何發明QT?量子觸療他可以幫助小毛孩,那些可憐的小生命重拾生命力,可以繼續生活,又或者重病者,可以走得舒服點。
一言以蔽之,量子觸療絕不能醫病,我們不會提議QT取替食藥、手術,而是喚醒我們的內在治療者,自我療癒。
Lisa & Raymond's contact:
https://www.facebook.com/QTChinese/