【藥事知多D】帕金遜藥知多D:Levodopa + Carbidopa
Levodopa (L-Dopa)是其中一種常用的帕金遜藥,主要適用於紓緩一些帕金遜症(Parkinson's Disease)的症狀,例如運動徐緩(Bradykinesia)。
不過大家往往可能會發現Levodopa還可能會搭配Carbidopa組合成為一種複方。
既生瑜,何生亮?
唔……首先Levodopa一般會突破血腦障壁(Blood-brain Barrier)進入大腦,然後轉化成為多巴胺(Dopamine)發揮藥效。
所以這裡有兩個先決條件:
第一,Levodopa必須成功轉化成為多巴胺。
第二,Levodopa必須成功突破血腦障壁。
這就是說,要是Levodopa不能成功突入大腦,一切還是枉然的。
問題是,Levodopa突破血腦障壁前,沿途往往佈下很多伏兵,提早轉化Levodopa成為多巴胺,從而減少藥量,折損藥效。
聰明的看倌可能會說:
「唓!藥罐子,Levodopa進入大腦後,最後還不是轉化成為多巴胺嗎?這又有什麼問題呢?」
對,理論上,不論是腦內還是腦外,這或許只是時間、地點問題而已。
不過大前提是多巴胺同樣必須成功進入大腦。
遺憾的是,多巴胺偏偏就是不能突破血腦障壁!
當然根據常理,最簡單、直接的對策便是增加劑量,以量取勝,擺脫伏兵,盡量湊夠票保送Levodopa入大腦!
問題是,劑量愈大,副作用便會愈大,例如噁心。
所以這未必是一個好方法。
慶幸的是,還有一個對策。
這便是Carbidopa。
在藥理上,Carbidopa是一種多巴脫羧酶抑制劑(DOPA Decarboxylase Inhibitor),主要透過抑制多巴脫羧酶(DOPA Decarboxylase)這些伏兵,減少Levodopa遭到伏擊並轉化成為多巴胺,從而盡量掩護Levodopa並護送Levodopa入大腦。
同時Carbidopa還有一個優點,便是不會突破血腦障壁,自然不會抑制大腦裡面的多巴脫羧酶,所以不會妨礙Levodopa發揮藥效。
在相當程度上,這裡總是多少帶著一點「君臣佐使」的中醫學配伍概念。
最後除了Carbidopa外,其實還有一種常用的多巴脫羧酶抑制劑。
這便是Benserazide。
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l-dopa作用 在 NEJS - the New England Journal of Stupid Facebook 的最佳解答
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自律神經系統 (autonomic nerve system) 包括交感 (sympathetic) 與副交感 (para-sympathetic) 神經,可以說是掌控超多器官、組織的重要神經。
神經傳導要轉化成化學訊號,需要神經傳導物質 (neurotransmitter) 的幫忙,在交感神經就是NE (norepinephrine 正腎上腺素),在副交感神經就是ACh (acetylcholine 乙醯膽鹼) 了。
★★合成★★
在副交感神經突觸前終端,Acetyl-CoA + choline = Acetylcholine,而交感神經,是tyrosine (酪胺酸) 經酵素作用為L-Dopa,再變成Dopamine (多巴胺),最後是Norepinephrine (正腎上腺素)。
★★作用★★
一旦釋放到突觸間隙,ACh作用在突觸後膽鹼激性受體、而NE作用在腎上腺受體
★★分解★★
ACh在突觸間隙被AChE (acetylcholinesterase) 分解為choline、acetate;而NE被COMT (catechol-O-methyl transferase) 分解為代謝物,繼續生生不息。
★★特點★★
請注意,交感神經突觸前終端的alpha-2腎上腺受體,是一種自我調節 (auto-regulation) 受體,就像油門跟剎車一樣,NE除了作用在突觸後的腎上腺受體外,也可以透過這個受體調節NE的釋放。
夠了夠了~別再釋放了~(類似這樣的哀鳴)
一定要搞清楚的啦!下次再被問到趕快拿出來複習喔!