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【藥事知多D】止嘔藥知多D：Aprepitant

藥罐子相信沒有多少人會喜歡服藥，更加相信沒有多少人會喜歡服化療藥。
　　
這也難怪。相較而言，化療藥的副作用實在較多、較大、較廣。

那哪一種副作用較可怕呢？
　　
首先說到化療藥，常見的副作用主要是骨髓抑制(Myelosuppression)、口腔黏膜炎(Oral Mucositis)、脫髮(Alopecia)、噁心、嘔吐(Nausea & Vomiting)、腹瀉(Diarrhoea)、不育(Infertility)等等。
　　
唔……不用問，當然是不育。
　　
還有一個，恐怕是噁心、嘔吐吧？
　　
為什麼？
　　
說到底，「不育」是化療藥的後果，而「噁心、嘔吐」則是化療藥的過程，甚至前夕……
　　
這話怎麼解？
　　
其實真正的可怕並不在這些副作用所帶來的痛苦，而在這些副作用所產生的恐懼……
　　
首先說到噁心、嘔吐，依照發生時間的長短，一般可以分為兩種，主要如下：
　　
第一，急性嘔吐(Acute Emesis)，發生在化療24小時內。
　　
第二，延遲性嘔吐(Delayed Emesis)，發生在化療24小時後。
　　
除此之外，不說不知道，跟其他副作用不同，要是一些用藥者過往在接受化療期間曾經出現噁心、嘔吐，這些經歷便可能會在用藥者的心裡蒙上一層揮之不去的陰影，在心理上，便可能會產生一種無形的恐懼，一朝被蛇咬，十年怕草繩，從而在準備接受化療前，單是看這些化療藥，連碰都不用碰，便已經開始嘔吐，稱為預期性嘔吐(Anticipatory Emesis)。
　　
簡單說，單是這種恐懼，就算不服藥，便已經能夠誘發噁心、嘔吐。
　　
你們說，可不可怕？
　　
好！要是這種化療而導致的噁心、嘔吐(Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting, CINV)，其中一種止嘔藥便是Aprepitant。
　　
在藥理上，Aprepitant是一種NK1受體拮抗劑(NK1 Receptor Antagonist)，主要透過阻斷P物質(Substance P)來改善化療而導致的噁心、嘔吐。
　　
不過Aprepitant一般不會孤軍作戰，大多會搭配其他藥一同使用，主要是類固醇（例如Dexamethasone）、選擇性血清素再回收抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs)（例如Dolasetron、Granisetron、Ondansetron、Palonosetron），兵分三路，三路夾擊，用來預防這種化療而導致的噁心、嘔吐。

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【用藥知多D】藥物齊打交：葉酸 vs Methotrexate？

有時候，兩種藥可能會「打交」，總是難免會有一種「既生瑜，何生亮！（《三國演義．五十七回》）」的感慨。

不過凡事一體兩面，「打交」往往可能會「鷸蚌相爭，漁人得利」。

不用問，這個漁人當然是用藥者。

例如葉酸(Folic Acid)、Methotrexate(MTX)。

首先葉酸是其中一種維生素B，其中一項功能主要在讓細胞能夠如常進行細胞分裂。

至於Methotrexate則是一種抗代謝藥(Antimetabolite)，主要在妨礙DNA的合成，一般主要影響一些細胞分裂速度較快的細胞，例如癌細胞、淋巴細胞(Lymphocytes)（T細胞(T-cells)、B細胞(B-cells)）、表皮細胞(Epidermal Cells)，適用於治療癌症、類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、銀屑病(Psoriasis)。

至於為什麼葉酸會跟Methotrexate「打交」呢？

哦，這是因為Methotrexate同時是一種葉酸拮抗劑(Folate Antagonist)，主要透過抑制體內的二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate Reductase, DHFR)將二氫葉酸(Dihydrofolate)轉化成為四氫葉酸(Tetrahydrofolate)，便可能會妨礙葉酸在體內進行活化，從而可能會誘發葉酸缺乏症。

所以理論上，要是同時服用葉酸、Methotrexate，Methotrexate便可能會消耗體內的葉酸，誘發葉酸缺乏症，而葉酸卻可能會抗衡Methotrexate的藥效。

不過實際上，服用Methotrexate治療類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎(Juvenile Rheumatoid Arthritis)、銀屑病，同時服用葉酸不但未必會妨礙Methotrexate發揮藥效，反而可能會減少Methotrexate的副作用。[1][2][3][4]

其中葉酸可能有助預防Methotrexate所誘發的肝炎[5]，因為肝炎往往足以逼使用藥者停藥，所以葉酸往往可能讓更多用藥者繼續服用Methotrexate治病。

所以要是用藥者正在服用Methotrexate，偶爾可能會跟葉酸同服，目的在減少Methotrexate的副作用。

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Reference:
1. Hunt PG, Rose CD, McIlvain-Simpson G, et al. The effects of daily intake of folic acid on the efficacy of methotrexate therapy in children with juvenile rheumatoid arthritis. A controlled study. J Rheumatol. 1997;24:2230-2232.
2. Duhra P. Treatment of gastrointestinal symptoms associated with methotrexate therapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1993;28:466-469.
3. Ortiz Z, Shea B, Suarez-Almazor ME, et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of randomized controlled trials. J Rheumatol. 1998;25:36-43.
4. Hoekstra M, Van Ede AE, Haagsma CJ, et al. Factors associated with toxicity, final dose, and efficacy of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003;62:423-426.
5. van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2001;44:1515-1524.

【疾病知多D】女友發脾氣會不會是……？

面對女友無理取鬧，男友或許可能會不知所措。

不過其實女友未必真的無緣無故無「理」取鬧。

噯！別誤會！藥罐子倒是不知道誰對誰錯，只是想說其中一個理由可能是……

經前症候群(Premenstrual Syndrome, PMS)。

所謂「經前症候群」，主要是指女生在月經來潮前14天內所浮現的一些生理、心理症狀，例如頭痛、疲勞、體液瀦留(Fluid Retention)、水腫、乳房壓痛(Breast Tenderness)、易怒、焦慮、抑鬱，從而開始放負，一般會隨著月經來潮而逐漸消失。

實際上，經前症候群非常普遍。根據一些參考資料，平均大約75%的育齡女性便曾經經歷過經前症候群的症狀。[1]

說到經前症候群，一般建議調整生活習慣，有助紓緩經前症候群的症狀：[1][2]

第一，減少鈉質的攝取量，簡單說，便是「少鹹」，因為「鈉跟著水走」，所以鈉少水少，從而能夠紓緩體液瀦留、水腫的症狀。

第二，多做運動，因為這可能會增加內啡肽(Endorphin)的水平並產生跑者的愉悅感(Runner's High)，從而可能會提升正能量，擊退負能量。

除此之外，一般還可以服用一些維生素紓緩經前症候群的症狀。

例如維生素B6。
　　
維生素B6是人體的其中一種輔酶，主要負責生產血清素(Serotonin)的最後一個步驟。至於血清素是一種神經傳遞介質(Neurotransmitter)，主要負責協調人體的情緒。
　　
過往一些假設認為人體缺乏維生素B6可能會誘發經前症候群的抑鬱症狀。
　　
一項元分析(Meta Analysis)指出每天服用100mg維生素B6或許可能會紓緩經前症候群的症狀。[3]

在副作用上，每天服用高劑量(>2000mg)的維生素B6可能會損害神經，從而可能會誘發周邊神經病變(Peripheral Neuropathy)。

不過就算只是200mg的維生素B6，同樣可能會誘發神經病變。[4]

最後……除了經前症候群之外，還有經前不悅症(Premenstrual Dysphoric Disorder, PMDD)。

「經前不悅症」其實可以說是經前症候群的進化版，情況一般會較嚴重，往往足以對患者的工作、社交構成負面的影響。

根據一些參考資料，平均大約3至8%的育齡女性便曾經患上經前不悅症。[1]

在用藥上，選擇性血清素再回收抑制劑(Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors, SSRI)一般是首選[1]，例如Citalopram、Escitalopram、Fluoxetine、Paroxetine、Sertraline。

不過除了選擇性血清素再回收抑制劑之外，其實還有三環類抗抑鬱藥(Tricyclic Antidepressant, TCA)，例如Clomipramine。
　　
不過相較而言，三環類抗抑鬱藥的副作用一般較多，所以一般只會視為次選。
　　
嗱！嗱！嗱！話雖如此，不過藥罐子倒是不建議女生動輒拿「經前症候群」、「經前不悅症」做發脾氣的擋箭牌。

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Reference:
1. Steiner M, Pearlstein T, Cohen LS, et al. Expert guidelines for the treatment of severe PMS, PMDD, and comorbidities: The role of SSRIs. J Womens Health. 2006;15:57-69.
2. Grady-Weliky TA. Premenstrual dysphoric disorder. N Engl J Med. 2003;348:433-438.
3. Wyatt KM, Dimmock PW, Jones PW, et al. Efficacy of vitamin B-6 in the treatment of premenstrual syndrome: systematic review. BMJ. 1999;318:1375-1381.
4. British National Formulary. BMJ Group and RPS Publishing. 56th ed. 2008:531.