關於 流感病毒dna rna ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
　
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
　
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
　
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
　
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
　
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
　
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
　
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
　
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
　
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
　
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
　
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
　
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
　
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
　
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
　
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
　
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
　
　
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
　
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
　
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽
https://forum.nhri.org.tw/publications/
　　
3. 【國衛院論壇學術活動】
▶https://forum.nhri.org.tw/events/
　　
#國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #蛋白質疫苗 #高端疫苗 #諾瓦瓦克斯 #Novavax #蛋白質次單位技術 #基因重組蛋白技術
　
衛生福利部 / 疾病管制署 / 疾病管制署 - 1922防疫達人 / 財團法人國家衛生研究院 / 國家衛生研究院-論壇
　
Nature Medicine

[免疫人生] 如何獲得免疫力….談免疫、免疫力與疫苗！

　　雖然進入五月中旬後，台灣新冠肺炎(武漢肺炎)疫情大爆發，但不幸中的大幸是我們已撐過了去年疫情剛爆發時最艱辛的2020年，現在已有控制疫情的良方～”疫苗”的問世。
　　疫苗能讓我們獲得免疫力，而多數人獲得免疫力(群體免疫)則是我們未來生活是否能恢復正常的關鍵。所以今天Stella要帶大家來認識免疫系統、免疫力與疫苗的關聯，並簡單介紹一下武漢肺炎疫苗。

▌免疫力是抑制疫情傳播的關鍵！
　　不知道大家是否曾想過，＂為什麼流感和武漢肺炎兩種疾病同樣都是由病毒所引起，且都是透過飛沫傳染，但我們飽受了武漢肺炎對個人健康(包括生命)、社會民生和經濟的衝擊，卻不用擔心流感帶來的威脅？…Why?＂答案就是對病毒有無免疫力！

　　流感在人類社會已有超過百年的歷史，這意味著大部分人都曾多次接觸過此病毒，並對它有一定的免疫力。再加上人類對如何處理流感病毒早已有豐富經驗，例如施打流感疫苗及使用各種抗病毒藥物等。所以流感並不會造成大規模疫情，且能預防其引發的重症或致死風險，因而不會帶給我們太大的威脅。

　　武漢肺炎卻是一個全新的病毒，因此沒有人對它有免疫力。再加上此病毒早期即有傳染力，而且不容易預防，故易快速擴散引爆大規模疫情。隨著感染人數的增多，重病和死亡風險將增加，醫療可能因不堪負荷而崩潰，且還會衝擊社會、民生與經濟。

　　所以若想要恢復武漢肺炎爆發前的日常生活，希望武漢肺炎能像流感般，不會影響我們健康與民生經濟，就需要大部分人對此病毒具有免疫力。而根據目前專家普遍的看法，武漢肺炎群體免疫門檻為70%，也就是說，要有七成以上的國人都擁有免疫力，我們才能徹底免於武漢肺炎疫情的威脅、恢復之前的正常生活。

▌免疫力是如何獲得的? 淺談免疫系統與免疫力
　　想要獲得免疫力方法有二：直接接觸並感染病毒且戰勝病毒；或施打疫苗。首先，我們先來了解接觸、感染病毒是如何讓我們獲得免疫力的。

　　在自然的情況下，在被病毒等致病微生物感染且痊癒後，我們會獲得對該病毒的免疫力，讓我們得以免於同樣病毒的威脅。這整個過程大概是這樣的：
1.病毒等致病微生物打破皮膚、黏膜屏障，進入身體。
2.在體內巡邏的免疫細胞，如巨噬細胞、白血球等發現入侵者，大量免疫細胞趕到案發現場參戰，透過吞噬等方法來殺死敵人。

　　上述過程稱為「先天性免疫反應」，若入侵者不強，這個階段即可清除敵人，而後身體會開始進行修護，最後傷口會癒合並恢復原狀。但若敵人太強，光憑巨噬細胞、白血球無法殲滅入侵者的話，就會激活「後天性免疫反應」，針對入侵者發動”針對性”的免疫攻擊。這個階段上場的免疫細胞包括T細胞、B細胞等，而我們一般常聽到的抗體，以及免疫力都是在這個階段產生的。

3.「後天性免疫反應」：巨噬細胞等抗原呈現細胞將入侵者的片段組織(抗原)呈現給T細胞(TCR)，激活後天性免疫反應。在這個過程中，B細胞會根據入侵者的抗原，生產＂客製化＂的專門武器~抗體；另外還會活化包括毒殺T細胞等免疫細胞來消滅入侵者，發揮免疫防禦的功能。

　　首次接觸病毒時，因為需要辨識入侵者的抗原，並針對其發動專一性的免疫反應，所以較費時，約5~10天或更久的時間(因人而異)。但當打完首戰後，免疫系統會產生記憶細胞，記錄下這些作戰訊息，所以下次當同樣的敵人再度入侵時，身體就能迅速(約1~3天)且大量產生免疫反應，讓我們較輕易就能戰勝敵人，此即俗稱的免疫力。(參考圖一)

▌為什麼疫苗能讓我們獲得免疫力? 淺談疫苗的作用原理
　　如前所述，接觸並感染病毒能讓我們獲得免疫力，保護我們免於同樣病毒的威脅，但直接接觸病毒畢竟有健康與生命的風險。以武漢肺炎為例，儘管大多數人感染者都是輕症，會戰勝病毒而痊癒；但仍有部分人感染後出現重症，在打完戰後留有後遺症；也有少數人因打輸病毒而喪命…為了降低感染病毒帶來的健康與生命風險，於是有了疫苗的誕生。

　　疫苗係利用”免疫系統具有記憶力”的原理，讓身體事先”演習”敵人入侵、免疫細胞作戰的過程，使身體得以在安全的狀況下產生免疫記憶(=免疫力)。以武漢肺炎為例，目前開發的疫苗主要有三種：含完整病毒的死毒(或稱滅活)疫苗，使用病毒片段(就武漢肺炎來說就是病毒的棘蛋白)的蛋白質疫苗，和基因疫苗~mRNA、DNA疫苗，這些方法都比讓我們直接接觸病毒來獲得免疫力安全多了。(參考圖二)

[武漢肺炎疫苗種類]
＊滅活疫苗(或稱死毒疫苗)：先殺死病毒(稱為滅活)，之後再將病毒的屍體送入體內，誘發免疫反應。使用這個技術的疫苗有中國科興疫苗、國藥集團疫苗；印度的Covaxin疫苗。

＊蛋白質疫苗(或稱重組蛋白疫苗)：利用基因技術，在體外先培養出要使用的病毒蛋白質，經純化後，再將蛋白質打入人體，激活免疫反應。台灣的高端疫苗、聯亞疫苗；美國的Novavax疫苗都是使用這種技術。

*基因疫苗(mRNA或DNA疫苗)：蛋白質是由DNA而來，DNA經轉錄會形成RNA，之後再經轉譯合成蛋白質。基因疫苗就是將合成病毒棘蛋白的基因訊息(mRNA或DNA)送入體內，由人體細胞自行合成蛋白質，再激活身體免疫反應。知名的輝瑞和莫德納疫苗就屬於mRNA疫苗；而大家耳熟能詳的AZ疫苗、J&J 嬌生疫苗則是以腺病毒為載體的DNA疫苗。

　　總結來說，想要終止武漢肺炎對我們健康、社會民生與經濟的威脅、恢復正常生活，就需要有七成以上的國人都具有免疫力。而獲得免疫力的方法只有兩種：直接接觸病毒、感染武漢肺炎，或施打武漢肺炎疫苗。前者(直接感染)相當於裸身上戰場，會有較高的健康和死亡風險，後者(打疫苗)相當於武裝上場，讓我們較容易打贏病毒，抑制疫情的擴散，並降低因感染引起的重症和死亡風險。所以，我個人始終認為”是否要打疫苗”根本是個偽命題，因為聰明人才不會有武器不用，選擇讓自己裸身上場和病毒搏鬥啊。

武漢肺炎是RNA病毒在宿主中如果病毒量不高的話很難驗得到，這也是會發生的事情，但如果有不舒服的症狀可是還是qPCR陰性，也可能是免疫風暴，大家可以google。也順便搜尋RNA病毒跟DNA病毒的差別，這裡不贅述。

所以才說隔離、阻斷病毒傳遞會比快篩啊qPCR檢驗來得重要，讓病毒停在你這個宿主不要傳出去。
但對防疫中心來說病毒基因定序分析仍舊是重要的，才可以隨時知道是否是變異株，或者找到傳染源，但對民眾來說，你們的好奇心其實不是很有幫助，包含各種揣測、獵巫、陰謀論。

也不用扯去年防疫成績跟今年相比，病毒過了一年突變超多次的好嗎！它是RNA病毒欸！因為單股核酸病毒到宿主身上複製時，就是比雙股核酸病毒增加變異的機會，但不一定變異變得更毒或者傳染力更強，但突變點增加的確是會影響疫苗的研究，不要再扯去年跟今年，腦袋沒有進步也不要以為病毒沒有進化。

說到疫苗，從以前到現在就是醫護警消第一線先施打，我理解每個人都很著急，但醫護警消面對的危險更大，搶什麼？到底罵什麼啊？先想想自己能為防疫做什麼吧？不妨試看看不要酸多點鼓勵好嗎？

大家仔細想看看流感病毒也是RNA病毒，人類學著與它共存，每年預測流行的病毒株然後配置疫苗，每年都要調整都要施打。

面對武漢肺炎病毒每個人可以做的就是阻斷病毒傳遞鏈，耐心地互相支持給予第一線醫護警消安定的力量，這才是全民防疫的真諦，全民一起扛全島一命。最終控制住以後就是學著與病毒共存。

#沒有誰可以置身事外
#責任始終落在自己身上