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#糖尿病治療藥物對心肌代謝的影響 (2)

#心肌代謝和心臟功能：對心臟病的臨床意義

心肌效率(Myocardial efficiency) 指的是在各種負荷條件下心肌耗氧量（MVO2）與幫浦工作之間的線性關係。當心臟氧化FAs而不是葡萄糖時，任何給定的心臟工作（壓力-容積區[PVA]）pressure-volume area [PVA] 的氧氣消耗量都會增加，形成MVO2的曲線的左移和向上移動。也就是血液中的FFA濃度增加所形成MVO2的曲線。值得注意的是，如果提供碳水化合物而不是FA時，曲線的斜率保持不變，亦即證明心臟做功增加所必需的的ATP，非特定於某一基質。

葡萄糖氧化比氧原子每個氧原子產生更多的ATP。當使用純葡萄糖作為基質時，僅基於P/O比的心肌效率將提高約12％至14％。但是，效率的真正差異要大得多，這表明當優先使用脂肪時，其他因素也會導致能量不足。FA氧化增加了非收縮性，即空載/基礎耗氧量，而不影響收縮效率。

與燃料利用偏好相關的心肌效率在導致HF發生的病理生理狀態中具有臨床意義。影響任何這些成分的疾病都可能改變心肌效率，並容易損害心肌收縮力。

#肥胖，胰島素阻抗和2型糖尿病

肥胖、T2DM與FFA及 LDL過量生產有關，進餐後脂肪組織存儲缺陷，以及對胰島素的抗脂解作用的抗性導致循環血漿FFA和甘油三酯濃度升高有關。心臟脂肪變性，肥胖患者和T2DM通常觀察到，合併有舒張功能障礙。已知FA代謝的先天性異常會引起早發性心肌病。

糖尿病心臟的特徵在於：
1）基質趨向增加脂肪酸利用率；
2）CK反應異常；
3）當面臨心肌缺氧或增加的工作量(代謝缺乏靈活性)時，無法將FA轉換為葡萄糖使用。

在胰島素阻抗狀態（例如T2DM和肥胖症）中，心肌代謝也有異常的改變。與正常的葡萄糖耐量個體相比，患有糖尿病前期者的心肌FA攝取量增加了63％，亦即糖尿病心臟增強了FAs對於總能量產生的貢獻，而付出葡萄糖，乳糖及酮的代價。心肌的FA吸取之增加，是由於血漿FFA濃度升高，但糖尿病心臟對於FFA的粹取也有所增加，說明了FA轉運和β-氧化酶上調。

從耗氧的角度來看，糖尿病心臟中高的FA /葡萄糖氧化比是不經濟的，因為燃燒FA所需的氧氣比碳水化合物需要更多的氧氣。此外，胰島素阻抗使糖尿病心臟在代謝上缺乏靈活性，當面對缺氧壓力時，無法將燃料利用偏好從脂肪轉換為葡萄糖，從而導致糖尿病患者發展為HF的風險增加。

HF和心臟肥大的代謝特徵
HF是多發性CVD的終點，與缺血性心肌病(Ischemic cardiomyopathy) 約佔在西方國家總HF發病率的三分之二。心臟肥大是在長期高血壓（全心臟肥大）和/或後急性心肌梗塞（節段性肥大）。隨著時間的流逝，肥大部分的能量消耗增加會導致細胞損傷和死亡，最終導致失代償性衰竭。目前用於收縮功能障礙的藥物療法僅限於通過利尿劑和降壓藥抑制神經內分泌活性和減少心臟工作負荷量。

當心臟暴露於不斷增加的工作量時，心肌耗氧量呈線性增加，形成利用氧氣產生收縮功的化學機械效率。與健康受試者相比，HF患者的MVO 2 -PVA關係曲線的斜率一直減小(圖3)。HF患者難以將FAs，葡萄糖和其他基質的能量轉換為可收縮的工作，尤其是在壓力和/或容量超負荷狀態下，並且心臟衰竭的特點是能量代謝的3個水平受到干擾：基質利用率，氧化磷酸化(oxidative phosphorylation) 和肌酸激酶反應(creatine kinase reaction)。

心臟肥大和HF的特徵是FA氧化下降，而有利於增強葡萄糖的攝取和糖分解及糖分解和葡萄糖氧化之間的解偶聯(uncoupling)。與此相符的是，與心臟移植相比，嚴重HF患者的人心臟中與FA氧化有關的酶的基因表達，脂質存儲和carnitine transport往下調整。衰竭的心臟使用FA轉換到碳水化合物利用的燃料偏好，有益於心肌效率。

衰竭的心臟會增加其酮的氧化。於心臟移植期間對嚴重心衰竭患者進行LV心肌活檢中，發現β-羥基丁酰輔酶A (β-hydroxybutyryl-CoA) 含量的增加和心肌酮利用途徑中限速酶SCOT(succinyl-CoA:3-oxoacid CoA transferase)的表現。另外，在心臟肥大和心衰的小鼠模型中，發現BDH1(β-hydroxybutyrate dehydrogenase-1)表達增加了3倍。然而，心臟特異性的BDH1缺陷型小鼠在壓力超負荷/缺血性激活情況下比同窩的對照組更易發生嚴重的LV功能障礙，這說明衰竭的心臟利用酮作為對FA（甚至可能是葡萄糖）容量降低。一項利用冠狀靜脈竇導管插入術的大型研究（87名左室射出分率[LVEF]> 50％的受試者和23名LVEF <40％的受試者）的研究指出，禁食狀態下LVEF降低的患者的消耗量幾乎增加了三倍。酮（16.4％比6.4％），脂肪是另一種主要的氧化燃料（71.4％）。值得注意的是，LVEF <40％的受試者中脂肪氧化率從85.9％降低至71.4％，主要被酮替代。與FAs（β-OHB的P / O比為2.50）相比，酮的氧化產生每摩爾氧更多的ATP，並且心肌中酮的提取率很高。基質偏好的這種變化被認為代表了心臟衰竭的適應性機制。

與健康心臟比較心衰竭的心肌切片檢查顯示ATP含量降低30％。與健康人相比，輕度至中度HF患者的人心肌中CK能量通量降低了約50％。擴張型心肌病在2.5年的隨訪中，心肌PCr/ ATP比的降低是心血管死亡的重要預測指標。

這些研究表明：
1）衰竭的心臟能量不足，易導致心肌細胞死亡和幫浦衰竭。
2）改善ATP產生和高能磷酸鹽代謝的方法是改善心臟衰竭患者心功能的潛在方法。
值得一提的是，與能量生成無關的新陳代謝也可能與某些形式的心肌病有關。

#藥物和代謝療法對心臟預後的影響
心肌功能障礙與生物能變化(bioenergetic changes)有關，在某些情況下可能會適應不良，並導致心臟肥大/損害。因此，標靶治療以心肌代謝為減少糖尿病性和衰竭性心臟的病理性左室重塑和心臟功能惡化提供了一種潛在的替代治療方法(中央圖）。可以將這些代謝干預措施添加到指引的藥物治療中，以提供全面的代謝血液動力學干預措施來減慢心臟病的進展。

#碳水化合物與FA的氧化比和心臟收縮功能

心臟對碳水化合物的氧化提供的每摩爾氧氣比脂肪具有更高的ATP產量，並使糖分解與葡萄糖氧化重新結合。因此，將心臟代謝轉向利用碳水化合物並將糖分解與葡萄糖氧化結合起來可提供一種改善急性環境中心肌效率的潛在策略。但是，僅當通過PDH的通量與糖分解通量匹配，從而(厭氧)糖分解的產物(如乳酸，NADH +和氫離子)不會積聚在心肌細胞中時，此方法才算成功。因此，這些方法可能不適用於慢性缺血性心肌病。

在NYHA Fc III的心衰竭病人，於冠狀動脈內輸注丙酮酸(pyruvate)，可以改善38%之心搏出量，及降低36%之肺楔壓。此外，NYHA Fc III-IV的心衰竭病人中，輸注30分鐘的二氯乙酸鹽(dichloroacetate)(一種PDH激酶的特異性抑製劑)可增加心肌乳酸的攝取和心搏出量，並將心肌耗氧量從19.3 ml /min降低至16.5 ml /min。這些數據表明，提供能量匱乏之衰竭中的心臟，使用代謝效率更高的燃料可以改善心肌ATP含量和LV收縮功能。值得注意的是，通過刺激丙酮酸的氧化(pyruvate oxidation) 而增加的心臟功能與使用傳統的血管增壓劑所觀察到的相似，但是沒有任何負能量消耗。

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資料來源：
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039#

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Healthy Care白金版 超高濃度3800mg 黑蜂膠200粒
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每粒含3800毫克的100%純蜂膠精華。
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食用方法：成人每日服用 1粒，或由專業營養師建議服用。一瓶6個月
注意事項：氣喘患者、對蜂製品過敏者不建議食用。孕婦或哺乳期婦女請經專業醫師指示食用。

（網路資料）
蜂膠功效：
1. #調節免疫力：免疫功能是健康的基礎。免疫功能失調時，會降低機體抗感染的能力、降低識別和清除自身衰老組織細胞的能力、降低殺傷和清除異常突變細胞在體內生長的能力，導致人體抗病力與自愈力的下降，易患疾病，也是未老先衰的重要原因。
　　蜂膠對機體免疫系統具有廣泛的作用，既增強體液免疫功能，又促進細胞免疫功能，對脾臟及免疫系統產生有益的影響。蜂膠既能促進抗體產生，又能增強巨噬細胞吞噬能力和自然殺傷細胞活性。
　　國內外大量研究証明，蜂膠不僅能顯著增強巨噬細胞的吞噬能力。還能對脾臟、骨髓及整個免疫系統產生有益的影響，增加抗體生成量，顯著增強機體免疫功能，使機體免疫功能處於動態平衡的最佳狀態。
　　人到中年或老年，機體免疫能力顯著下降，服用蜂膠，強化免疫，是抵抗疾病、保持健康的有效方法。
　　2. #蜂膠降血脂、預防心腦血管疾病：人體的血脂含量一般是隨年齡的增長有增高趨勢，中老年的血脂較青年人要高。高血脂症主要指膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白含量增高，高血脂症易並發動脈粥樣硬化而造成高血壓。如營養心臟的冠狀動脈硬化則更易發生冠心病、心肌梗塞。如腦動脈硬化則發生腦血管病變，因此血脂增高是中老年朋友發生心腦血管疾病的重要因素，而蜂膠有很好降血脂作用，因此可防治心腦血管疾病，其作用如下：
　　蜂膠中的黃酮類、烯類成分有很好的降血脂、降膽固醇作用，臨床研究發現在停用其它降脂藥的情況下，給患者每天服用3次蜂膠，連服2～3個月，患者的甘油三脂、血清膽固醇含量下降，總有效率達80％以上。
　　動脈硬化除了血脂過高外，還與血管壁組織氧化及血中過氧化脂質物在血管壁上的沉積有關。如血管壁上的過氧化脂質含量越高，則動脈粥樣硬化程度就越高。血清過氧化脂質含量越高，患高血壓、心肌梗塞、高血脂症等心腦血管疾患的機率就越大，而蜂膠中的蘆丁、槲皮素、高良姜素、咖啡酸、a－兒茶素等黃酮類化合物具有很強的抗氧化作用，能軟化血管、降低血管脆性，改善微循環，可以降低過高的血壓，防治血管硬化。
　　蜂膠中的多種成分具有維生素P樣作用，對軟化血管、降低血管脆性，以及擴張血管、加快血流速度有著很好效果，同時有減少紅血球和血小板的聚集，有效地改善循環，減少血栓形成。鑒於蜂膠以上的作用，對高血壓、冠心病、腦血栓、動脈硬化等心腦血管患者有很好保健功效。
　　3. #蜂膠對糖尿病的防治功效：糖尿病是一種由遺傳和環境因素長期共同相互作用而引起的慢性、全身性、代謝性疾病。主要病因是體內胰島素分泌絕對或相對不足及靶細胞（即胰島素作用的組織細胞）對胰島素敏感性降低（或抵抗），導致糖、蛋白質、脂肪代謝紊亂，水、電介質及酸鹼平衡紊亂，臨床表現以高血糖為主。
　　老年人患糖尿病的特點：以2型糖尿病為主，常伴有高血壓、高血脂症及肥胖（這些變化對胰島素均能產生抵抗）。同時，老年人免疫功能又較低下，更易發生各種並發症。而現有治療糖尿病藥物，不僅長期服用易產生毒副反應，而且僅有單一降血糖作用，而蜂膠的多種有效成分和保健功能，不僅能降血糖還同時有提高免疫功能和降血脂作用。
　　降低血糖。
　　蜂膠中的一些黃酮類、烯類物質有促進利用外源性葡萄糖合成肝糖原的作用，這類物質中的梓醇、蝶?等物質有明顯的降低血糖作用。蜂膠提取物能雙向調節血糖，對人體正常血糖無降糖作用，僅對增高的血糖有降血糖作用。
　　殺菌消炎，活化細胞，促進組織再生。
　　蜂膠的廣譜抗菌作用可預防和治療糖尿病患者引起的免疫力降低而並發的各種炎症，使糖尿病患者久治不愈的感染得到控制。蜂膠能活化細胞，促進組織再生，對胰腺的β細胞和胰腺組織有修復功能。
　　蜂膠能加強胰島素分泌和一般降糖藥物的降糖作用。
　　蜂膠中的黃酮類、等物質能刺激機體產生三磷酸腺?（ATP），提高能量供給從而緩解糖尿病引起的乏力、疲勞等症狀。
　　蜂膠能降低血脂、軟化血管、改善微循環，因此可以防止糖尿病引起的視力下降及心腦血管並發症。
　　蜂膠能強化免疫，增強體質，可顯著改善糖尿病患者因全身免疫低下而易並發感染性疾病。應該提出的是蜂膠對糖尿病的功效有個體差異，而蜂膠的多種保健功能對預防糖尿病並發症是很有意義的。
　　4. #蜂膠的廣譜抗生作用：蜂膠提取物中的高良姜素、鬆屬素、喬鬆酮、阿魏酸和咖啡酸等物質具有很強的廣譜抗菌作用。蜂膠對革蘭氏陽性菌的作用大於革蘭氏陰性菌，對革蘭氏陽性菌的作用主要是通過激活機體巨噬細胞，增強非特異性免疫功能所致。蜂膠與目前臨床應用的合成抗菌素不盡相同，抗菌素對一般細菌有很好抗菌作用，但對病毒作用很差，而且長期服用還會引起腸道菌群失調和耐藥性。蜂膠用於各種感染性疾病不產生耐藥性，更不會導致腸道內微生態的失衡。蜂膠是一種安全、無毒、溫和、有效的天然抗菌物質，蜂膠對眾多的細菌、真菌、病毒都能顯示很強的抑制與殺滅作用。因此蜂膠對慢性支氣管炎、慢性鼻炎、慢性咽喉炎、感冒、帶狀皰疹、蚊虫叮咬、老年性皮膚瘙痒症等均有明顯的改善功效。
5. #輔助抑制腫瘤的作用：蜂膠含有20多類300多種有效成分，藥理實驗証明，很多黃酮類、烯類物質，有抗癌活性物質，尤其是咖啡酸苯乙酯、槲皮素、異戊二烯酯、鼠李素、高良素以及?類、多糖類等物質，對癌細胞都有一定的毒性作用。蜂膠的抗病毒活性、極強的抗氧化作用、強化免疫，以及豐富的?類有很好預防和治療癌症的作用。6.綜合治療作用：蜂膠具有明顯的防腐、抗氧化作用。人的衰老實質是一個“氧化”過程。蜂膠中的黃酮類物質、烯類物質以及維生素E、C、A和微量元素硒、鋅等都具有一定抗氧化作用，可以防止老化，防止突變，防止色素形成，排除體內毒素而起到潤膚美容、消除疲勞、延緩衰老的作用。蜂膠中豐富的營養素可以調節人體的內分泌，使更年期症狀消失或減輕，可以有效改善性功能，不僅對女性有效而且對男性有同樣效果，蜂膠還可以抑制前列腺素的形成，緩解前列腺素的分泌引起的夜尿增加、排尿困難等症狀。

品牌
Healthy care是澳洲知名的高端保健品品牌、澳洲最大的保健品、護膚品生產廠家之一，也是澳洲第一家獲得TGA認可的GMP健康食品護膚品廠。
Healthy care品牌致力於研發人體環保的高品質產品﹐為所有的產品投保澳幣1000萬產品責任險。該公司研製的產品目前已遠銷全世界30餘個國家。 Healthy care原料採用有機、純天然植物與無污染的海洋生物，在無菌、真空下製造生產。
Healthy care擁有自己的生化實驗室用以針對產品研發和品質控管，並結合了澳洲及瑞士多位生化專家，以最先進的科技並利用澳洲特有的天然有機資源，精心研製的有效獨特配方，所有生產程序及管理均符合GMP的嚴格控管標準，且所有產品均通過遵照澳洲國家藥物管理局(TGA)的法規要求並符合世界品牌規格。

#黑蜂膠 #紐西蘭蜂膠

Good Health 好健康
角鯊烯魚肝油(1000mg)膠囊300粒

角鯊烯，具有提高體內超氧化物歧化酶(SOD)活性、增強機體免疫能力、改善性功能、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤等多種生理功能，是一種無毒性的具有防病治病作用的海洋生物活性物質。各種鯊魚的肝臟中都含有角鯊烯，一般認為深海鯊魚肝中含量高。

主要功效：
1、保肝作用，促進肝細胞再生並保護肝細胞，從而改善肝臟功能。

2、抗疲勞和增強機體的抗病能力，提高人體免疫功能。

3、保護腎上腺皮質功能，提高機體的應激能力。

4、抗腫瘤，尤其在癌切除外科手術後或採用放化療時使用，效果顯著，其最大的特點是防止癌症向肺部轉移。

每粒膠囊含有：
鯊魚魚肝油(含有高量自然鯊烯) 1000mg
角鯊烯40%-60%
遊離脂肪酸0.5%
甘油三酯7.0%
鯊烯魚油（從鯊魚中提煉）1克（1000個毫克）
維生素E 1毫克作為抗氧化劑
膠質膠囊400mg
不含玉米、麩質、乳糖、添加糖、小麥、酵母、人造色素、調味料或防腐劑。

適宜人群：
有助於吃大量油膩食品的人士恢復血液中膽固醇的正常水平。對心髒病，高血壓，低血壓，糖尿病，胃病，腎病，結膜炎，膿胸，婦女病，類風濕性關節炎等患者有很好的保健效果。它是一種抗氧化劑，可有效改善皮膚色澤， 緩解牛皮癬和皮炎這類皮膚疾患。

食用方法：成人：每日1-3粒或遵醫囑。

注意事項：遠離兒童所能觸及的地方。

儲藏方法：陰涼乾燥處，30攝氏度以下，避免陽光直照。

【產品介紹】
在500至1000米的深海底，那裡沒有陽光，沒有植物，常年溫度為攝氏2度左右，水壓是50-100kgf/cm2。由於沒有陽光和植物，所以氧氣也十分稀少，連浮游微生物也無法存活。但就在這樣惡劣的環境中卻生存著一種體形龐大的動物——深海鯊。
深海鯊魚如何在這種缺乏食物和氧氣的惡劣環境中生存？生物學家們經過長期的研究發現，深海鯊魚的內臟主要部分為肝臟，它的肝比其他魚類的大，而肝臟的80% 為魚肝油，魚肝油內含大量的神秘物質——角鯊烯。原來深海鯊頑強的生命力就是來自於其自身含有的大量角鯊烯。角鯊烯能向細胞供應大量氧氣，使細胞恢復活力，提高深海鯊身體的自然能力，使深海鯊能在500-1000米的深海中自由生活。
角鯊烯，是一種脂質不皂化物，最初是從棲息在深海環境中的大型鯊魚肝臟中發現的，1914年被命名為Squalene，其結構在1931年被確立，化學分子式為2,6 ,10,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-二十四碳六烯，屬開鏈三萜，又稱魚肝油萜，具有提高體內超氧化物歧化酶(SOD)活性、增強機體免疫能力、改善心血管功能、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤等多種生理功能，是一種無毒性的具有防病治病作用的海洋生物活性物質。角鯊烯也在人體中存在，它在體內與極低密度脂蛋白結合，通過血液運輸並分佈到各組織。它是膽固醇合成的重要中間體，並參與體內多種反應，促進生物氧化還原反應及機體的新陳代謝，提高機體防禦機能、應激能力與身心素質，加速類固醇激素合成，激活腺苷酸環化酶的活性，引起第二信使的環腺苷酸含量增加。同時，角鯊烯具有類似紅細胞那樣攝取氧的功能，能從小分子中奪取氫原子，產生游離的新生態氧，隨血液運輸到機體末端細胞釋放，增加機體組織氧的利用能力，抵抗機體因缺氧而引起的各種疾病，並提高人體耐力，改善心功能，增強體質。在海洋魚油類產品中，角鯊烯是唯一被確認有防治腫瘤作用，並被廣泛用於腫瘤病人的藥物。

角鯊烯，不是魚油，而是由鯊魚肝臟提煉出的100%純正“脂質不皂化物”！更高能，更有效用。
角鯊烯的作用
1、促進血液循環降血脂：幫助預防因血液循環不良而引致的病變，如高血壓、低血壓及中風等，能降低血液的粘稠度，雙向調節血脂。
2、活化身體機能細胞：幫助預防因機能細胞缺氧而引致的病變，如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、肝炎、肝硬化、肺炎等。全面增強體質，延緩衰老，提高抗病的免疫能力。
3、消炎殺菌：幫助預防細菌引致的疾病，如感冒、皮膚病、耳鼻喉炎等。包藏液體的膠囊是藍鯊的軟骨，營養豐富，可含於口內，讓膠囊慢慢溶化，對治理喉嚨不適效果良好。
4、修復細胞，加快傷口癒合。可外用，刀傷、燙傷等。外用時用針刺破膠囊，直接塗抹。
5、供給氧氣：角鯊烯極易與氫離子結合，而釋出氫分子，尤其身體組織缺氧時鯊烯更容易給氧氣。改善由於長期疲勞、工作學習壓力大、經常性體力透支、空調環境中缺少氧氣造成的精神萎靡。
6、淨化血液、改善酸性體質：角鯊烯可中和血液中的氫離子以減低血液之酸性，使血液偏鹼性，進而達到淨血之功能。
7、增強免疫機能：角鯊烯能增加免疫系統中的白血球數量、提高自然殺手細胞、吞噬細胞的活性。預防感冒、預防肝炎和肝硬化病變、改善氣喘、慢性咳嗽和易過敏症狀。
8、養顏美容——保濕、抗自由基：塗敷在皮膚上，能有效保護皮膚脂質細胞不受自由基傷害及防止皮膚表面水分散失，使肌膚保持自然柔嫩光澤。

Good Health Squalene好健康鯊烯魚油從來自魚市場的新鮮鯊魚中提煉，並精裝在膠囊中以確保其所有天然的珍貴品質。每天服用適量的角鯊烯可以
*保護健康的皮膚
*調節健康的免疫功能
*抗氧化
*保持健康的膽固醇水平

【注意】
1.本品不可替代藥物。
2.含有大豆。