#解讀高端 ❗ 這集真的有看沒有懂❓
沒關係,整理筆記在這裡✏️ #歡迎搭配服用
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上週,高端疫苗 #EUA 審查紀錄公布,再度引起討論,但許多專業內容,也讓民眾霧裡看花。有話邀請高端疫苗國際暨公共事務處處長 #連加恩 來到節目,透過和前台大感染科醫師 #林氏璧 對談,對四個主要的質疑,提出回應。
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|本文重點|
▎有證據確認,高端的 T 細胞反應不會引發 ADE 嗎?
▎高端疫苗能對抗變種病毒嗎?
▎高端為何沒有更多 T 細胞數據?
▎全球首用免疫橋接通過 EUA,真的可行嗎?
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連加恩:
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❓ 專家認為,目前無法確認高端是 Th1或Th2偏向的免疫反應,也就是無法確認疫苗會觸發正確的免疫反應(Th1),而不會引發 #ADE(抗體依賴免疫增強作用),讓病情變得更嚴重。我們有足夠數據嗎?
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事實上,有。這部分有點冤枉,主要是我們在 EUA 審查會議上,前面的回答太長,所以沒有時間詳述。我們也會再補資料,沒有問題。
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關注 T 細胞,除了有效性之外,也有安全性的考量。因為全世界對新興病毒並不了解,去年三月, #CEPI(流行病預防創新聯盟)就跟世界上監測疫苗安全最重要的組織 Brighton Collaboration(布萊頓合作組織),開始討論疫苗的安全規範,並做出結論:新冠疫苗必須證實「Th1」的免疫偏向。
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這是從過去許多呼吸道融合病毒所得到的經驗。法規很快因應修正,規定如果可以證實疫苗的 Th1 偏向,就可以用一個動物模型,來進入臨床試驗。我們在#小鼠 實驗證實高端疫苗是 Th1 偏向,在 #倉鼠 也得到相同結果,並且在 #恆河猴 病理解剖肺部的細節,也沒有任何 Th2 的表現──這才是 ADE 最重要的指標。
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政府規定一項動物實驗,我們做了三項,給自己更多信心。人的部分,有兩種方法看免疫偏向,我們做出了其中一種,另一種則沒有抓到最佳的實驗條件。因此,專家會議才希望我們以另一種方式再做一次。
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回過頭講,參與制定規範的研究者也曾表示,或許我們真的對 ADE 多慮了:雖然 SARS、RSV(嬰幼兒呼吸道融合病毒)、MERS 都有發生,但新冠病毒還沒有看到。如果真的有問題,應該會更早發生在去活化疫苗,例如印度的 Covaxin 或中國的科興。因為這些疫苗有很多無法中和病毒、但可能黏附的抗體,更可能走向 ADE 的機轉。
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我個人認為,或許時間久一點,大家就不會再覺得 Th1 是一個議題。
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❓高端疫苗能夠對抗 Delta 變種病毒嗎?如果對應變異株的抗體下降,能否有足夠保護力?
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在計算抗體濃度方面,我們使用了國際標準血清、國內住院者的血清,以及中研院三種,將他們作為一倍標準化之後,高端都有 1.5 到 2 的抗體量。我們也根據牛津大學六月發表的關聯指標,做了另一種系統的推估,看到高端都落在 80% 到 90% 的保護力之間。
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這是根據現有科學的推估,我們能做出最佳的預測。
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前面也提到恆河猴的實驗。數據中,由於抗體表現非常好,從去年八月開始,我們先放置了八個月,待抗體效價掉到原來的十分之一後,才開始攻毒。當時,南非株(#Beta)正開始大流行,讓嬌生、AZ、Novavax 的三期都傳出免疫力下降。 #Delta 則還沒出來。
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美國廠商那邊建議,使用南非株對恆河猴攻毒,因為他們相信使用武漢株一定能通過試驗,事實上我們心中也很掙扎。不過,攻毒後發現效果仍然很好。上呼吸道的保護力還是有下降,但從下呼吸道到肺部,經由免疫染色,是完全找不到病毒。
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❓除了生成中和抗體的「體液免疫」之外,由活化 T 細胞產生的「細胞免疫」也是關鍵。T 細胞反應也可能影響疫苗成敗,為什麼高端沒有相關數據?
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T 細胞實在有太多太複雜的作用,我們大學修免疫學的時候都曾經很痛苦。所以如果我們忽略 T 細胞的重要性,當然是犯了大忌。
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可是為什麼我們聚焦在中和抗體?我們可以看一些間接的佐證。
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以下疫苗,我們每個人幾乎都打過:白喉、A 肝、B 肝、流感、麻疹、肺炎鏈球菌、小兒麻痺、狂犬病、破傷風、水痘……,這些都是歷史上,疫苗如果可以達到中和抗體濃度,就不用做三期試驗。
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它們都建立了「保護力關聯指標」(CoP)。我們所核可使用保護力關聯指標的疫苗當中,只有兩個是透過 T 細胞免疫──一個是卡介苗,一個是帶狀皰疹。
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因此,T細胞當然有其角色,但如果它的角色強大到可以主導最後的結果,以至於我們可以忽略中和抗體的話,那我們應該會看到中和抗體和保護力的相關性是亂七八糟的,沒辦法連起來。我們將無法看到,來自這麼多不同技術平台的疫苗連在一起。
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❓中和抗體真的可以「免疫橋接」到保護力嗎?國際仍然沒有訂出免疫橋接的標準,台灣成為第一個用此方法通過 EUA 的國家?
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其實 2009 年,美國 FDA 在非洲 #馬利 開過一個會,討論怎麼樣加速核可疫苗。他們認為,只要找到一個替代指標,可以「合理、可能地」(reasonably likely)預測臨床效果,就可以上市後,再用其他方式來驗證。
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到 2013 年,#WHO 開了另一個會討論同樣議題。他們就引用了 2009 年的這些意見,放到手冊裡面,然後做成評論:「顯示美國 FDA 在特殊情況下有彈性地判斷如何定義替代指標」。
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大家覺得只要求「合理、可能地」太鬆散嗎?美國 FDA 在去年十月、今年二月、今年五月改版了三次如何取得 EUA 的企業指引,也同樣引用下去,這已經是「合理、可能地」這個詞出現第三次了。我們剛剛對高端的那些討論,大概已經可以「非常合理可能地」推估關聯性。
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事實上,接受美國政府資助的疫苗開發,確實需要交出數據,來進行關聯性指標的研究。我也從開頭就一直追蹤此事。據我們所知,美國國衛院可能已經把數據收集得差不多,但你可以想像,如果發表後,可能會讓後進者很快速地核可,影響藥廠的全球布局與商業利益。恐怕就會慢一點。
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最後時間,我想跳開科學想講一個事情:「全球第一個」本質就不好嗎?
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我們台灣是全世界第一個新生兒預防接種要打 B 型肝炎疫苗的。我問過那些前輩,當時在執行的時候多少人質疑他們:「美國都還沒開始!WHO 都還沒開始!你台灣憑什麼開始?」當時國際沒有數據,但這是我們的國病,要開始當然是從台灣。
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如果那時候沒有一群人,去突破這樣的困境、當全世界第一個,那今天很多觀眾朋友,可能就是 B 肝帶原者、可能肝癌末期、可能肝衰竭。是這個政策,讓我們免受這些苦難。
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我要回來問一個問題:如果國人相信國內專家的程度,可以讓專家經過討論、經過科學合理的推估,而做出決策,卻只因為我們是「全世界第一個」就不行,代表這邏輯是不是有點民族自信心缺乏的問題?
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如果一定要美國開始做你才能做──我告訴你,美國人到現在都還在討論要不要戴口罩耶,將近 30% 的人不想打疫苗,還有州議員去告政府。很多事情,台灣當然可以當第一個。
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整理|汪彥成、郭凡傑
設計|蔡欣佩
新生兒 疫苗一定要打嗎 在 我是台灣人.台灣是咱的國家 Facebook 的最讚貼文
台灣史懷哲 #連加恩 醫師
針對近來藍白黨柯文哲狂抹黑高端免疫橋接,在「公視有話好說」上表示:
免疫橋接全球第一個做本質就不好嗎?
只因為我們是全世界第一個就不行?
如果一定要美國開始做你才能做,我告訴你,美國人到現在還在討論要不要戴口罩咧!
80年代:台灣是全世界第一個新生兒要打B型肝炎疫苗的,當時這些醫學前輩在執行的時候,有多少人質疑他們,美國都還沒開始、WHO還沒開始、台灣憑什麼開始?
那時候國際也沒有數據呀,如果那候沒有一群人去突破這樣的困境,那今天的各位,你可能是B肝帶原者、肝癌末期,你可能肝衰竭,但就是因為這個政策,讓台灣幸免於難。
完整的說明:
解讀高端!免疫橋接爭議、保護力未明,高端能解信任危機?
https://youtu.be/esjTAEP-DNQ
新生兒 疫苗一定要打嗎 在 Facebook 的精選貼文
< 孕媽咪們安心接種COVID-19疫苗🌸10個常見Q&A>
🌹前天KT醫師終於接種了第二劑AZ疫苗!
因為施打第一劑時的不舒服狀況很明顯,甚至要跟醫院請假休息,所以有點擔心第二劑施打後的情況。還好施打第二劑後,除了隔天微微疲倦感和肌肉酸痛外,沒什麼不好的狀況,當然也不用跟醫院告假休息,可喜可賀!🥰
🌹最近門診遇到很多孕媽咪對於COVID-19疫苗
有些疑問,所以KT醫師提供一些來自台灣婦產科醫學會針對疫苗施打的資訊,供各位媽咪參考。 #10個常見QA ,陪準孕媽咪們安心接種疫苗.
Q.孕婦打COVID-19疫苗安全嗎?
A.可以的。孕婦可以安心接種疫苗,且建議懷孕超過13週再接種疫苗,避免和懷孕前三個月容易發生的萎縮性胚囊、自發性流產、胎死腹中,或早期診斷出的重大畸形和疫苗有不當的聯想。
Q.那些孕婦不適合施打COVID-19疫苗?
A.有曾對其他疫苗有嚴重過敏反應病史,罹患風濕免疫疾病必須例行住院的人,正在發燒(有明顯感冒症狀)或者急重症治療中的人;但還是可以先經由婦產科門診諮詢,讓醫師為您判斷身體及懷孕狀況。
Q.產後哺乳的媽媽可以接種COVID-19疫苗嗎?
A.可以的。WHO 建議媽媽們在接種疫苗過後可以繼續哺乳,美國 CDC 及英國疫苗接種和免疫聯合委員(Joint Committee on Vaccination and Immunisation)也在第一支疫苗獲得許可之後發表了聲明,表示目前沒有證據顯示疫苗會影響哺乳安全,因此媽媽們能夠放心接種。
Q:孕婦要打哪一種COVID-19疫苗比較好?該選莫德納疫苗嗎?
A:建議孕婦接種COVID-19疫苗時,以mRNA疫苗,如莫德納疫苗為優先考量。對莫德納疫苗中成分過敏(例如,聚乙二醇),不應該接種莫德納疫苗即使不嚴重,也不要施打莫德納疫苗。
Q.什麼情況的孕媽咪建議一定要施打COVID-19
疫苗?
A.台灣婦產科醫學會建議,若有以下問題之孕婦應優先考慮施打:有嚴重內科疾病的孕婦;醫療相關工作人員;屬於高暴露風險族群;妊娠糖尿病;或BMI>40;35歲以上的孕婦。
Q.COVID-19疫苗和其他疫苗可以一起施打嗎?
A. 台灣 CDC 目前建議為間隔至少 14 天,若是活性減毒疫苗間隔至少 28 天。
Q.COVID-19疫苗對於孕婦產生的副作用有那些?
A.接種疫苗後注射部位和全身性事件(副作用)很常見,例如:注射部位疼痛、發燒、肌肉疼痛、關節疼痛、頭痛、疲勞和其他症狀(這些副作用是身體對疫苗的正常反應及產生抗體以預防 COVID-19)
Q.接種後如有副作用,何時該就醫?
A.接種後需在醫療院所觀察30分鐘,避免罕見的過敏反應。施打完第一劑後出現嚴重與立即過敏,像是4小時內出現蕁麻疹、腫脹呼吸急迫等反應。回家後若發燒超過 48 小時、劇烈的疼痛、噁心、嘔吐,視力改變、呼吸困難、下肢腫脹、皮膚紫斑,要趕緊到能處理急症的醫療院所就醫。而孕婦接種疫苗後若出現陰道出血、懷疑破水、規則宮縮、持續下腹疼痛或自覺胎動減少的情形,應儘快前往醫院進行檢查,確定胎兒健康狀態。
Q.打COVID-19疫苗後發燒了怎麼辦?
A.若孕婦注射後有發燒或是其他副作用需要止痛退燒藥時,優先建議使用Acetaminophen,並可考慮提早給予備用藥讓接種者帶回,方便需要時使用。
Q.打COVID-19疫苗後容易發生不孕或者流產問題嗎?
A.COVID-19疫苗目前均不會導致不孕。任何孕期都可以施打疫苗,目前資料顯示不會因此增加異常懷孕、流產、畸胎等問題,但因懷孕 12 周內本就常有上述情況,施打前建議孕媽咪要先和醫師諮商。
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🌸雖然數據有限,但在懷孕期間接受 COVID-19 疫苗的臨床數據,至今並未顯示有任何安全上的顧慮。
因COVID-19 疫苗可能預防重症、死亡發生,降低呼吸器、葉克膜使用比例。
🌸目前有觀察性研究顯示在第三孕期母體施打疫苗而讓新生兒有 IgG 抗體,但是沒有數據可以證實此抗體能預防新生兒感染 COVID-19。
🌸COVID-19 疫苗的安全性及副作用,目前並未包括在 COVID-19 疫苗的臨床試驗中,但緊急使用後目前已收集的孕婦接種疫苗數據,尚未發現有任何安全疑慮,然而還需要後續的長期追蹤。根據發展及生育毒性(DART)動物模型研究的數據,施打 COVID-19 疫苗,在懷孕期間沒有表現出任何安全上的疑慮。依據這些疫苗的作用機制,以及在 II 期和 III 期臨床試驗中所被證明的安全性和有效性,預期在孕婦施打疫苗的安全性和沒有懷孕的族群是相似的。
🌸 基於尊重個人自主權,孕婦可自行決定是否施打 COVID-19 疫苗,施打前可和醫療機構諮詢。
🌸媽咪們有任何疑問,KT醫師任職的澄清醫院婦產科也有諮詢電話(04)24632000 #32863
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