【避免未來的疫苗不公平(Averting Future Vaccine Injustice)】
Suerie Moon教授及來自日內瓦國際與發展研究所全球健康中心(SM、AAR、MV);哈佛大學公共衛生學院的學者,最近在「新英格蘭醫學期刊」(NEJM) 上發表〈避免未來的疫苗不公平〉(Averting Future Vaccine Injustice) [1]表示,從研發疫苗先前的基礎研究,一直到疫苗尚未獲准上市之前的預購,公共資金都一路支持藥廠及藥商。在疫苗上市之後,必須以「可承受的價格」為最終產品定價,並公開分享數據、技術和專有技術。
■AZ疫苗使用最普遍,價格也是全球最便宜的疫苗
截至6月底,就全世界來說,AZ疫苗使用最普遍,平均10個國家有8個使用,其次是輝瑞/BNT疫苗,有102國使用。
新冠肺炎(COVID-19)疫情肆虐逾一年,就連英國歷史最長、最具聲望的溫布頓網球錦標賽去年也不敵疫情停辦。今年重新開賽第一天,除了網球名將受到觀眾歡迎之外,主持人介紹到AZ疫苗主要研發者、牛津大學教授吉爾伯特(Sarah Gilbert)以及波拉德(Andrew Pollard)時,全場7500名觀眾更起立為他們鼓掌歡呼、掌聲不斷,觀眾們陸陸續續起立致敬。面對觀眾的熱情,吉爾伯特先是有些嚇到,接著露出靦腆、不好意思的表情。
牛津大學教授吉爾伯特他們開發「高效」、「便宜」、「好上手」的疫苗,當時就立定目標,讓最窮的國家也能輕易取得並為國民施打。
吉爾伯特教授他們顯然沒有辜負自己當初訂定的目標,如今AZ不僅是全球最多國家接種的疫苗,也是國際廣泛承認的幾款疫苗中,價格上最平易近人的選擇。
吉爾伯特教授是牛津大學的研究流感疫苗以及新興病毒的專家,因為疫苗研發以及其他醫學貢獻,吉爾伯特在2021年時獲頒大英帝國勳章(DBE)並受封女爵(Dame)。吉爾伯特也曾入選《BBC》的「百大女力」,以及《泰唔士報》的「科學名人堂」。
當新冠肺炎(COVID-19)疫情席捲全球,世界各國期盼疫苗問世之時,她與安德魯(Andrew Pollard)、特雷莎(Teresa Lambe)、凱薩琳(Catherine Green)組成團隊,並與英國藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca)共同研發新冠疫苗。
自新冠疫情爆發之初,吉爾伯特就開始參與候選疫苗的工作,她們選定腺病毒載體,刺激冠狀病毒棘蛋白產生免疫反應,並在 2020 年 3 月開始動物試驗,隨後進入一期、二期人體臨床,最終在 11 月底宣布三期臨床試驗期中分析結果,顯示平均有效率達 70%,交由阿斯特捷利康量產上市。
吉爾伯特表示,通常開發新的疫苗要花 10 年的時間,但她們只花 10 個月就研發出來,這是很艱難的任務,並盛讚阿斯特捷利康藥廠承諾以相當低的成本價,供應疫苗給收入較低的國家,促成牛津/AZ 疫苗的問世,拯救全世界數百萬人的性命。
■為什麼 AZ 疫苗這麼便宜?
目前全球正在施打的幾大疫苗品牌價位,截至今年 6 月 7 日為止,以美國購買價格為例,莫德納每劑要價 15 美元、BNT 每劑要價 19.5 美元、嬌生每劑要價 10 美元,而 AZ 每劑僅要價 4 美元,價差如此之大,更讓不少人好奇為什麼 AZ 疫苗可以這麼便宜?
事實上,由吉爾伯特領導的疫苗研發團隊,持有 AZ 疫苗的專利所有權,但她們願意以無償的方式,技術轉移給阿斯特捷利康藥廠使用,並在世界各大洲部署代工生產線,大幅降低 AZ 疫苗的生產成本,為的就是加速疫苗的普及率。
當時,阿斯特捷利康藥廠也表示,AZ 疫苗的儲存溫度為 2~8°C,因此不需要超低溫冷儲運送,大幅降低運輸與儲存成本,並強調在疫情大流行期間,絕不會從疫苗中獲利,更承諾以成本價供應疫苗給收入較低的國家,此舉有利於發展中國家購買疫苗,而這些才是 AZ 疫苗這麼便宜的真正原因[2] [3] [4]。
■病毒載體疫苗(腺病毒疫苗) ─ 阿斯特捷利康(AZ)
病毒載體疫苗也是最新技術,原理和核糖核酸疫苗相似,差別在於核糖核酸疫苗是把DNA或RNA直接注入人體細胞,病毒載體疫苗則是用另外一個病毒,裡面帶著要對抗的目標病毒DNA,去注射感染人體,進而產生抗體,有點「借屍還魂」味道。
為什麼要多這一道工?國家衛生研究院感染症與疫苗研究所研究員暨生物製劑廠執行長劉士任解釋,這是因為病毒喜歡、也比較容易感染細胞,光只有DNA本身,沒什麼動機、也不喜歡靠近細胞,所以需要借助一個管道,讓真正要對付的病毒DNA可以快速通關,進入細胞,造成感染而誘發免疫反應。這次各國研發毒載體新冠疫苗,幾乎都以腺病毒為載體。
►簡述AZ疫苗原理:將一段製造病毒表面棘狀蛋白的DNA 放入無毒性的腺病毒中,最後將之遞送至人體細胞,誘發免疫反應[5]。
■腺病毒疫苗是怎麼達成免疫功效的?
腺病毒載體疫苗是目前全球施打比例最高的新冠疫苗,AZ 疫苗、嬌生(J&J)疫苗、以及俄羅斯的史普尼克 V(Spuntnik V)都屬於此類。
腺病毒載體疫苗的原理是把新冠病毒的 RNA 轉成 DNA 後,再放進腺病毒基因體內,腺病毒打入人體後會產生新冠病毒的蛋白,刺激人體產生對應抗體。
英國牛津大學(University of Oxford)團隊更發現腺病毒疫苗誘導人體產生強健免疫力的機制。這項 7 月 15 日發佈於《Nature Immunology》研究指出[6],在人體內的腺病毒會進入壽命很長的基質細胞(stromal cell)中,在基質細胞的保護下,腺病毒表現出的病毒抗原便能長久訓練人體的免疫系統。
■增強免疫雙途徑:常駐基質細胞與誘導 IL-33 訊息傳遞
該研究在小鼠模型注射腺病毒疫苗,發現腺病毒會標靶進入纖維網狀細胞(fibroblastic reticular cell),例如肺部的基質細胞。這類細胞的特性是壽命長,且質地柔軟有保護組織的作用。
如此一來,腺病毒進入人體後不僅能誘導細胞毒性 T 細胞,也因為持續表現抗原,能促使細胞毒性 T 細胞再分化成更持久的記憶 T 細胞。
被入侵的基質細胞會再分泌 IL-33 細胞因子,IL-33 訊息傳導會提高 T 細胞代謝效率,藉此增強免疫系統的活化程度。
■腺病毒疫苗優勢與應用趨勢
這項研究指出腺病毒誘導的免疫反應中,基質細胞及其訊息傳遞途徑扮演的重要角色。
而除了疫情間廣泛施打的新冠疫苗,腺病毒疫苗因為保存、運送方便,在疾病防治上也還有很多可應用的領域,包含結核病、愛滋病、C 型肝炎與癌症,都能從腺病毒誘導持久的免疫反應獲益[7]。
■COVAX是什麼?
面對新冠肺炎疫情來勢洶洶,疫苗成了關鍵解方。為解決富國與窮國之間,疫苗分配嚴重不均的情形,2020年4月世界衛生組織(WHO)、全球疫苗免疫聯盟(GAVI)與流行病預防創新聯盟(CEPI)共同主導了「COVID-19疫苗全球取得機制(COVAX)」,簡而言之就是一種「疫苗共享方案」。
COVAX創立的宗旨,主要是加速疫苗開發;待疫苗問世後,再公平分配給約190個簽約參與國,台灣也是其中之一(於2020年9月25日簽約)。
■COVAX如何運作?最初設立目標為何?
COVAX最初的構想,是富國從COVAX購買足夠供應國內至少10%人口施打的疫苗劑量且要捐款,藉此幫助92個參與計畫的低收入國家免費取得疫苗。
原先預計2021年底要向全球配送至少20億劑的疫苗,其中13億運往92個窮國,使其20%的人口順利接種。為此,COVAX還設定「在計畫捐助國接種率未達人口20%前,任何國家獲配送的疫苗數量,不得超過20%人口接種所需劑數」的限制[8]。
■疫苗猶豫是什麼?
疫苗猶豫分成三個類別,前提是即便已有疫苗可以打,卻出現下列現象:雖然接受要打,但心中仍有不安,稱為被動接受;能拖就拖,或是只接受某種疫苗,稱為延遲接受;另外就是死都不打的類型,則稱完全拒絕。
決定是否會出現疫苗猶豫有三大關鍵,「中國醫藥大學新竹附設醫院」身心科姜學斌醫師解釋:
1.信心
相信疫苗安全、信任打疫苗的體制,對於可能的不良事件處理也有信心。
2.滿意
倘若目前感染疾病風險仍低,且疫苗並非必要手段時,可能就不會想要打疫苗。甚至想藉由群體免疫,自己就可以不用打疫苗。
3.方便
是否可以簡單取得,距離近、便宜、不需等待。[9]
■新冠疫苗的安全性如何?
打完疫苗之後,人體會產生免疫反應,因此會有一些局部注射部位或者全身的發炎反應。根據第 3 期臨床試驗結果,不管阿斯特捷利康(AZ)、輝瑞 / BNT、莫德納(Moderna)3 種疫苗都
會有相關副作用。最多是注射部位疼痛從 5 成到 9 成,疲倦約 5 成至 7 成,頭痛 5 成到 6 成、肌肉痠痛 4 成到 6 成。
這些副作用的比例,明顯的要比流感疫苗(10∼20%)要來的高,但多數是輕微的症狀,僅需適當的休息即可自行復原。而嚴重的疫苗過敏性休克發生率,在美國的統計大約是每一百萬個中有 11 個,這些民眾多數都有過敏史。
因此,中央流行疫情指揮中心的專家諮詢小組建議,過去對疫苗或者藥物有嚴重過敏反應者暫緩接種新冠疫苗。民眾接受疫苗注射後,應在現場觀察至少 30 分鐘,待無不適再離開。
世界衛生組織及許多專家均警示,新冠病毒可能永遠不會消失,會變成一個長期的季節性或者地區性的流行病。我們不可能一直依靠邊境管制、社交距離、口罩洗手等防疫措施來阻絕傳染。藉由疫苗來達成群體免疫是生活回到正軌的一個必要條件[10]。
【Reference】
1.來源
➤➤資料
[1]
Moon S, Alonso Ruiz A, Vieira M. Averting Future Vaccine Injustice. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):193-196. doi: 10.1056/NEJMp2107528. Epub 2021 Jul 10. PMID: 34265190.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2107528
[2]
(Yahoo新聞)「AZ疫苗研發人出書 談研發艱辛過程」:https://tw.news.yahoo.com/az%E7%96%AB%E8%8B%97%E7%A0%94%E7%99%BC%E4%BA%BA%E5%87%BA%E6%9B%B8-%E8%AB%87%E7%A0%94%E7%99%BC%E8%89%B1%E8%BE%9B%E9%81%8E%E7%A8%8B-051833154.html
[3]
(Yahoo新聞)「【專欄】AZ疫苗值得尊敬的另一面」:https://tw.news.yahoo.com/%E5%B0%88%E6%AC%84-az%E7%96%AB%E8%8B%97%E5%80%BC%E5%BE%97%E5%B0%8A%E6%95%AC%E7%9A%84%E5%8F%A6-%E9%9D%A2-084500393.html
[4]
(TechNews科技新報)「AZ 疫苗為什麼這麼便宜?背後這群人功不可沒」:https://technews.tw/2021/07/13/sarah-gilbert/
[5]
(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨,5張圖看懂疫苗怎麼做」:https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
[6]
Cupovic, J., Ring, S.S., Onder, L. et al. Adenovirus vector vaccination reprograms pulmonary fibroblastic niches to support protective inflating memory CD8+ T cells. Nat Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00969-3
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3
[7]
(基因線上)「全球最普遍施打的新冠疫苗,腺病毒疫苗是怎麼達成免疫功效的?」:https://geneonline.news/adenovirus-vaccine-t-cell/
[8]
(Yahoo新聞)「COVAX是什麼?為何取得疫苗要透過它?」:https://tw.news.yahoo.com/covax-%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%96%AB%E8%8B%97-%E7%96%AB%E8%8B%97%E5%85%A8%E7%90%83%E5%8F%96%E5%BE%97%E6%A9%9F%E5%88%B6-who-gavi-cepi-073510425.html
[9]
(健康醫療網)「想打又不敢打 你認識「疫苗猶豫」嗎?」:https://www.healthnews.com.tw/news/article/50551
[10]
「新冠疫苗效果如何?安全嗎?」(◎林口長庚感染醫學科主治醫師 鄭鈞文):https://www.cgmh.org.tw/cgmn/cgmn_file/2103011.pdf
➤➤照片
∎ [5]病毒載體疫苗製作原理
∎7月8日東區復興國中大型接種站結束後剩下的疫苗空瓶們(圖片來源:劉澄真)
https://www.ithome.com.tw/guest-post/145846
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[健康生活] 護眼營養素,你吃對了嗎!?
近幾年來,3C及手機等移動裝置的盛行,讓很多人對視力的快速衰退很有感,而開始重視起眼睛保養來,但大部分的人多半只知道吃葉黃素、魚油對眼睛好,但不知道它們作用在哪裡,且不知道到底什麼狀況下該吃這兩者,什麼狀況又該吃其他"護眼營養素"。今天就我們花點時間來徹底認識一下,和我們靈魂之窗健康有關的護眼營養素。
▌眼睛營養知多少?
儘管很多人都希望能有某個神奇的食物或營養素,吃了就可以讓我們眼睛(或其他器官)變好、變健康,但很遺憾的是人間並沒有此等仙丹妙藥。因為身體的設計相當精巧與複雜,要維持一個器官功能的正常運轉,需仰賴眾多種營養素的支援,故沒辦法單靠吃某一種食物或營養素就可以預防眼睛出問題,或讓眼睛變健康。
維持眼睛健康的營養素大致上可分為下面四類。基本上,整體眼睛健康的維持需要各種護眼營養素的參與,也就是均衡營養。但如果你有某些特定的眼睛問題時,可以增加該類相關營養素的攝取來協助改善症狀(註)。例如,乾眼症者可透過補充維生素A來改善症狀;而夜間視力或暗處視覺較差者,可透過攝取維生素A、鋅、花青素等與視紫質健康有關的營養素來改善。
(註)並非這些營養素神奇到可以治療疾病,而是缺乏這些營養素會影響眼睛正常生理機能的發揮,而在補充這些營養素後,生理機能終於得以正常發揮而已。簡單地說,神奇的是你的身體,不是營養素。
一.抗氧化營養素~
抗氧化營養素的功能是保護細胞免於自由基的傷害。自由基就好像流彈般,攻擊到哪個細胞就可能會造成該細胞損傷,嚴重的話可能導致相關疾病。舉例來說,自由基可能攻擊眼睛水晶體造成白內障,或傷害血管而造成動脈硬化、失智等問題。而抗氧化營養素則好比防彈衣般,可保護細胞免於自由基損傷。
抗氧化營養素是保護眼睛的基礎營養素,因為眼睛需要接受光線才能成像,而陽光中的紫外線和藍光具有高能量,在眼睛吸收光線的過程中會對眼睛結構,特別是水晶體和視網膜造成傷害。
抗氧化營養素大體上可分為三類:
1.維生素類:維生素E、C、β-胡蘿蔔素,其中維生素E是對抗自由基的第一道防線,維生素C則可還原維生素E讓它再度為身體所利用。
2.植化素類:基本上植物外觀的鮮豔顏色,如紫色的花青素、黃色的葉黃素、橘色的胡蘿蔔素、綠色的葉綠素等都具有抗氧化作用。另外,多酚、兒茶素、花青素等類黃酮類;鞣花酸、綠原酸等酚酸類類;及吲哚、異硫氰酸鹽、蘿蔔硫素等有機硫化物也都具有抗氧化作用。
3.礦物質類:如鋅、硒、銅、鐵等礦物質。嚴格來說這些礦物質本身並不具抗氧化作用,但它們能輔助抗氧酵素,如氧化歧化酶(SOD)、穀胱甘肽過氧化酶(GSHP)、和過氧化氫酶的作用。
提醒:抗氧化營養素的功能在”預防”自由基造成的細胞損傷,而非”治療”(防彈衣可防止中彈,但已中彈受傷的部位是不會因穿上防彈衣就自己變好的^_^)。
二.抗發炎營養素~
發炎是身體對感染和受傷等產生的短期反應,目的是幫助移除感染的刺激,讓受損組織得以進行修復、治癒並重新回到平衡狀態。包括自由基造成的氧化傷害、受傷、感染、過敏或化學物質的刺激等都會造成發炎。
如果把發炎比喻為”放火”的話,抗發炎就相當於”滅火”。身體在感染、受傷的刺激下會導致發炎,在處理完肇因後則會進行抗發炎,並進入組織修護狀態,最後康復再重新回到原本的平衡狀態。發炎一般是短期、暫時性的反應(=急性發炎),如果發炎沒辦法中止(=慢性發炎),就會造成細胞持續性的傷害,若損傷的組織無法移除則可能會造成組織的破壞或永久性損傷,也就是疾病的發生。所以,當身體有發炎反應時,宜多攝取抗發炎食物或營養素來幫助身體抗發炎。
很多營養素都具有抗發炎作用,其中最常見的為ω-3脂肪酸;另外,很多植化素,諸如芸香甘、檞黃素、薑黃、花青素、丁香酚等類黃酮類植化素也都具有抗發炎作用。
三.維持眼睛健康的營養素~
1.維生素B1、菸鹼酸、B12等維生素B群:與神經系統的功能、健康與完整性有關。
2.維生素A(β-胡蘿蔔素):為視紫質(註)的原料,並維持淚液的正常分泌。
(註)視紫質為視網膜上的感光細胞,負責夜晚及周邊視覺,這也是為什麼說缺乏維生素A會有夜盲症的原因。
3.鋅:輔助抗氧化酵素進行抗氧化作用;另外,鋅是構成視紫質的重要成分(視紫質是一種鋅結合蛋白),故也和視紫質健康有關。
4.花青素:除具抗氧化作用外,還能促進視紫質的再生,故而有助暗處視覺。另外,花青素也能增進微細血管的循環,幫助維持眼睛的健康。
5.ω-3脂肪酸(DHA):視網膜感光細胞的細胞膜中有一半以上都是DHA。DHA可使視網膜細胞柔軟,進而刺激感光細胞,使訊息快速傳遞到大腦,因此能提升視覺。另外,DHA在黃斑區還具有抗氧化及抗發炎作用。
6.葉黃素:在視網膜黃斑中有高比率的黃色色素~葉黃素和玉米黃質(這也是為什麼它叫做黃斑的原因)。葉黃素在體內主要集中在黃斑部,另外也有少部分分佈在水晶體。其功能主要有二:1.抗氧化,保護細胞免於自由基傷害;2.吸收藍光,避免高能量的藍光對視網膜的傷害。故葉黃素又有"吃的太陽眼鏡"的暱稱。
四.血液循環~
身體細胞所需要的能量、氧氣及營養素是由血液送至細胞,故當血液循環出問題時,也會影響眼睛的健康。舉例來說,高血壓、糖尿病等血管性系統性疾病都會增加青光眼和黃斑部病變的風險。
常見能夠改善血液循環的營養素有花青素和銀杏葉萃取。在很多護眼營養品中常看到的山桑子(又稱歐洲藍莓、越橘)、黑醋栗等原料主要目的就是在補充花青素。另外,硝酸鹽因為能轉換為一氧化氮,幫助血管擴張,改善血液循環,故也有助眼睛健康。在一份針對飲食硝酸鹽攝取量和原發性開放性青光眼的研究,就發現硝酸鹽的攝取能降低兩成到三成罹患青光眼的風險,而對於血液循環不良造成的青光眼,風險可降低到四成到五成。
總結來說,眼睛的健康的維持和視覺機能的發揮和很多營養素有關,想要預防保養眼睛,宜從食物中獲得這些相關護眼營養;而對於某些特定眼睛疾病或問題者,則宜針對其相對應的營養素進行重點補充,選對、吃對,才能幫助眼睛的健康。
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