低分子量肝素Low-Molecular-Weight Heparins(LMWH) :
Enoxaparin (Clexane)
藥理作用:
LMWHs 為低分子量肝素的片段結構,分子量小,已分離出其標準肝素的抗血栓及抗凝血作用。Enoxaparin為低分子量肝素,主要抑制 factor Xa,次要抑制 factor 9, 11, 12。Enoxaparin以anti-Xa來標定的活性比anti-IIa或抗血栓活性(antithrombin activity)強。
使用劑量:
1、1 mg/kg SC/IV Q12H。皮下(SC)或IV靜推。勿打IM。
2、最高投與劑量:75mg SC, q12h.
3、不須監測apTT,但要注意血小板低下。
4、以低分子量肝素治療之療程不應超過10天,包括給與維生素K拮抗劑達到穩定時所需的時間,除非病患無法改用口服抗凝血劑,否則應儘早改用口服凝抗血劑。
注意事項:
腎功能不全,應調整劑量,eGFR<30 ml,劑量減半,否則容易出血。或改用Heparin
肥胖(BMI>40), 或體重過輕(Male< 57kg, Female< 45kg)
臨床治療:
1.深部靜脈栓塞(DVT):
預防:40mg SC QD
治療:1mg/kg SC Q12H或1.5mg/kg QD
*DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603)
2.急性冠心症(ACS)
給予PCI治療時,配合使用。劑量0.5 mg/kg i.v. bolus.
*2020 ACS ESC Guideline European Heart Journal (2020) 00, 1-79
LMWH禁忌
1、對enoxaparin過敏;
2、具有因傳統肝素(unfractionated heparin)或低分子量肝素引發嚴重的第Ⅱ型肝素引發血小減少症(HIT)之病史者;
3、出血症狀或止血障礙傾向(當此狀況與使用肝素無關時,可能之例外的情形是散佈性血管內凝血);
4、器官病變,容易出血;
5、顱內出血;
6、以低分子量肝素作治療之期間,不可進行硬模外或脊椎管內麻醉。
#健保給付規定
Enoxaparin 注射劑(如Clexane):(108/2/1)
依下列情形使用:
1. 治療深部靜脈栓塞(DVT):每次療程使用小於10天。
2. 治療急性冠心症(ACS):每次療程使用60mg 1天2次,2~8天。
3. 預防手術後靜脈栓塞:腹部手術,每次療程使用40mg 1天1次,7~10天;膝蓋或髖關節手
術,每次療程使用30mg 1天1次,7~10天。
注意事項
1、Enoxaparin與傳統Heparin或其他低分子量Heparins,不能直接以unit對unit的方式交替使用。
過量處理
2、皮下注射大量低分子量肝素後之意外過量會發生出血併發症。
3、發生出血時,某些案例可能適用protamine sulfate作治療,要牢記下述:
1.未分斷肝素較無效。
2.由於不良反應(特別是過敏性休克),開立該處方前要評估protamine sulfate之利益/危險比。緩慢靜脈注射protamine(sulfate或hydrochloride)可達到中和的效果。
Protamine的劑量依下列情況而定:
1.肝素注射量(100 anti-heparin單位的 protamine中和100 anti-Xa IU的低分子量肝素的活性)
2.施打肝素後隨著時間的消逝,要適當地減少解毒劑的劑量。然而,enoxaparin之anti-Xa activity無法完全被中和掉,而且,由於低分子量肝素之吸收動力學,這種中和可能只是暫時性的。這種情形下,可能需要將protamine的總劑量於24小時內分成數次注射(2至4次)。
Heparin類似藥物:
Hirudin:由水蛭抽提出之胜肽,已有合成製劑靜脈注射,直接抑制凝血酶活性,抗凝血作用較 Heparin 更直接,專一性且藥效強。
Dextran sulfate:作用與Heparin 相似,但作用時間長,治療腦血管栓塞症。
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