➥【重點摘要】:Chloroquine (CQ)(氯奎寧)是一種廣泛使用的抗瘧疾藥物,並具有免疫調節的功能。Hydroxychloroquine (HCQ) (羥氯奎寧)則是chloroquine的同類藥,但服用安全性較高,因此更常被使用來治療瘧疾及自體免疫疾病。
過去體外實驗發現HCQ可抑制SARS-CoV複製,近來同樣發現CQ可抑制SARS-CoV-2複製。兩藥物所具的免疫調節作用,也被認為可能可以控制武漢肺炎重症患者體內的細胞激素風暴。
為了進一步了解CQ與HCQ的抗SARS-CoV-2能力及臨床使用建議劑量,研究團隊除了進行體外病毒實驗,也使用生理為基礎之藥物動力學模型(Physiologically Based Pharmacokinetic Model, PBPK)分析方法,藉由輸入生理及藥物動力學的參數,預測人體組織可達的藥物濃度,並以實際臨床試驗所得的組織藥物濃度驗證模型正確性,藉此提出藥物的建議使用劑量、頻次及天數。
實驗顯示CQ及HCQ都具有不錯的抗SARS-CoV-2能力,但HCQ抗病毒EC50較CQ抗病毒EC50來得更低,表示HCQ更能有效抑制病毒複製。PBPK 模型顯示,相較於CQ,HCQ可達到更高的肺部藥物谷濃度/EC50數值。
再者,第1天口服2次400 mg HCQ,第2至5日每天服用2次200 mg HCQ後,第10日時肺部的HCQ濃度仍可維持在治療目標濃度以上。因此,研究團隊認為HCQ是更為優先推薦的COVID-19治療藥物,建議療程則為上述的5日藥物療程。(「財團法人國家衛生研究院」莊淑鈞博士、吳綺容醫師整理)
📋 In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)(2020/03/09)+中文摘要轉譯
➥Author:Xueting Yao, Fei Ye, Miao Zhang, et al.
➥Link: Oxford Academic (Oxford University Press) - Clinical Infections Diseases
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa237/5801998
#2019COVID19Academic
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