【報告用大圖:心絞痛治療藥物機轉,動脈靜脈搞不清楚了!! 內附挑選藥物建議 】
心絞痛 (angina) 的成因是心肌氧氣供需失衡造成的,會有胸悶、胸痛、運動耐受力下降的症狀。
治療心絞痛的藥物很多種,到底是擴張靜脈還是動脈? 請看大圖 ↓↓ ↓
治療心絞痛的方法就是讓"供需平衡":
(1) 降低心跳速率、心臟收縮力:鈣離子阻斷劑 (calcium channel antagonist) 的diltiazem、verapamil;乙型阻斷劑 (beta-adrenoceptor antagonist),心跳速率變慢了,心臟收縮力下降了,降低心肌氧氣需求。
(2) 擴張動脈、降低血管阻力:鈣離子阻斷劑的nifedipine (代表性藥物)、硝酸鹽類 (nitrates)、nicorandil等。透過降低血管阻力,降低後負荷 (afterload),同樣降低心肌氧氣需求。
但這類藥物可能導致反射性心搏過速,相對的,verapamil、diltiazem不但降低血管阻力、也降低心跳速率,因此較不用擔心反射性心搏過速。
(3) 擴張靜脈:代表性藥物就是硝酸鹽類藥物,例如isosorbide mononitrate、nitroglycerin等,透過降低靜脈回流 (前負荷),減少心肌氧氣需求,也比較不會有反射性心搏過速的問題。
心絞痛的藥物治療特色是:
(1) 需要"神一般的隊友":通常需要不同作用機轉的藥物,例如硝酸鹽類+乙型阻斷劑之類的。
(2) 要挑選"傷害最少"的:也就是,心跳本來就慢,就不會挑心跳速率較強的鈣離子阻斷劑。有周邊動脈疾病、間歇性跛行,就不會挑乙型阻斷劑。根據病人實際狀況挑選藥物是正確的方向。
<附 乙型阻斷劑跟鈣離子阻斷劑的抉擇>
鈣離子阻斷劑"通常"用於:
(1) 對乙型阻斷劑+硝酸鹽類藥物反應不佳
(2) 使用乙型阻斷劑發生不良反應,如憂鬱、顯著疲倦等
(3) 有活動性氣喘 (就像火山一樣,會發作的)
(4) 嚴重心臟傳導疾病
(5) Prinzmetal's心絞痛 (屬於血管痙攣,對鈣離子阻斷劑反應很好)
(6) 有症狀的周邊動脈疾病
資料來源:Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e
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【報告用大圖:硝酸鹽類藥物作用機轉】
硝酸鹽 (nitrates) 類藥物可以擴張血管,但它是怎麼辦到的呢?
請看作用機轉大圖↓↓↓
常用的硝酸鹽類藥物包括:
1) 硝酸甘油 (nitroglycerin):先經由粒線體ALDH (aldehyde dehydrogenase-2) 代謝為"NO2-"再經由P450還原酶形成"NO點"
2) Isosobide mono或di-nitrates:直接經過P450還原酶作用
進入細胞質後,增加GTP、cGMP,降低細胞質內鈣離子濃度,最後血管就擴張了 (因為血管收縮需要鈣)
硝酸甘油偏好作用在大冠狀動脈,以及小動脈,因此降低後負荷 (after-load),也會作用在靜脈,降低前負荷 (pre-load),減少心臟耗氧量,所以被用於治療缺血性心臟疾病喔!
這樣有沒有一點通!
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