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axial台灣 在 台灣光鹽生物科技學苑 Facebook 的最佳解答
<產業訊息>建腸道菌資料庫 解失智症之謎
#阿茲海默症 #新藥研究 #腸道菌與阿茲海默症之關聯性 #可藉內分泌機制與大腦交流 #進而控制腸道血管及血腦障璧的通透性 #影響澱粉樣蛋白的堆積 #控制免疫細胞活性與其對大腦的傷害
上(9)月底,由Axovant所開發的阿茲海默症新藥Interpirdine,是阿茲海默症史上最大規模三期臨床試驗結果,樣本數涵蓋1,300位病人,結果卻是失敗。這使Axovant股價單日下跌70%以上,市值蒸發超過18億美元。此病從1906年被發現,歷經百年之後仍無解。
阿茲海默症已是全美第六大死因,且是十大死因中,唯一無法有效預防、治癒或延緩的 疾病。目前美國約有530萬阿茲海默症患者,其2017年度醫療支出預估高達2,590億美元,約是癌症醫療支出的兩倍。如果仍無新突破性療法,在人口老化及戰後嬰兒潮世代 逐漸步入老齡後,預估2050年美國患病人數將暴增至1,600萬人。其支出將達1.1兆美元,占總醫療支出之25%。因此阿茲海默症可說是目前最急迫,市場最大的醫藥缺口。
阿茲海默症目前被認為是神經細胞因堆積異常的「乙型澱粉樣蛋白(Amyloid beta)」並形成斑塊,導致發炎與「濤(tau)蛋白」磷酸化,進而產生神經纖維的糾結與壞死。因此,過去科學家們普遍認為,只要解決乙型澱粉樣蛋白的異常堆積,就能克服阿茲海默症。然而很不幸的,阿茲海默症新藥研發失敗率高達99.6%,是所有疾病新藥開發中,失敗率最高的。目前所核准的五個藥物,都只針對部分症狀的支持性療法,對病程皆無明顯效果,且在2003年就再無新藥上市。
今年更是噩耗連連,先是Lundbeck停止了兩個藥物計畫、爾後Merck也同樣放棄了一個藥物的三期試驗、Accera與Axovant所研發的新藥在臨床三期接連失敗。接下來仍有超過12個阿茲海默症新藥在臨床三期,結果如何仍然未知。
其中,Biogen的aducanumab在2016年年底,阿茲海默症臨床研討會上公佈的實驗數據顯示可以非常有效的去除澱粉樣蛋白;卻是叫好不叫座。理由在於去除腦內異常堆積蛋白,不代表患者的記憶與痴呆情況可以改善。會有這樣的疑慮,是因為早在2012年,輝瑞與嬌生的bepineuzumab也具有同樣的效果,但是卻沒有緩解或停止阿茲海默症的病情。而2016年Eli Lily的solanezumab也顯現出能破壞澱粉樣蛋白,但無法讓病症有減緩現象。
今年台灣國家衛生研究院發表在自然通訊期刊(Nature community)的研究報告指出腸道感染,會刺激腸道內的免疫血球細胞,使其移動力上升,並受大腦氧化自由基的吸引,轉移到大腦,加速神經細胞的發炎與神經細胞的凋亡,加快阿茲海默症的病情。
人體腸道擁有僅次於大腦的神經系統-稱之為腸神經系統。此複雜的神經網路遍布整個腸胃道,其神經元的數量與脊髓相當,與大腦有極高之關聯性。早在2013年,加州理工學院就在國際重量級期刊Cell首次發表腸道菌的菌相與人際溝通能力、情緒及腦神經疾病相關。爾後在2016年12月Sarkis教授再次發表在Cell的文章,進一步證實腸道菌能控制另一種同樣會導致失能與失智的腦部疾病-帕金森氏症。今年連續多篇論文更直接點出腸道菌與阿茲海默症之關聯,研究發現腸道菌可藉由內分泌機制與大腦交流,控制腸道血管及血腦障璧的通透性、影響澱粉樣蛋白的堆積、控制免疫細胞活性與其對大腦的傷害。
有鑑於腸道菌的重要性,近年許多相關生技新藥公司紛紛成立,例如Microbiome therapeutics、Axial Biotherapeutics等。中國大陸中科院更在今年10月12日宣布,聯合美、日等12國,預計五年內完成1萬種微生物菌株的基因定序。在台灣目前有近30萬的失智人口,其中主要為阿茲海默症造成,而中國更有600萬人罹患阿茲海默症,且預估患病人數將隨人口老齡化向上快速攀升。台灣如能善用我們在全世界最健全、引以為傲的健保系統資料,建立病人腸道菌相資料庫,利用大數據分析比對與病徵間的關係後,一定能找到更好的治療方式,對阿茲海默症這個世紀謎病做出重大貢獻。
資料來源:
https://money.udn.com/money/story/10162/2772511
axial台灣 在 眼科陳慶隆醫師-視網膜的大小事 Facebook 的最佳解答
高度近視視網膜病變(High myopic retinopathy)之一,視網膜剝離手術歷史簡介與現況說明:
很多人說近視是國病,在台灣盛行率相當的高。其實不只是台灣世界上有很多地區國家也相當的多,根據最新期刊報告,在亞洲國家盛行率有70-90%,歐洲及美國有30-40%,而非洲國家只有10-20%。(1)
常見的高度近視眼病變及併發症有白內障,青光眼,還有一大堆因為近視眼球拉長所導致的視網膜及脈絡膜的病變。我們今天只專門著眼於高度近視的視網膜病變來作介紹。
所謂高度近視的定義為屈光度數高於600度,及眼軸長度長於26.5mm(spherical equivalent > 6.00 diopters or axial length >26.5mm)。
高度近視的視網膜病變分為後極部或黃斑部病變(Posterior pole retinal lesion)及周邊視網膜病變(Peripheral retinal lesion)。在華人數據中顯示後極部發生病變的比例為0.76%,而周邊性的病變則較高有13.75% 。如果再深入分析,會發現近視度數愈高或患者年紀愈大,則發生比例則愈高,而且女性高於男性。(2)
周邊視網膜病變常見得有:周邊格子狀退化(Lattice degeneration),視網膜色素病變(Retinal pigmentaion),視網膜裂孔(Retinal break),視網膜剝離(Retinal detachment)。(相關病理圖片,請以英文搜尋網路,即可看到)
治療方面:
色素病變,是非常早期且相對安全的病變,所以可以先觀察或積極雷射治療都可以。
周邊格子狀病變,臨床上會建議儘早接受視網膜雷射治療,以免演變成視網膜裂孔而導致視網膜剝離。
視網膜裂孔,一定要立即接受視網膜雷射治療,視網膜專科醫師會將裂孔以雷射圍住,以避免裂孔擴大,而導致視網膜剝離。
視網膜剝離,是嚴重的眼科疾患,病患有非常大失明的可能,需要立即接受手術治療。Figure 1
視網膜剝離手術,一般而言,會依患者的嚴重度或是其他主客觀因素,由簡單到複雜分為:眼內氣體灌注(Pneumatic retinopexy),鞏膜扣帶手術(Scleral buckling),玻璃體切除及視網膜雷射手術(Vitrectomy)。
視網膜剝離絕對不是這幾十才開始的,如果發生在百年之前,患者只能等者失明。後來有眼科醫師發現,以臉向上的方式絕對臥床(將患者綁在床上),有可能可以回復,但是因為沒有數據,所以不知道當時這樣治療的成功率如何,不過說實在,也只能盡人事而已。
後來,進步到在眼內注射空氣(後來進步到膨脹氣體),藉由不同的身體擺位及角度,再利用氣體會上浮的原理,將裂孔壓住,如只一來,視網膜下的積水就會自行吸收,這是相當進步的方法了。但是因為患者會被固定在治療床上,隨這裂孔在眼內的位置,會挑整到固定在特定的角度,甚至是頭下腳上。一般而言,對患者是非常大的折磨。時至今日,如果患者的裂空在上側,或者視網膜剝離範圍較小,還是有眼科醫師會選擇此項手術方法。Figure 2,3
接下來發展到鞏膜扣帶手術,這種術式是在鞏膜外側縫上向內擠壓的材料,如此一來,可以將已經剝離而分開的視網膜與向內擠壓的鞏膜及脈絡膜盡量靠近,再加上局部的鞏膜外冷凍治療以製造局部的發炎反應,提高視網膜裂孔與脈絡膜癒合的機會。只要裂孔封上,視網膜下的積液自然就會吸收而復原。這樣的術式不用擔心裂孔的方向,也不會術後擺位的問題,算是相當進步的手術方法。但是,如果裂孔的位置太靠眼睛前面或是太後面(最佳位置在眼球的赤道區),就沒有辦法只進行鞏膜扣帶手術,因為沒有辦法縫在裂孔的位置上,必須合併玻璃體切除及視網膜雷射手術。Figure 4
近十幾年來,玻璃體切除及視網膜雷射手術(TPPV)幾乎成為視網膜剝離的主流術式,經由眼平坦部(離眼角膜輪狀部外側 2-7mm的圓形帶狀區域,在此範圍內重要血管及視網膜)會打開三到四傷口,來建立維持眼內壓力的輸液管道,以及眼內光源與顯微器械的進出作業管道。最後再以眼內雷射將裂孔固定修補。此種手術不論裂孔在何處皆能處理。手術中會因為裂孔位置,裂孔大小,裂孔範圍,由可能需要術中使用重油(PFO),矽油(Silicone oil),膨脹氣體(C3F8 or SF6),以增加成功的機會。Figure 5
近幾年來因為 23G or 25G 眼內微創手術的開發,大幅縮減手術時間,提高手術的效率,最重要的是大幅降低患者術後的疼痛與不適,也縮短患者恢復的時間。我在美國進修期間就是特別在學微創手術黃斑部的應用,收穫良多,也學到不少特殊技巧。Figure 6
回國以後發現,台灣健保已經開始給付微創手術的材料費用,這真是好消息,因為以往都需要自費使用。所以我相信因為健保給付的改變,23G視網膜微創手術應該會取代其他術式,成為視網膜醫師的首選。
Reference:
1. Fredrick DR (May 2002). "Myopia". BMJ 324 (7347): 1195–9. doi:10.1136/bmj.324.7347.1195
2. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2007 Aug;29(4):538-42.
圖片:自拍,與http://www.retinaspecialty.com/retina-information/retina-diseases/retinal-tears-holes-detachments/
http://www.mmeyeclinic.com/services.php?id=retinal
axial台灣 在 RayTV Youtube 的精選貼文
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拍攝機器:
手機Samsung Note10+、Nokia8.1、紅米Note7、黑鯊2 Pro
相機Sony RX100M7 、Panasonic Lx-10、GoPro 7 White、DJI OSMO ACTION
空拍機 DJI Mavic Mini
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