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【mRNA疫苗臨床試驗95％有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？】：發表在新英格蘭醫學期刊（NEJM）上的兩篇論文提到【註1】，兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人，在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中，施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%！【註3】
在本文開始前，在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」，建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話，生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中，每次細胞分裂時，DNA可以複製自己 (replication)，因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
而當細胞需要表現某個基因時，會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭，再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質，而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
對於最終會製造成蛋白質的基因來說，RNA是扮演了中繼的角色，也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭，然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒，最後在把這個訊息傳下去，製造出蛋白質。【註4】
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定，複製過程容易出錯，因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群，基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長，是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
冠狀病毒還能以重組RNA的方式，相當頻繁地產生變異，但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定，因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因，一旦發生變異，冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
目前抗病毒藥物的研發策略之一，正是設法抑制病毒RNA複製酶（RdRp）。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR）檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示，不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異，正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》（National Science Review）期刊【註2】，2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出，現已發生149個突變點，並演化出L、S亞型。
病毒會變異的原因可略分成兩種：
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒，複製精準度不如DNA病毒精準度高，只要出現複製誤差，就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊，就會想辦法朝有抗藥性的方向演變，找出生存之道。【註6】
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期，美國莫德納生物技術公司（Moderna）與輝瑞公司（Pfizer），皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1％（p<0.0001）的超高保護力，受試者中約四成為高風險族群（患糖尿病或心臟病等），7000人為高齡族群（65歲以上），另也包含拉丁裔與非裔族群（報告中未提到亞洲裔）。
傳統大藥廠輝瑞公司，亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿：他們的RNA疫苗（BNT162b2）三期臨床試驗已達設定終點，保護力高達95％（p<0.0001）。該試驗包含了4萬名受試者，其中約有四成受試者為中高齡族群（56～85歲），而亞洲裔受試者約占5％。
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒？
為什麼mRNA疫苗會有用？就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
在過往，疫苗策略大致上可分為兩種：
● 將病毒的屍體直接送入人體，如最早的天花疫苗（牛痘，cowpox）、小兒麻痺疫苗（沙克疫苗，polio vaccines）、肺結核疫苗（卡介苗，Bacillus Calmette-Guérin, BCG）以及流感疫苗等。
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) ：卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗，經減毒後注入人體，可產生對結核病的抵抗力，一般對初期症候的預防效果約85％，主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
▶以流感疫苗為例，科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後，再將其殺死，也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜（envelope），進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後，再製成疫苗。
● 將病毒的蛋白質面具，裝在另一隻無害的病毒上再送入人體，如伊波拉病毒（Ebola virus disease, EVD）疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例，科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白（glycoproteins）基因，置換入砲彈病毒（Rhabdoviridae）的基因組中，使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體，當病毒被樹突細胞（dendritic cells）或巨噬細胞（macrophages）等抗原呈現細胞（antigen-presenting cell, APC）吃掉後，再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球，進而活化整個免疫系統，然而，mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢！」
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA，包裹於奈米脂質顆粒中，送入淋巴結組織內，奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA，使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段，呈現給其他白血球，活化整個免疫系統。
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力，這次的COVID-19病毒序列很快的被發表；中國北京疾病管制局的研究團隊，挑選了九位患者，其中有八位，都有前往華南海鮮市場的病史，並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體，運用次世代定序 (NGS，Next Generation Sequencing) 的方式，拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料，提供給全世界的病毒研究者交互確認，修正序列的錯誤。
2「解析病毒基因群裡所有的功能，選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例，通常會選病毒表面的棘狀蛋白（spike protein）。因為棘蛋白分布於病毒表面，可作為白血球的辨識目標，同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體（receptor）結合，進而撬開人體細胞，因此以病毒繁殖的策略而言，此處的蛋白質結構較穩定。
3「製造要送入人體的mRNA，挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯（translation）出目標蛋白質的mRNA，並進行各項修飾，以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如：輝瑞的mRNA疫苗（BNT162b1）選用甲基化（methylation）後的偽尿嘧啶（1-methyl-pseudouridine）取代mRNA裡的原始尿嘧啶（uracil, U），有助於提升mRNA的穩定性，並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
4「將人工mRNA裹入特殊載體，將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解，因此需要對載體進行包裹和保護。然而，有了載體後，接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置（淋巴結）？」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒（lipid nanoparticles）包裹mRNA載體，奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質（lipid）、膽固醇（cholesterol）或聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）修飾過的脂質等組成，可以保護RNA，並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒，注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結，被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA，使細胞產出病毒蛋白質片段，進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體（ribosomes）進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內，並不斷製造棘狀蛋白，藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白，增加人體對新冠病毒的免疫力，最終 mRNA 將被細胞捨棄。
值得注意的是，由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸（nucleic acid），且不會進入人體細胞核，所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗，施打對象除成年人，還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗，患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
Moderna 也不遑多讓，mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA，且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中，使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19，相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反，該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體，這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid，中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid，中文翻譯為【核糖核酸】。
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師：https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95％有效 醫：哪國搶到就能結束比賽」：
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」：https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少？」：https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」，看懂COVID-19病毒特性與防疫策略：https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大！mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？」：https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密！」 ：https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
➤➤照片
∎【註4】：
圖1、分子生物學中心法則
∎【註7】：
圖2：mRNA 疫苗設計原理
圖3：mRNA 疫苗設計流程圖
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Misi Ke 柯泯薰｜畫話 Drawing Dialogue
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深深的畫 淺淺的說 長長的河漫漫的走
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企宣統籌 Marketing & Promotion Director : 陶婉玲 Vienna Tao｜企劃 Marketing Executor : 戴均叡（戴居）Roy Dai｜藝人經紀 Artist Manager : 侯力綺 Lichi Hou｜裝幀設計 Graphic Designer : 蔡書瑀 Shuyu Tsai｜專輯攝影 Photographer : 周墨 Chou Mo_封面 Cover．內頁 Inside Page / Kd Sun_封底 Back Cover．內頁 Inside Page (P. 03．26．27)｜印刷 Printing: 煒揚印刷企業有限公司 Wei-Yang Printing Enterprise CO., LTD.｜發行日期 Release Date:2020 年 12 月 Dec, 2020｜製作發行 Publishing : 洗耳恭聽 All Ears Music Inc.
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後記
非常感謝柯柯特別指定我合作這次的專輯設計，想到我第一次去現場聽見柯柯演唱的那份感動與震撼，也希望能讓美好的聲音能夠讓更多人聽到，這次特別感謝婉玲姐的幫忙與體諒，戴居謝謝你陪我看了無數次的印刷，以及印務大林先生的耐心與細心才能完成這次的作品，感謝大家辛苦了。
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博客來 https://pse.is/3bh5zp
誠品 https://eslite.me/3aq9u2
佳佳唱片 https://pse.is/3ac7yy
五大唱片、光南等各大唱片行皆有販售
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好煩喔唷喔喔喔喔唷蛤噢伊噢伊哼。
※內容純屬博君一笑
｜Hello stand-up comedy in 《#才不理妳》 2020.Dec｜
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#脫口秀 #站立喜劇 #單口喜劇
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獨家折解《Death to 2020》Netflix跪低？技術問題？評分低下？ 美劇癮2021年1月
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2021年1月1日，則上袈5日後Netflix補完釋豐各地語言字幕！
#跟進報導！#Netflix
【《黑鏡》主創偽紀錄片《Death to 2020 再也不見2020》上架5日後2021年正式釋出中文字幕！整件事的原因係.............？】
#前導花生？
https://fb.watch/2K8WTpJdCC/
#傳送門
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●延遲原因係........？
上架當日《Death to 2020》在全球只提供英文字幕(部份地區有法文及西班牙文字幕) #變相封鎖了包括中文及其他語文介面用戶！不能在面板中搜尋。一般來說，#Netflix原創作品上架會提供30種語言字幕，因為《Death to 2020》以真實事件為主題又只提供英文字幕令事件矇上Netflix自我審查的陰影。
如今，片源釋出5日後才追加多種語言字幕其原因為何未有官方答案！但估計是在安排字幕方面出錯，簡單說就是忘了做其他語言字幕而直接上架，所以在發現後要用5日將各種字幕由頭做起，而今次又碰巧在如此敏感題材上發生而引發誤會。
雖然很難相信Netflix如此國際公司會遇上“忘了做字幕”這種低給錯誤，但跟據 “ #梅菲定律” ：
「凡是可能出錯的事就一定會出錯」，指的是任何一個事件，只要具有大於零的機率，就可確定它終有一天會發生。
其實尚算不足為奇.........吧?！
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美劇癮成立5年以來感謝大家支持！
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★Patreon獨家節目及文稿
包括：焚總吐槽/推薦 I 九叔、Ricky 及 Allen 主場單機 I 煲劇廢噏Lunch姐 及 配樂“導”人 阿腸 獨家文章 I 及 其他新形式節目
先行內容：
●《Death to 2020》事件分析及推薦
(公眾試用版)
●《WW84》劇本解構
（Patreon獨家先行 ,Youtube 下周上架！）
「或許比較成熟了，卻還是很難假裝快樂。」
《我沒有談的那場戀愛》女主角郭勤勤的寂寞自白
艾怡良 首度主演電影 同步創作演唱主題曲
🎧 數位收聽：https://umg.lnk.to/EveAi1225
導演香菇：「擱淺的寂寞終要游回海洋，而這首歌，讓人願意多停留一陣子，在遺憾與釋懷之間游移，沈醉其中，無法自拔。捲進時間的洪流，孤獨到深處，才看得見自己。」
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因為《垂直活著，水平留戀著。》專輯傑出的表現，獲得知名導演及編劇家徐譽庭的青睞，接拍《我沒有談的那場戀愛》電影女主角，與吳慷仁、傅孟柏及9m88等知名藝人合作演出。徐譽庭看中艾怡良自然生動的表情呈現與敏銳的觀察力和表現力，電影將於2021年2月10日正式上映。
艾怡良在電影裡飾演郭勤勤一角，她是唸理工的，負責數據公司做數據處理的一個小主管，瘋狂工作，不近人情。她以為她討厭很多人，她以為她不在乎別人對她的討厭，後來才發現，其實是她一直在生自己的氣。這是她的寂寞。而在愛情層面裡艾怡良與吳慷仁、傅孟柏的關係也讓人好奇怎麼發展。電影還未上映前，艾怡良以郭勤勤視角寫出了〈我這個人〉，做為這部電影率先登場的主題歌曲，也代表2021年的全新創作專輯正式啟動。〈我這個人〉與製作人陳建騏和編曲人羅恩妮再度共同完成，三人協力，作品仍舊有恆溫的感動。
🎬 《我沒有談的那場戀愛》 2021年2月10日 🎬
艾怡良首度主演電影 攜手徐譽庭、許智彥、吳慷仁挑戰大銀幕
電影詳情：https://www.facebook.com/IMISSEDYOU2021
#艾怡良 #我這個人 #我沒有談的那場戀愛
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〈我這個人〉
詞、曲／艾怡良
你懂我不說的 都是最重要的
那些經歷過的 都很值得
不再喧鬧或者 是真的長大了
不瞞你說 我想你了
都轉身了之後 我還在 倔強什麼呢
能讓你說 我的執著 都是迷人的
我是否還值得 被愛一次呢
多難過我都不准 再對誰提起了
你說我這個人哪 也不那麼遲鈍
會無視這世界 對我那麼寬容
但我都不要了 不要再浪費了
多成熟我都不能 假裝我很快樂
你說我這個人 怎麼聽不進去呢
只是寂寞慣了
兩個人的旅程 該獨自完成了
寂寞是我和你 慢慢告別的
哭到累了或者 想要你的開朗
我的笑容 是想起你了
然後沒了之後 在那裡 過得還好嗎
想要你說 那些時刻 你都沒忘了
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【音樂製作團隊】
製作人 Producer：陳建騏 George Chen
編曲 Arrangement：羅恩妮 Annie Lo
鋼琴 Piano ：羅恩妮 Annie Lo
弦樂 Strings：
曜爆甘音樂工作室 Just Busy Music Studio
第一小提琴 First Violin：蔡曜宇 Shuon Tsai、駱思云 Ssu-Yun Lo、陳奕勇 Yi-Yung Chen
第二小提琴 Second Violin：沈羿彣 Yi-Wen Shen、黃雨柔 Nala Huang、黃瑾諍 ChinCheng Huang
中提琴 Viola：甘威鵬 Weapon Gan、潘自琦 Tzu-Chi Pan
大提琴 Cello：葉欲新 Shin Yeh
低音提琴 Double Bass：吳昇耀 Sheng-Yao Wu
豎笛Clarinet：朱玫玲Ju May-Lin
法國號 French Horn：廖竑翔 Liao,Hung-Hsiang
合聲編寫/演唱Backing Vocalist：布蘭地 Brandy
錄音師：陳以霖 Yi-Lin Chen，錢煒安 Zen Chien
錄音助理：陳祺龍Chris Chen
錄音室：大小眼錄音室 Twin Eyes Studio，白金錄音室 Platinum Studio
混音師：林正忠 Jerry Lin
混音錄音室：白金錄音室 Platinum Studio
母帶後期工程師：孫仲舒 Zhongshu Sun
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藝人經紀公司Production & Artist Management：三條製作所有限公司 Kawa production Ltd.
總監G.M：陳鎮川 Isaac Chen
藝人經紀 Artist Management：左光平 Kuang Ping Tso
經紀代理暨行政管理 Administration：天地合娛樂 Tian De He Entertainment
藝人事務助理 Artist Assistant：曾仁均 Jame Tzeng @ 言虹有限公司
單曲企劃統籌 A&R and Marketing Supervisor：左光平 Kuang Ping Tso
文案 Copywriter：左光平 Kuang Ping Tso、艾怡良 Eve Ai
單曲封面暨影像美術設計Graphic and Video Designer：林筳葦 Kest Lin @ YoungHope Entertainment
MV導演 Music Video Director：香菇 Vera Solaris
MV化妝 Make-up Artist：簡淑玲 Lynn Chien、潘宜君 Freda Pan
MV髮型 Hairstylist：陳奕燊 Walter Chen @ HC Group、林薇庭 Wei Ting Lin
MV服裝：李昱緯 Ian Lee、曾雅筠 Rose Tseng
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發行Published By：百代唱片股份有限公司 EMI Records And Entertainment Limited.
發行日期Release Date : Dec. 2020
