<肺結核新藥>《The Lancet》肺結核新藥改寫20年來多重抗藥性肺結核治療方式
#肺結核新藥 #加拿大蒙特婁麥吉爾大學健康研究中心 #高效對抗多重抗藥性肺結核 #TheLancet #以口服代替注射治療 #改寫全球肺結核治療指南
根據加拿大蒙特婁麥吉爾大學健康研究中心 (McGill University Health Centre, RI-MUHC) 的Dick Menzies博士率領的研究,幾種新藥物被發現比傳統藥物要能更高效的對抗多重抗藥性肺結核(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB),此一發現改寫了全球肺結核治療指南,研究結果也在近日(7號)發表於醫學期刊《The Lancet》。
肺結核是全球10大死因之一。每年大約有60萬個多重抗藥性肺結核新病例,奪走了近24萬條人命。低診斷率及低治療成功率都是此疾病主要的問題。而現今用來治療多重抗藥性肺結核的藥物既昂貴又帶有諸如持續噁心、聽力喪失和腎功能衰竭等毒性副作用。
同時也是胸腔醫學家的Menzies博士與同事結合了來自25個國家、50個研究,超過1萬2000名病人的資料。透過整合這些資料,研究員能夠確定新肺結核藥bedaquiline、linezolid及新一代fluoroquinolones的優異效果。此一結果顯示了相較於現今治療方法,更高的治癒率及更低的死亡率。此外,新藥對廣泛耐藥型結核菌(extensively drug-resistant TB, XDR-TB)也有效果。研究結果也指出,病人對於多重抗藥性肺結核的每日治療注射需求有可能降低。
世界衛生組織WHO也發表了此一結果對多重抗藥性肺結核具里程碑意義的改變,也定位了以口服代替注射治療的聲明作為回應。
「指導委員會幾乎重寫了舊的治療建議指南。」Menzies博士說。
美國胸腔學會(American Thoracic Society, ATS)、美國疾病管制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)、歐洲呼吸學會(European Respiratory Society, ERS)以及美國感染症醫學會(Infectious Disease Society of America, IDSA)也都在考慮此一新資訊。
「雖然新的指南尚未完全定案,但我信這會對整個多重抗藥性肺結核的治療做出全面性的影響。這些新藥可以增加10%的治療率,未來,我們希望能透過合併治療將治療成功率提升90%。」Menzies博士說。
「這個結果是由全球的臨床醫師親眼所見。」來自哈佛大學全球健康與社會醫學部門的Paul Farmer博士如此評論。「這是在有毒的藥物治療方案推出後20年來我們首次看見希望(…)我們終於有機會轉而去使用被顯示更安全、有效的新藥。」
資料來源:
http://www.gbimonthly.com/2018/09/31837/
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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感謝加護病房查房日誌學長的點檯 (咦)
關於 Linezolid (Zyvox) 的資訊,學長描述的相當詳盡 (https://ppt.cc/f9Akfx),以下謹補充一點資訊:
全文連結:http://cestlapharm.blogspot.tw/2018/05/linezolid-zyvox.html
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【抗菌範圍】
▋Linezolid 是革蘭氏陽性球菌 (GPC) 專武,對於 MSSA, MRSA, Enterococcus spices 殺菌速度同樣威猛且快速,另一方面,對於 Streptococcus pneumoniae (PSSP, PISP, PRSP) 都有非常好的效果。
【穿透能力 / 治療效果】
▋Linezolid 在肺泡組織、皮膚軟組織、骨骼等部位的穿透能力極佳,在關節腔的穿透力也不錯,因此對皮膚軟組織感染、肺炎、骨髓炎有很好的治療效果。特別是在肺炎,自從 2016 年健保放寬 linezolid 在肺炎的適應症,使其在某些狀況可以作為 MRSA pneumonia 的第一線治療後,確實嘉惠了不少病人。
▋Linezolid 於下列適應症雖然是 off-label use,但仍有 guideline 推薦使用,如導管相關之MRSA/VRE 菌血症 (catheter-related bacteremia)(IDSA, 2009)、心內膜炎 (infective endocarditis)(AHA guideline)。而對於 Enterococus or Staphylococcus 引起之醫療相關中樞感染,IDSA 2017 healthcare-associated ventriculitis & meningitis guideline 將 linezolid 擺在當 beta-lactam 或 vancomycin 無法使用或治療失敗時之替代用藥
【副作用 / 劑量】
學長講得很清楚了,這邊不多贅言,附上一張之前做的小表格供參 (https://ppt.cc/fdWM0x)。
【交互作用】
▋Linezolid 具有 MAO inhibition 的特性,會大幅度抑制腦內 monoamine 的代謝 (epinephrine, serotonin, dopamine),因此若與 tryptophan 及部分藥物併用,可能會增加 serotonin syndrome 或hypertensive crisis,過往有許多致死案例,不可不慎!
▋一般建議,若 linezolid 與這些具有交互作用的藥物併用,需要錯開前、後14天。
▋以下為常見與 linezolid 為絕對禁忌交互作用等級的藥物:
☑ Antidepressants: SSRI, SNRI, SARI (trazodone), NDRI (bupropion), TCA, TeCA
☑ 5-HT1 receptor agonist (-triptans), buspirone, cyproheptadine
☑ Narcotics: meperidine (Demerol), codeine, tramadol,
☑ COMT inhibitor, MAOi, carbamazepine, methyldopa, levodopa, pseudoephedrine, methylphenidate
▋我們臨床上遇到的往往是在經驗性抗生素治療失敗後轉用 linezolid,在 stat 已經催下去的時候,我們根本來不及停用這些交互作用等級為 contraindication 的藥物,更遑論錯開 14 天了,花朽唉度?
本魯藥師目前的做法是會先告知臨床醫師這個交互作用的嚴重性,並盡可能的抽換這些藥物,若無法避開必須併用,也請謹慎監測相關生命徵象,一旦懷疑患者出現 serotonin syndrome 或是 hypertensive crisis,請即刻停止 linezolid。如果天公伯保庇安然無事,也請記得在 linezolid 治療結束 14 天後換回他原本使用的藥品。
━━━━━━━━━━
【醫學藥學發展的同時,也要兼顧人文溫度】
在美國,曾因住院醫師高工時而疏於注意到這個致命的交互作用,導致一位 Libby Zion 的大學生死於 serotonin syndrome。而後 Zion 的父親化悲憤為力量,致力於改善因住院醫師高工時所帶來的醫療風險,最後催生 "Libby Zion Law" 以約束美國住院醫師工作時數,避免憾事重演。
延伸閱讀:New Changes in Medical Residency Requirements Announced – The Libby Zion Case Lives On. (https://ppt.cc/fWSQpx)
延伸閱讀:新光急診醫學科 張志華醫師 - Serotonin Syndrome (https://ppt.cc/fptZTx)
延伸閱讀:醫勞盟 - Libby Zion 與住院醫師工時 (https://ppt.cc/f1N5Hx)
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#serotonin_syndrome #hypertensive_crisis
linezolid副作用 在 加護病房查房日誌 Facebook 的精選貼文
加護病房查房日誌20180517
今天早上一位北醫的學長,講zyvox的使用,讓老師想到好久以前寫的一篇文章,在拿出來給大家複習一下。
臨床上使用Zyvox應注意事項
Linezolid (Zyvox)
劑量給法:
1. 600 mg q12h IV or PO for 14 to 28 days (VRE), 7 to 28 days (MRSA)
2. HAP or CAP or CSSI: 600 mg q12h for 10 to 14 days
3. 針劑換口服,不需調整劑量,靜脈輸注30-120分
4. 肝腎功能不好,不需調整劑量,但要小心使用,另外洗腎後給藥。
副作用:
血液方面毒性:
上市後研究,前6個月收入55,000使用zyvox的病患,在血液方面毒性的發生率:
1. 總發生率:0.13%
2. 血小板低下:0.06%
甲、 大約使用zyvox兩星期後發生,停用後可回復
乙、 使用超過10天,發生機率更高:32%,5%的病患有胃腸道出血,21%病患需要輸血小板。停用後4-13天,血小板恢復正常。(Attassi K et al. Clin Infect Dis 2002; 34(5):695-698)
3. 白血球減少:0.03%
4. 嗜中性球低下:0.004%
監測建議:
1. 若使用超過2星期,建議監測全血球數值。
2. 病患先前已有骨髓抑制或服用可能抑制骨髓的藥物,或慢性感染且先前使用過抗生素。建議當病患出現骨髓抑制或是加重時,停用zyvox
其它常見副作用:腹瀉(4.3%)、噁心(3.4%)、頭痛(2.2%)。
其它少見嚴重副作用:
1. 使用超過28天時,可能發生周邊神經炎(通常不可逆),視神經病變(可能失明)。
2. 乳酸中毒,和使用時間無關。(Masashi Narita et al. Pharmacotherapy 2007;27:1189-1197)
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#招喚小風老師
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