💉服用通血路藥物的病人, 牙科手術前需不需停藥? 💉
☝️首先,我們要了解什麼是通血路藥物。
血液的凝固,需要靠凝血因子與血小板的作用。依照不同的作用原理,可以分為抗血小板藥物與抗凝血劑。
💊抗血小板藥物
作用原理:抑制血小板
常見藥物:阿斯匹靈/伯基(Bokey/Aspirin)、保栓通(Plavix/Clopidogrel)、百無凝(Brilinta/Ticagrelor)…等。
適應症:缺血性腦中風、心肌梗塞…等
💊抗凝血劑
作用原理:抑制凝血因子
常見藥物:可邁丁錠(Coumadin/Warfarin)、普栓達(Pradax/Dabigatran)、拜瑞妥(Xarelto/Rivaroxaban)、艾必克凝(Eliquis/Apixaban)…等。
適應症:靜脈栓塞、心房顫動血栓型中風…等
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✌️牙科手術前需不需要停藥?
過去普遍認為,服用通血路藥物者,狀況允許下最好先停藥一段時間,等凝血功能較為正常,再做牙科手術(Aspirin停7天,wafarin停5天)。但這幾年似乎有越來越多的研究認為不一定要停藥-理由是未停藥的流血風險可能被高估,而停藥的心血管風險則被低估。貿然停藥可能會導致心血管併發症的風險。
💊抗血小板藥物
不停藥:增加的流血風險應該不高,且多半無生命危險。
停藥:增加的血栓風險也應該不高,但有可能致命。
Michael J. Wahl 2014年的文獻回顧,1,282位未停藥的牙科手術患者,只有2.7%需要術後局部止血,較嚴重而無法以局部方式止血者可能只有0.2%[1]。Kovacic 2012年的研究,任何理由停藥造成的血栓機率大約1% [2]。Biondi-Zoccai 2006年的統合分析(meta- analysis),停藥造成的嚴重心血管病變風險可能增加3.14倍(註1),若是裝心臟支架的病人停藥風險則會明顯更高)(註2)[3]。S. Nathwani 2016年在英國牙醫學會的期刊(British Dental Journal)撰文建議,服用抗小板藥物者雖然牙科術後出血風險增加,但多半可經由局部處理安全地止血而不需停藥[4]。
💊抗凝血藥物
停藥造成的栓塞,致命性可能高過未停藥造成的流血,雖然機率都相當低。
Michael J. Wahl 2015年的文獻回顧,5,431位未停藥的患者中,有0.6%無法以簡單的局部方式止血,當中沒有人因失血而死亡;而在2,673位停藥或減量的患者,出現栓塞併發症(embolic complications)的機率0.8%,其中危及性命(fatal event)的機率則為0.2%[5]。2015年的另一篇文獻回顧指出,服用wafarin者若INR在therapeutic range內,牙科手術前應該可以不用停藥[6]。Mariele認為INR = 2.5的狀態最適合牙科手術,Al-Mubarak表示INR < 3,拔牙前不停藥還算安全[7]。INR > 3.0則要小心,不要貿然做侵入性治療。
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👌結論
受限於研究方式以及病人個體的差異,停藥增加的心血管風險、以及不停藥引發的流血風險,難以確切計算機率。然而對於一般的牙科門診手術,多半可以局部方式達到止血。紗布加壓、傷口縫合、止血棉甚至膠原蛋白,都是常見有效的局部止血方式。
由於醫療存在高度差異且需要高度分工、再加上藥物的推陳出新,停藥與否有賴病人、內科醫師、牙科醫師(甚至口腔外科醫師)充分評估與討論。各位病友千萬別未經醫師許可就擅自停藥!
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註1. OR = 3.14 [1.75–5.61], P = 0.0001。嚴格來說odds ratio不能當成是機率, 但為了方便一般民眾理解,故以此解釋。
註2. OR = 89.78 [29.90–269.60]
參考資料:
1. Wahl, M.J., Dental surgery and antiplatelet agents: bleed or die. Am J Med, 2014. 127(4): p. 260-7.
2. Kovacic, J.C., et al., Safety of temporary and permanent suspension of antiplatelet therapy after drug eluting stent implantation in contemporary "real-world" practice. J Interv Cardiol, 2012. 25(5): p. 482-92.
3. Biondi-Zoccai, G.G., et al., A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50,279 patients at risk for coronary artery disease. Eur Heart J, 2006. 27(22): p. 2667-74.
4. Nathwani, S. and K. Martin, Exodontia in dual antiplatelet therapy: the evidence. Br Dent J, 2016. 220(5): p. 235-8.
5. Wahl, M.J., et al., Dental surgery in anticoagulated patients--stop the interruption. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 2015. 119(2): p. 136-57.
6. Management of Dental Extractions in Patients taking Warfarin as Anticoagulant Treatment A Systematic Review.
7. Al-Mubarak, S., et al., Evaluation of dental extractions, suturing and INR on postoperative bleeding of patients maintained on oral anticoagulant therapy. Br Dent J, 2007. 203(7): p. E15; discussion 410-1.
eliquis apixaban 在 藥學人生 - Pharmalife Facebook 的最讚貼文
Dabigatran 之專一性解毒劑:Idarucizumab (Idarucizumab, the specific antidote for dabigatran detoxification)
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網誌好讀版:http://goo.gl/XsvS2g
一般認為,新型口服抗凝血藥物 (non–vitamin K antagonist oral anticoagulants, or new oral anticoagulants; NOAC) 的出血機率較低,但偶然遇到患者大量出血時,目前 guideline 建議是先暫停使用 NOAC (廢話),若狀況嚴重再給予 prothrombin complex concentrate 或是新鮮冷凍血漿 (fresh frozen plasma)。
至於服食過量 NOAC 導致中毒,或是需要臨時手術時,血液透析僅能協助移除血中的 dabigatran,其他 Factor Xa inhibitor 則無法被洗出來。而過往被認為缺乏專一性的解毒劑的 NOAC,近年來在藥廠的研發與努力下,似乎逐漸露出曙光,目前皆在 US FDA 評估階段中。
☞ Idarucizumab for direct thrombin inhibitor - dabigatran (Pradaxa)
☞ Andexanet alpha for factor Xa inhibitor - rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Lixiana)
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今天 NEJM 刊載了一篇關於 dabigatran antidote - idarucizumab 的研究:" RE-VERSE AD "
研究指出:對於服用 dabigatran 出現嚴重出血,或需要緊急手術的患者,投予 idarucizumab 5 gm single dose 後:
① 在 10 分鐘內,thormbin time 與 clotting time 恢復正常區間達成率:100%
② 在 10 分鐘內,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL (一般認為在此濃度以下,dabigatran 已不具抗凝血效果) 之達成率:88 - 98%
③ 輸注 idarucizumab 24 hr 後,患者血漿中 unbound dabigatran 濃度被壓制到 < 20 ng/mL 達成率:79%
④ 患者於手術過程中,大多能正常止血 (hemostasis)。
⑤ 輸注 idarucizumab 72 hr 內,血栓事件發生率:1% (1/90,此患者給予 idarucizumab 後,並未再重新投予 dabigatran)
Adapted from N Engl J Med. 2015 Jun 22. DOI: 10.1056/NEJMoa1502000
Link: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000
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至於日後 US FDA 核准了這兩個藥物的適應症,台灣會不會有呢?
我想這很難說,畢竟台灣都沒有多少醫院有備 Digibind (Digoxin Immune Fab) 了~
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