《臍帶血到底有沒有用?》
在產科門診,很多媽媽都會問臍帶血的功用和臍帶血到底值不值得投資。今日就讓我們一起從醫學角度探討臍帶血移植(Cord Blood Transplant, CBT)
臍帶可說是腹中胎兒的命脈,一般來說臍帶由兩條動脈和一條靜脈組成,讓媽媽能透過臍帶把養份傳給胎兒發育成長。
從前醫學界認為臍帶只是懷孕期間提供養份之用,嬰兒出生後便無作用,多被視作醫療廢物處理。不過,近年研究發現臍帶並非垃圾,當中的臍帶血在嬰兒出生後還能在未來為小Baby發揮重大作用。
目前臍帶血的臨床應用或臨床實驗性應用包括
1. 造血幹細胞移植(Hematopoietic stems cell transplantation, HSCT)
2. 再生性細胞治療(Regenerative cell therapy)
3. 免疫調節(Immune regulation)
世界第一宗的臍帶血移植是在1988年由研究員Gluckman及其團隊進行,用作治療范可尼氏貧血 (Faconi Anemia),病人移植臍帶血後能夠正常穩定地製造紅白血球和血少板而且沒有復發的問題[1]。其後,臍帶血被研究用於其他血液科的疾病,當中以治療血癌和骨髓癌最多研究證據支持,例如急性白血病(Acute Leukemia,為血癌的一種)和多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma,為骨髓癌的一種)。
研究更發現臍帶血移植有以下好處 [2]
1. 允許免疫系統不完全吻合(HLA disparity)的病人接受移植
2. 較低的排斥風險,如移植物對抗宿主疾病(Graft vs Host Disease, GVHD),令整體安全性較高
這些特性令到臍帶血成為新世代再生醫學研究的對象。然而,由於初生嬰兒的臍帶血並不多,大約為50毫升,一般只夠移植於兒童,而且帶有更高的延遲植入(Delayed Engraftment)的風險。
近年較新的研究發現移植時使用以下方法可提高移植成功率和用於成人治療 [2]
1. 兩倍臍帶血的劑量(Double Cord Blood Transplantation)
2. 臍帶血擴展(Cord Blood Expansion)技術
3. 臍帶血細胞導航強化(Cord Blood Homing Enhancement)技術
在過去的30年來,臍帶血移植的發展有不少的突破,目前在血液癌症治療方面的成效相當不錯。雖然現時臍帶血庫令價錢變得相對親民,但長期儲存亦需一定的費用。
更加重要的是,研究發現臍帶血庫的儲存質素直接影響臍帶血裡幹細胞的數量和質素和移植的成功率。由於臍帶血近30年才開始發展,很多臍帶血庫並沒有完善的儲存系統和本地移植紀錄。參差的臍帶血庫儲存可減少可用的幹細胞數量(Viable CD34+ cells),令移植成功率降低[3][4]
事實上,臍帶血的運送、儲存和處理有著嚴謹的要求,有研究對比於24小時、48小時和72小時後臍帶血內含的幹細胞數量(Nucleated Cells, Viable Cells & CD34+ Cells),發現臍帶血內含的幹細胞數量隨著時間下降,影響移植效果[5]。因此近年國際間便開始制定處理臍帶血的標準,目前主要的國際標準為NetCord-FACT(Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy),不過坊間的臍帶血庫並非全部都擁有此認證。
孕婦生產後獲得的臍帶血會被運送到臍帶血庫裡進行冷凍儲存(Cryopreservation),這個程序利用冷凍保護劑(Cryoprotectant)以持續平均的速度(Controlled rate freezing, CRF)把臍帶血冷凍至零下196度[7]。
有趣的是,研究發現移動臍帶血時如接觸外界的室溫,超過200度的溫差會令臍帶血的細胞的viability降低。我們不得不配服科學家的頭腦,為解決這個問題,新型的電腦系統將冷凍單位(Freezing Unit)加入CRF中以達至恆溫,減少因運送的溫差導致viability減低的問題。紐約捐血中心的研究對比1,400多名白血病病人的臍帶血幹細胞移植紀錄,發現使用新型全自動儲存系統如BioArchive®的臍帶血進行移植,比起使用傳統儲存方法,除了有更高的幹細胞viability外,移植後能更快回復造血功能,包括總嗜中性白血球數(Total Neutrophil Counts)、絕對嗜中性白血球數(Absolute Neutrophil Count)、血小版等,更快的植入(Engraftment)令使用新型技術儲存臍帶血的病人移植後一年的存活率提高10%(從40%提升至50%)[8]。
總括而言,臍帶血移植雖然只有30年的歷史,但近年愈來愈多研究顯示有不少的發展潛力。
然而,目前臍帶血的研究亦屬相對早期的階段,所以並非醫療系統會資助的常見項目。儲存臍帶血的費用近年變得較為親民,但仍屬一筆大開支。除了確保儲存合乎國際標準外,更重要的是要確保所選的臍帶血庫財政穩健,不會突然倒閉,否則當你真正需要用到臍帶血時才發現不見了便慾哭無淚了。
臍帶血其實有點像保險的概念,健康的情況下並不會用到,但當你剛好患上一些臍帶血可治療的疾病時,便能發揮其作用。
到底要不要儲存臍帶血,讀者宜自行根據財政狀況作informed decision。如果決定儲存的話,記得選擇帶有FACT認證、有適合的儲存和運送技術、有成功移植個案、財政穩健且大型和可信的臍帶血庫,同時諮詢專家或醫生意見選擇最適合的臍帶血血庫。
如果讀者有興趣的話,我會考慮於Patreon進行臍帶血庫review
#臍帶血 #臍帶血儲存 #臍帶血研究
Reference
[1] Umbilical Cord Blood Transplantation. From https://www.hematologyandoncology.net/files/2013/10/ho1110_Shpall1.pdf
[2] The Role of HLA in Cord Blood Transplantation From https://www.hindawi.com/journals/bmr/2012/485160/
[3] Quality rather than quantity: the cord blood bank dilemma. Bone Marrow Transplantation. Nature. From https://www.nature.com/articles/bmt20107
[4] Cord Blood Units with Low CD34+ Cell Viability Have a Low Probability of Engraftment after Double Unit Transplantation. Biology of Blood and Bone Marrow Transplantation. From https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1083879109005308?via%3Dihub
[5] Does the Time Between Collecting and Processing Umbilical Cord Blood Samples Affect the Quality of the Sample? From https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26760817/
[6] Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy. From http://www.factwebsite.org/cbstandards/
[7]Cord blood banking for clinical transplantation. Bone Marrow Transplantation. From https://www.nature.com/articles/bmt2009281
[8] Clinical Outcome of Unrelated Cord Blood Transplants: An Analysis of Processing Method and Freezer Storage on Transplants from New York Blood Center National Cord Blood Program
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研究臍帶血之心得
因為老婆懷孕了,每天電視上又看到那麼多臍帶血的廣告,身為醫療從業人員,理應對此有一番瞭解。
歸納廣告及網路各家說法,存臍帶血有以下理由:
一:疾病理由。萬一以後小孩,或是兄弟姊妹,或是大人得了某些疾病,需要幹細胞移植的時候,存起來的臍帶血就可以用了。
二:保險理由。一次臍帶血移植,小孩需要一單位的血量,大人需要兩單位,目前每單位行情價是30萬台幣,兩單位是六十萬。如果有存臍帶血,這些費用可以抵免。(請注意,其他醫療費用另外計算,就算有存臍帶血也沒補助)
經過一個晚上的網路研究後,我得出以下心得:
針對疾病理由,其實大家都被廣告洗腦了,過度擔心沒有必要的事情。因為就算沒有存自己的臍帶血,也還是可以用其他人的 (類似骨髓捐贈一樣)。
台灣人是全世界最愛買保險的國家 (但壽險覆蓋率卻是倒數三名),同樣的,台灣人也是保存臍帶血密度最高的國家。歐洲,美國,日本都沒有存那麼多,台灣人是特別會生病嗎?
其實儲存的臍帶血,自己用或是家人使用的機會,遠比用其他人的臍帶血機會低的多。這用大數法則就可以理解。雖然兄弟姊妹的基因比較相近,可能比陌生人高個一千倍好了,但是陌生人有十幾萬甚至上百萬 (包括跨國比對),相乘之下,使用陌生人的臍帶血機會其實大的多,世界各國的經驗也是如此。
生了病需要幹細胞移植的機會已經很低了,用到自己的 (或兄弟姊妹的) 臍帶血的機會更是低,為了這樣的機率,去買一個醫療技術尚未成熟,保存技術也沒完全成熟的產品,實在不太對。
人家說雞蛋不要放在同一個籃子裡。臍帶血公司會不會倒閉?會不會有一天大地震所有的檢體通通完蛋?這都是有可能的事,20年的時間很長了,什麼事情都有可能發生。而且花了錢買了某一家臍帶血銀行來保存,結果比對之下需要用到別家的產品,最後還是要付費,這樣真的划算嗎?
其次,是針對保險理由。存臍帶血,其實是花一筆六到十萬的費用,買一個20年期的臍帶血使用費 (需要使用的時候是30~60萬)。單純以金額來看是很划算,但是別忘了,真正使用到的機會相當低,可能是萬分之一到十萬分之一。而如果很健康沒用到,這些錢也是拿不回來的。
綜觀以上幾點,都沒有提供我足以存臍帶血的理由。
最後我要提一個道德觀點。類似捐血的概念,我們捐血其實自己使用到的機會相當低,大多數時候是捐給別人用了 (還有許多是報廢掉的)。而血庫中心的營運,以及血品保存的成本,則是納稅人以及健保提供的。
現在問題來了,如果血庫中心的成本,不是政府以及健保提供,而是捐血的人自己出錢保存血液,等到別人要用的時候再花錢跟你買,這樣的做法,怎麼想都不太對吧。
這種不太對的做法,就是現在台灣的臍帶血產業的運作模式,世界各國似乎都沒有像台灣這樣運作的。這種商業做法,其實不合乎公益原則,甚至私人的臍帶血存越多,會導致公家的臍帶血越缺乏 (沒有經費去維持),最後是社會大眾每一個人受害。
所以,疾病因素,機率因素,保險因素都很薄弱,而臍帶血又違反公益原則,因此我的小孩出生時,要嘛就公捐臍帶血,不然就算了,我反對私人存臍帶血這種事。
最後再提醒一次,如果生了病需要臍帶血來救命,有沒有存臍帶血是一樣的喔。因為就算沒有存臍帶血,還是可以用別人的,只是要付費而已。不要再被廣告洗腦了~
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爸爸很偉大wrote: (恕刪)我自已目前的想法是若這行業真這麼爛。倒閉了(恕刪). 請問有哪個已開發國家有像台灣這樣氾濫的私存臍帶血嗎?這本來就是個不應該存在的行業。 ... <看更多>
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非業配喔!
跟業務接洽完,也問了一堆問題,可以來跟大家分享一下內容。
因為最近蘇怡寧醫師的那篇文章,讓我也怕怕的,本來想把跟業務約好的時間取消不諮詢
了。
但後來還是想說聽看看沒損失,反正不付錢我最大,我還是去跟業務接洽了。
我自己本身有醫療背景,10年前念大學時有學到「臍帶血幹細胞」的部分,當時老師說「
自體使用到的機率很低,法規限制多,未來能不能廣泛應用不知道」
所以對於臍帶血幹細胞我也是一知半解,理解程度停留在花錢買一個未來的希望!
我節錄一下我聽到也查證過的資訊
首先胎兒可以儲存的幹細胞有2種
1.臍帶血幹細胞:主要應用在血液腫瘤疾病。例如地中海貧血、白血病等等。
配對容易,HLA配對只要有4個以上吻合就可進行移植。
一般骨髓幹細胞或是周邊血幹細胞要6個完全吻合才可以進行移植。
臍帶血幹細胞也不能用來回春...
一般說的回春用的是下面的臍帶胎盤間質幹細胞。
2.臍帶胎盤組織間質幹細胞:應用範圍是在修復損傷的器官組織。
例如:缺血性中風、阿茲海默症、退化性關節炎等等。
不需要配對就可使用。
要先區分清楚這兩者幹細胞的差異。
因為很多網路文章都把這兩種幹細胞搞混了!
以下是我提出的問題(業務一定覺得我很靠北哈哈哈
問:這個會不會有體重限制?30公斤以上幹細胞根本不夠用
答:要先區分清楚,若是「臍帶血幹細胞」確實會因為體重限制而不夠用,因為臍帶血幹
細胞不能夠繼代培養。
但「臍帶胎盤間質幹細胞」可以繼代培養,因此使用臍帶胎盤間質幹細胞沒有體重限制的
問題。
不過要注意兩者幹細胞的使用範圍是不一樣的。
註:繼代培養(subculture)簡單說就是讓原始採集到的細胞,把他養在培養液裡面讓他
生長,可以想像成細胞生細胞,多子多孫的概念。
其實一開始業務沒跟我說這個,是我看到簡介裡有寫到細胞代數P1什麼的,所以我才問他
幹細胞是不是能夠繼代培養。如果能繼代培養那麽是不是就可以解決體重限制。
他才跟我說臍帶血幹細胞跟臍帶胎盤間質幹細胞的不同之處。
問:都說幹細胞可以修復組織什麼的,那為什麼之前珣珣車禍癱瘓,衛福部沒有許可他的
專案申請,是不是台灣法規的關係導致很難應用?
答:你把臍帶血幹細胞跟臍帶胎盤幹細胞搞混了。
珣媽當時儲存的是「臍帶血幹細胞」,臍帶血幹細胞的應用範圍就是血液疾病的部分,而
他是神經組織的損傷,需要用到胎盤臍帶間質幹細胞才可以治療。
兩種幹細胞適應症不同,你想衛福部有可能通過非適應症的專案嗎?
註:適應症不同衛福部不會通過的QAQ
另外業務有提供胎盤臍帶間質幹細胞的實際使用案例,他給的是中國醫藥大學附設醫院使
用在腦中風跟心肌梗塞的治療案例。
問:我了解兩種幹細胞間的差異了,那你們常常在說的三等親可以使用是什麼狀況?
就我所知自體使用臍帶血幹細胞的狀況已經夠少了,加上需要配對,三等親能使用到的更
更少不是嗎?
答:沒錯,確實如同你所說的。
如果只存臍帶血幹細胞確實在給三等親使用上機率很低。因為需要配對~
我們現在推的方案都是寶寶存臍帶血幹細胞,當三等親需要使用的時候,縱使自存的量不
敷使用或是配對不符合,我們公司會免費從台灣及全球的公捐庫幫你搜尋配對,那一袋臍
帶血幹細胞的費用由公司支出。
當然如果你覺得只幫你找一袋不夠,我們也有吃到飽的方案,但是儲存費就會增加。
如果是臍帶胎盤的間質幹細胞,不用配對,在三等親的應用上完全沒問題!可以繼代培養
也不會有體重限制。
基本上,自存臍帶血幹細胞自己用到的機率很低,而大多數狀況也不夠用,需要透過公捐
庫買。
問:你們現在的合約保存費是一年的價錢還是20年的?
答:你看到的保存費就是20年的價錢喔!
例如儲存費5萬,那就是你付5萬,我們幫你保存20年。如果20年後想續約可以再續,只是
20年後寶寶已成年,這些幹細胞的使用權屬於寶寶,需要寶寶本人來簽約。
以上是一般常見的問題
下面是我個人的龜毛問題,但每一個公司規定不同,我就不寫明業務的回答了,但是可以
提供大家在洽詢的時候詢問業務。
1.你們公司穩不穩?萬一倒閉,我存的幹細胞怎麼辦?
2.請問你們液態氮儲存設備是用什麼廠牌?
抗凍管或是抗凍袋是什麼牌子?
3.若因為儲存問題導致幹細胞壞掉,而我有使用的需求,怎麼處理?
4.請問你們有通過認證嗎?例如TAF跟CAP
以上大概就這樣,提供有需要的版友參考。
結論就是不要只存臍帶血幹細胞,胎盤臍帶間質幹細胞也要一起存。
另外還要注意一個問題
就是臍帶胎盤的間質幹細胞就算可以繼代培養,但是培養後的幹細胞還是原來的幹細胞嗎
?這也是一個問題。
細胞上會有一些marker,我們通過上流式細胞儀來確認上面的細胞marker,有些狀況是繼
代培養到第四代、第五代,把這些細胞抓來上流式細胞儀,會發現有些細胞的marker不見
了,marker不見代表的是我們沒辦法確認這顆細胞是不是還是原本能用來修復組織的那顆
幹細胞。
所以要不要存就是見人見智,提供大家參考
--
※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 114.137.153.10 (臺灣)
※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/BabyMother/M.1610613895.A.3F7.html
業務有給我一些他們股東的資料跟信託的部分,就比較安心咩!
※ 編輯: wig152003 (114.137.153.10 臺灣), 01/14/2021 17:15:25
保險公司倒一堆,你知道政府都貼錢求其他保險公司買嗎?
保險公司有穩定社會的功能,所以基本上來說政府會幫忙收一下爛攤子
但臍帶血生技公司怎麼可能...
看看該公司有沒有信託還是什麼其他的履約保證還比較實在。
而且這個牽扯到的科學議題太多,還有醫學倫理道德的議題
優先順序真的是先把保險保好保滿,有餘力再來存這些幹細胞。
鳳梨大抱歉,因為不想提到臍帶血廠商,所以把你推文的廠商名修掉了唷!
※ 編輯: wig152003 (114.137.153.10 臺灣), 01/14/2021 18:10:01
以才想來把這些問題分享給大家。
至於業務也蠻多說得不清不楚,導致我們對儲存幹細胞有過度期待。
※ 編輯: wig152003 (114.137.153.10 臺灣), 01/14/2021 22:09:21
取間質幹細胞做治療。(也可能這些中風或移植的病人當時沒自存,只能用骨髓間質幹細
胞來做治療)
所以你說的是對的~
我當時有考量到侵入性的問題,如果成人後需要間質幹細胞,不管是從脂肪還是骨髓抽取
都需要侵入性的手術。
而胎盤跟臍帶就是生產時順便保存下來的。
所以還是要看每個人的想法跟需求
有人(例如我)覺得可以花保存費換來之後自體移植不需再次進行侵入性手術取得間質幹
細胞;也有人覺得無妨,未來需要用到的時候就從自己的身上取得間質幹細胞也可以,不
需花保存費。
可以考量的面向蠻多的,總之就是不要落入業務的情緒勒索話術(最討厭這個)
※ 編輯: wig152003 (114.137.153.10 臺灣), 01/16/2021 11:41:35
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