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***** Geek Series 3-1*****
無限的力量-- 微積分如何揭露宇宙的奧秘

"It's the language God talks" -- Richard Feynman telling Herman Wouk about calculus

非常符合時事的一本書。話說1665年倫敦大瘟疫的時候，人在劍橋大學的牛頓被要求在家自主健康管理。也就是宅在家的這段時間，22歲的牛頓發展出早期微積分的數學基礎，真的是Work from home (在家工作)的典範啊！

由美國康乃爾大學知名的應用數學教授所寫的這本書，讓數學變得很有人性，也充分描繪了微積分的美感。微積分在物理學家費爾曼口中是“上帝的語言”，雖然看起來很艱難，但作者開宗明義說不要以貌取人，因為微積分的精神，是讓複雜的事情變簡單！

“Calculus is defined by its credo, to solve a hard problem about anything continuous, slice it into infinitely many parts and solve them. By putting the answers back together, you can make sense of the original whole. I've called this credo the Infinity Principle"
(微積分的定義正如它的核心信念-- 如果要解決一個關於連續性的問題， 先把問題切成無限多的小塊然後找尋解答，當你把那些答案加總回去時，就能拼湊出原本的全貌，我稱這個信念為“無限的原則”）

曲線就是一種連續改變的方向
移動就是一種連續改變的位置

整本書貫穿科學史，可以看到微積分是如何從跨領域的激盪才發現出來的。阿基米德思考曲線或是球體的容積。天文學家哥白尼和克卜勒從觀察星球發現特殊的星球運動行為，為日後牛頓三定律鋪路。身兼哲學家和數學家的笛卡兒如何一邊發展他的理論，一邊把業餘數學家費馬 (Fermat)當成假想敵不斷嗆聲。牛頓在家辦公的成就讓十七世紀開始大放異彩。其中微分方程的應用蓬勃發展，像是超級怕冷整年穿著衛生衣的傅立葉發展出熱傳導公式（衛生衣是我自己加的，怕冷是真的）。冷戰時期的科學家計算雷達訊號，以及“關鍵少數”故事中太空時代大量用微積分判斷降落路徑的“電腦”-- 一群用筆算數的女人們。

現代應用更加多元。沒有微分和微分方程，就不會有GPS定位，不會有愛滋病雞尾酒療法，也不會有String theory 而發明的微波爐和音樂合成器。

沒有積分，就沒有整形手術需要的建模，也沒有電腦動畫的史瑞克。

最後作者談到微積分的未來，特別是面對許多非線性的問題，例如生物和社會科學的領域。隨著大數據的採集，人工智慧還DNA科學的發展，微積分還有好多待開發的應用。當我們思考渺小的人類竟然可以預測光年之外黑洞的行為，同時發現自然界每一處都像是精心設計的演算法和程式編碼，等待著我們發覺，就真的覺得這個“上帝的語言”，讓人興奮期待，也讓人敬畏謙卑。

全文與作者在YouTube上的小故事在部落格中👇👇👇
https://dushuyizhi.net/infinite-powers-%e7%84%a1%e9%99%90%e7%9a%84%e5%8a%9b%e9%87%8f-%e5%be%ae%e7%a9%8d%e5%88%86%e5%a6%82%e4%bd%95%e6%8f%ad%e9%9c%b2%e5%ae%87%e5%ae%99%e7%9a%84%e5%a5%a7%e7%a7%98/

#Infinitepowers #Calculus #math #isaacnewton #牛頓 #微積分

王峰醫師分析營養性生酮。

某些人以為吃的夠不夠身體會懂，其實吃成飢餓生酮還不自知。

生酮飲食需要追求高濃度的「酮體」嗎?
淺談營養性生酮狀態（Nutritional ketosis）。

近來年生酮飲食在台灣的十分流行，無論透過高脂低碳飲食、防彈咖啡或斷食法等，大家都不斷的追求所謂的高酮體，而且認為高酮體才是強迫身體燃燒脂肪的唯一方法。但這樣追求高酮體的想法是對的嗎？足夠的科學証據嗎？

在我們談論血酮（blood ketone）之前，我們必需先了解所謂的營養性生酮狀態（Nutritional ketosis）。營養性生酮狀態是由Steve Phinney博士跟據1980年的兩篇論文所提出的結論，這張營養性生酮狀態的圖表首次出現在《低碳水化合物生活的科學與藝術》的書籍中，Jeff Volek博士是其中作者之一。Steve Phinney博士目前也是Virta Health的首席醫療官。(圖二)
(注: Virta Health目前是美國最大的生酮飲食研究單位，以生酮飲食來治療第2型糖尿病並改善健康)

Steve Phinney博士認為一旦人體適應脂肪做為能量，在高脂低碳飲食的情況下最好可以維持血酮在所謂的營養性生酮狀態(BHB 0.5-3.0 mmol/L)，甚至於在最佳血酮水平(optimal ketone level, 1.5 - 3.0 mmol/L)。但隨著生酮飲食的流行及越來越多的生酮飲食研究被發表，我們發現Steve Phinney博士所提出營養性生酮狀態的概念是有其問題的，而且有可能未來需要進一步修正。

以下是一些研究証明為什麼一般人很難維持所謂的營養性生酮狀態或最佳血酮水平，就算長期實行生酮飲食。

研究一：(圖三)
此研究來自Virta Health的糖尿病10週的生酮飲食研究。研究發現糖尿病患者的平均血酮落在0.4 to 1.4 mmol/L。而第1至10週的有一大部份血酮都沒有在營養性生酮狀態(BHB > 0.5 mmol/L)內。接下來我們看看更長期的研究。
https://diabetes.jmir.org/2017/1/e5/

研究二：(圖四)
也是來Virta Health長達一年的生酮飲食研究。研判發現平均血酮從0.18 mmol/L上升至0.6 mmol/L，隨著體重的下降，平均血酮一年後下降至0.3 mmol/L。大部的患者在體重穩定後都無法維持所謂的營養性生酮狀態(BHB > 0.5 mmol/L)。
https://link.springer.com/artic…/10.1007%2Fs13300-018-0373-9

研究三：(圖五)
同樣來自Virta Health長達二年的生酮飲食研究。血酮兩年後平均下降至0.27 mmol/L。同樣在患者體重穩定後都無法維持所謂的營養性生酮狀態(BHB > 0.5 mmol/L)。
https://www.frontiersin.org/articles/…/fendo.2019.00348/full

同理，我們也可以在Marty Kendall的Nutrient Optimiser Challenge中的個案觀察到同樣的現象。而其中三週左右平均血酮上升至0.8 mmol/L，隨著個案的體重下降，平均血酮下降至0.4mmol/L以下。特別是代謝健康者比起胰島素阻抗者在體重下降後，有更低的血酮數據。(圖六)
https://reurl.cc/XMGZj

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或許會有很多人質疑，住在北極的因紐特人(Inuit)或所謂的愛斯基摩人
他們長期的高脂飲食,難道沒有長期生酮（chronic ketosis）或 達到所謂營養性生酮狀態嗎？我想答案是：沒有！(圖七)

科學家發現因紐特人(Inuit)為了在北極長期適應高脂飲食，他們的基因產生了變異，他們有高比例的罕見體染色體隱性遺傳CPT1A基因突變(Arctic variant cpt1a)，在極圈地區族群高達68-81%。此基因突變可讓他們直接代謝長鏈脂肪酸，而不是酮體。因為有這樣的CPT1A基因突變，他們也有高嬰兒死亡率，因為嬰兒再禁食或感染時，容易產生低血酮和低血糖(hypoketotic hypoglycemia)。

人誌學上紀錄因紐特人有多餐的習慣，這可能是高CPT1A突變造成的，因為長時間未進食對於這群有基因突變的人是危險的，尤其是做完激烈運動後。因此可推測此基因突變是為了因應因紐特人低碳水化合物與嚴苛的環境。
https://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%85%AE%E7%97%87

以上是因紐特人為了要長期在下極圈地區適應高脂飲食所面臨的種種困境及挑戰，不是我們一般人所自己想像的「好棒棒生酮飲食」！

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以上的結論看來，在減重的過程的中短期之內，血酮是有可能短期內上至0.5-3.0 mmol/L。一旦體重下降至一定的水平，對大部分的人來說血酮很難維持在所謂的營養性生酮狀態(BHB 0.5-3.0 mmol/L)，而且更難維持在所謂的最佳血酮水平(optimal ketone level, 1.5 - 3.0 mmol/L)。

這裡有一些例外，有一些運用添加油、中鏈脂肪酸(MCT)或嚴格生酮(脂肪比例非常高)的情況下，是可以維持所謂的營養性生酮狀態(BHB 0.5-3.0 mmol/L)。這就是我們一般看到的醫學上治療癲癇，帕金森氏症或失智症所進行的治療性酮症（therapeutic ketosis）。

其實營養性生酮狀態(BHB 0.5-3.0 mmol/L)這個範圍的血酮，或許應該稱為刺激/壓力性生酮狀態。我們可以觀察到在沒有任何特殊疾病下、強力運動、禁食/斷食、體重下降加上高脂飲食或生長曲線在劇烈變動時，較容易產生高的血酮。以下有好幾種特定情況下產生較高的血酮。

1. 減重過程進行高脂低碳飲食(中短期)。
2. 嬰兒快速生長期。
3. 強力運動。
4. 禁食/斷食。

隨著生酮飲食的流行及越來越多的生酮飲食研究被發表，我們對營養性生酮狀態有了更多的了解，而大部分人無法長期維持在此高血酮的水平。或許未來Steve Phinney博士及Jeff Volek博士會對營養性生酮狀態提出修正。

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飢餓生酮（Starvation ketosis）

我個人在臨床上常遇到體重過輕或標準體重在進行生酮飲食的好幾個個案，BMI大約在18~22左右。這些個案在沒有添加油或中鏈脂肪酸(MCT)的補充下，檢測到血酮高達1.5~3.0 mmol/L以上或者尿酮測試3+，這種情況也常出現在各大生酮討論區中。我稱這種現象為「台式飢餓生酮模式」，就是體重在「標準水平」加上「高血酮」，進行的是極低熱量生酮飲食。在這情況下體重會繼續往下掉，進而流失瘦体重(lean body mass)或肌肉量，一點一滴侵蝕著自己的健康，而完全不自知。

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文章的結尾，我用兩句名言來提醒大家不要過度追求「酮體」。一個是來自於Ketogains，另一個是來自於Marty Kendall。(圖八)

追求結果，而不是酮體!
Chase Results, Not Ketones – Ketogains

你的飲食不需要名字或信仰系統，只需要足夠的營養。
Your diet doesn't need a name or a belief system, just enough nutrients. - Marty Kendall

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在此非常感謝optimisingnutrition.com的Marty Kendall，容許我運用他網站中的部份的內容及圖像。

有興趣或想更深入了解的朋友可以參考以下網址https://optimisingnutrition.com。
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Edited by Amanda Yeh
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