中央研究院分子生物研究所顏雪琪副研究員研究團隊，日前新發現一個由蛋白質管理蛋白質品質的機制：CRL2 蛋白質能辨識出缺陷蛋白的尾端特徵，進而將其標記、清除。
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用這招，揪出你這個小壞「蛋」！
蛋白質是人體的重要成分，如果蛋白質出現問題，沒有被辨識處理，就容易產生疾病。
在我們體內，自有一套揪出有缺陷蛋白質的方法。
中研院分子生物研究所顏雪琪副研究員的團隊發現：
有一種蛋白質「CRL2」可以從蛋白的尾端特徵，辨識出有缺陷的蛋白，然後將它標記、清除。
發現這個機制，是蛋白質降解調控研究的里程碑，不僅可應用於生物工程，更有助於發展醫療策略，對治蛋白質品管缺陷導致的疾病。
本研究成果於今（107）年5月發表於國際期刊《分子細胞》（Molecular Cell），同時獲選為該期刊當期之重點論文，並以專文介紹。
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Many human diseases such as aging, degenerative neurological diseases, and cancer are related to the defects in proteins. To remove defective proteins, cells prune themselves through a quality control mechanism that separates the wheat from the chaff.
A group led by Dr. Hsueh-Chi Sherry Yen, Associate Research Fellow at the Institute of Molecular Biology of Academia Sinica, has uncovered an important quality control degradation system in human cells—a protein complex known as CRL2 that specifically recognizes, marks, and destroys aberrant proteins bearing unusual terminal sequences. The discovery of this quality control mechanism has set a milestone in the study of protein degradation control, offering new ideas that spur further innovation in the field protein bioengineering while also paving the way for new medical treatments for illnesses associated with protein quality defects. Their findings were published in Molecular Cell in May 2018 and also selected as a featured article of this issue.
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中研院新聞稿：
(中文) https://www.sinica.edu.tw/ch/news/5872
(English) https://www.sinica.edu.tw/en/news/5872
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[自由時報] 辨識、清除缺陷蛋白質 阿茲海默症 治療新契機
http://news.ltn.com.tw/news/focus/paper/1208254
[中央廣播電台]中研院發現「警察」蛋白質 助辨識「壞人」
https://news.rti.org.tw/news/view/id/413474
[中央社] 致病缺陷蛋白質怎麼抓 中研院找到品管機制
http://www.cna.com.tw/news/ahel/201806110139-1.aspx
[聯合報] 致病缺陷蛋白質怎麼抓 中研院找到品管機制
https://udn.com/news/story/7266/3192264
[生醫觀點] 中研院新發現！具品管機制蛋白質有助延緩老化
https://goo.gl/8wuttf
[GTV] 中研院發現「警察」蛋白 助辨病兆
https://www.youtube.com/watch?reload=9&v=QcgsBHTFgf0
[華視] 辨識.清除缺陷蛋白質 阿茲海默症有救了?
https://news.cts.com.tw/…/gener…/201806/201806121928081.html
#中研院分子生物研究所 #顏雪琪 中央研究院 分子生物研究所 Institute of Molecular Biology
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<焦點新聞>中研院找出蛋白質「品管機制」 阿茲海默症治療露曙光
#蛋白質生物工程 #品管機制 #分子細胞 #全蛋白質穩定度監測系統
包括阿茲海默症、帕金森氏症、漸凍人以及癌症等疾病都和人體內缺陷蛋白質堆積有關，中研院分子生物所副研究員顏雪琪研究團隊耗時3年找出能將缺陷蛋白質辨識和清除的「品管機制」，未來有助於找出疾病的治療方式、延緩老化，甚至應用於蛋白質生物工程。此研究上個月發表於國際期刊「分子細胞（Molecular Cell）」上，並獲選為當期重點論文。
顏雪琪指出，人體45%是蛋白質，包括胞器構造、基因調節、代謝催化、物質傳輸、訊息傳遞以及免疫反正等許多生理功能都是由蛋白質運作。但蛋白質可能因製程瑕疵或環境刺激發生斷裂、錯誤摺疊以及聚集沉澱等缺陷，如果人體不能將缺陷蛋白質辨識並清除，而讓缺陷蛋白質持續堆積在體內，就可能導致疾病。
顏雪琪於2008年建立「全蛋白質穩定度監測系統」（Global Protein Stability, GPS），可同時偵測細胞中上萬個蛋白質的穩定度。透過此項技術，2015年研究團隊就先在硒蛋白的研究中發現，蛋白質CRL2具有蛋白質品管的功能，本次研究則更進一步掌握CRL2的品管機制。
顏雪琪說，CRL2能透過缺陷蛋白質的尾端特徵加以辨識，並將其降解成無害的胜肽或胺基酸。她指出，CRL2有不同的受器，可一對一找出缺陷蛋白質尾端的特定短胜肽，進而標記並清除。這些缺陷蛋白質尾端的特定短胜肽由6至10個胺基酸組成，不同序列的短胜肽也引導不同的降解速度，可提高調控蛋白質降解速率的準確度，未來可望應用於蛋白質生物工程。
另外，除了針對缺陷蛋白質，研究團隊也發現CRL2遇到正常但帶有和缺陷蛋白質同樣的尾端特徵的蛋白質也會將其辨識、降解。研究團隊已著手檢驗此機制的其他生理功能及對蛋白質的整體影響。
全文網址：http://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/2454383
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2021/09/01
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【職缺名稱】
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【徵才單位】
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【工作地址】
台北市南港區研究院路二段128號中研院分生所
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【薪資待遇】
比照科技部規定
【聯絡方式】
顏雪琪老師
[email protected]
Tel: 02-2789-9212
【其他備註】
更多資訊請參考實驗室網站
https://www.imb.sinica.edu.tw/ch/research/faculty/hyen.html
https://gps.imb.sinica.edu.tw/
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