竇性心律心衰竭的血栓栓塞症
心衰竭的病人較易發生血栓栓塞,即使在正常竇性心律狀況之下。造成血栓栓塞的三大原因,所謂的 #Virchow’s_Triads,包括以下3個因素:
1.血管內皮功能異常(Endothelial dysfunction)
2.血液呈高凝固性(Hypercoagulability)
3.血流滯留(Stasis of flow)
心衰竭會激發這3種凝血功能而造成血栓栓塞。對於這3種Virchow’s Triads,心衰竭的影響力如下:
心衰竭造成血流滯留的原因:
#心輸出量減少
#心臟腔室擴大
#心肌收縮力減少
#左心室瘤(LV aneurysm)
#心尖無收縮力
#臥床
心衰竭造成血液呈高凝固性的原因:
#發炎反應
#增加血纖蛋白(Fibrin)的形成
#血纖蛋白溶解異常
#激發血小板活性
#增加von Willebrand 氏因子(von Willebrand factor, vWF):一種幫助血液凝固的蛋白
#增加氧化壓力(Oxidative stress): 當自由基與抗氧化物比值間不平衡的狀態,尤其是自由基過剩的情況下,抗氧化物被過度耗損的失衡狀態。
心衰竭造成血管內皮功能失常的原因:
#發炎反應
#一氧化氮調解功能失常
#增加氧化壓力
#動脈粥樣硬化
#激發神經體液反應(Neurohormonal activation)
因此心衰竭病人使用抗凝劑治療在所不免。但抗凝劑的使用,亦有造成出血的併發症。經多篇臨床研究顯示(如下表),使用低劑量的直接作用口服抗凝劑(DOAC)可以減少血栓栓塞的風險。
HF使用Warfarin的臨床研究
WATCH研究顯示,Warfarin比Aspirin 減少了HF住院次數,但出血機率較高。
WARCEF研究顯示,Warfarin 比Aspirin 減少了缺血性中風,但卻增加了2倍出血的機率。
HF使用使用直接作用口服抗凝劑的臨床研究
ATLAS ACS 2–TIMI 51 TRIAL 研究顯示,使用rivaroxaban 2mg 或5mg,可以減少心血管因素的死亡率,包括MI,中風。出血機率稍高,但非致命性。2mg 比5mg的出血機率較少。
COMPASS研究顯示 rivaroxaban+Aspirin比Aspirin Alone減少24%之心血管因素的死亡率,包括MI,中風。出血機率稍高,但非致命性。
COMMANDER-HF研究顯示,使用rivaroxaban 2.5mg的死亡率與住院次數都比ATLAS ACS 2–TIMI 51 TRIAL或COMPASS高。這兩項結果非直接由血栓栓塞引起。Rivaroxaban減少了17%的血栓栓塞事件;也減少了33%的TIA及中風,而沒有增加出血風險。
抗凝血治療對哪些病人有益?
用CHA2DS2-VASc score 評估出血風險,仍然是可行的方法。參考內文流程圖。
使用低劑量的DOAC似乎可以減少血栓栓塞事件。
對於竇性心率的心衰竭,有些病人應給予口服抗凝劑。
這是對西方人而言,台灣人的血栓栓塞事件很少見,對於竇性心率的心衰竭,是否使用口服抗凝劑仍然需要更多的臨床數據作為參考選擇。
Ref:
Thromboembolism in Heart Failure Patients in Sinus Rhythm. JACC: HEART FAILURE 4: 2021; 243-53
詳讀內文~~
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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新型口服抗血劑 NOAC
NOAC的正確名稱是什麼?
NOAC:新型口服抗凝劑Novel Oral Anti-Coagulant,
NOAC:有些是寫Non–vitamin K oral anticoagulants (NOAC),非維生素K口服抗凝劑。這個是美國心臟學院(ACC)在2019的指引使用的名稱。
另一種寫法是DOAC,direct-acting oral anticoagulants (DOAC),直接作用於凝血因子之口服抗凝劑。
Anyway, 以上都是一家人,通常以NOAC稱之,也就是目前使用的四種藥:
Dabigatran、Rivaroxaban、Apixaban及Edoxaban。
非瓣膜性vs瓣膜性
NOAC藥物剛上市時,是針對對非瓣膜性心房纖維顫動(non-valvular AF, NVAF)。建議使用口服抗凝血劑來預防血栓的研究論文都特別註明,為非瓣膜性心房纖維顫動(non-valvular AF, NVAF)而定。2016年歐洲心臟學會之AF治療指引(ESC guideline for the management of AF patients)中,即不再使用 “non-valvular AF”這個名詞。因為20%患者合併有各式瓣膜性心臟病或是曾做過瓣膜成型術或換過生物瓣膜,在這些患者的次分析顯示NOAC仍保有相當的效果與安全性,所以反而是令人混淆的名稱。而後2018 EHRA、 2019 AHA/ACC更新的AF治療指引,都不再使用non-valvular AF。
目前valvular AF定義:
瓣膜性心房纖維顫動(valvular AF)專指中度至重度二尖瓣狹窄(moderate to severe mitral stenosis,很可能需進行瓣膜手術)及機械瓣膜(mechanical valve) 置換者。
這些患者建議需長期使用warfarin 並保持適當的INR以有效預防血管栓塞。而對其中機械瓣膜置換患者(不含生物瓣膜或瓣膜 成形術)特別強調建議使用 #VKA (warfarin) 而非NOAC才能確保有效預防腦梗塞的發生。
2019 ACC指引也特別指出,以前稱為「抗血栓劑」(antithrombotic),現在改為「抗凝劑」(anticoagulant).
Ref: JACC VOL. 74, NO. 1, 2019, 104-32
NOAC 藥物動力學~~
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#teaching #af #hd
洗腎病人的心房顫動與口服抗凝血劑
在治療病人時,醫生應該要睜開眼睛,看清楚病人的病情、權衡治療的好處/壞處比例。但是有時候醫生卻被迫要閉上眼睛治療病人,例如:在選擇是否要用口服抗凝血劑(OAC)治療洗腎病人的心房顫動(af)時,醫生是閉上眼睛的,就像古希臘神話中的正義女神一樣:她矇著眼睛,一手持天平,一手握劍。當 OAC 放在正義女神的天平上時,天平的一邊是預防缺血性中風,另外一邊是主要出血。
因為腎臟科是內科中擁有最少隨機分配對照臨床試驗(RCT)的科別(心臟科最多),而且幾乎所有的 OAC 臨床試驗都排除了CCr < 30 mL/min 以及洗腎病人。偏偏這一些病人比較容易流血(因為血小板功能異常),只有 apixaban 可能可以減量用在嚴重慢性腎臟病(CKD)或是洗腎的病人。偏偏只有 RCT 能證明因果關係(OAC 的效果),觀察性研究則不能,因為它無法排除與暴露(使用 OAC)及結局都有相關的因素。
要注意的是用腎功能調整藥物的劑量時,請用 Cockcroft-Gault 公式計算的 CCr,而不是 MDRD 或是 CKD-EPI 公式計算的 eGFR,因為幾乎所有的藥物試驗都是用 CCr 的。
臨床指引建議 af 的病人可以用 CHA2DS2VASc 分數(心衰竭、高血壓、年紀 ≥ 75 歲、糖尿病、中風/暫時性腦缺血/血管栓塞、心血管疾病《AMI, PAD, 主動脈硬化》、年紀 65-74 歲、女性)≥ 2 來選擇需要用 OAC 來預防缺血性中風者。
OAC 最大的副作用是主要出血:顱內出血、各部位出血(腹膜後、消化道、泌尿道、呼吸道)致血比容下降 ≥ 12%。維生素 K 抑制劑(VKA)可以用 INR 來評估劑量是否適當,NOAC不需要(也無法)評估劑量是否適當(這是好處,也是壞處)。Coumadin 過量能用維生素 K 來逆轉,(除了 dabigatron 以外)NOAC 過量卻無任何拮抗劑。OAC 造成主要出血的風險可以用 HAS-BLED (高血壓、肝/腎功能異常、中風、流血、INR 不穩定、年紀 > 65 歲、藥物/喝酒)分數來評估,一般說來 NOAC 造成主要出血的機率比 VKA 更低。
CKD 的病人比較容易有心血管疾病和 af,反之,有心血管疾病和 af的病人也比較容易併發 CKD。CKD 病人比較容易有缺血性中風,也比較容易有出血性中風。因此有 af 的 CKD 病人就像戰場上的英雄一樣,隨時都要面對生命的威脅。
那麽為了換取最美好的事(預防中風),最深沈的創痛(主要出血)是否值得呢?「有一種鳥,一生都在尋找一棵長滿尖刺的樹,找到後便將牠的胸膛撞去,在臨死前會唱出連雲雀與夜鶯都黯然失色的天籟。牠以生命作為代價,只換得一首動聽的歌。整個世界都在悄然聆聽,連神也在天國裡微笑。因為唯有最深沈的創痛,才能換取最美好的事」(「刺鳥」)。
2020 年發表的 16 個觀察性研究文獻回顧(N = 71877)發現洗腎病人使用 OAC 不能降低缺血性中風,雖然 apixaban 與coumadin/不使用 OAC 者比較能降低死亡率。Warfarin, dabigatran, rivaroxaban 則比 apixaban 更會造成出血。2020 年的觀察性研究則發現洗腎病人使用左心耳封堵手術(N = 92)在 2 年後的出血率比使用 OAC 者(N = 114)更低,死亡率也更低。
2020 年發表的 RCT(RENAL-AF,N = 132)發現在有 af 的洗腎病人中,apixaban 與 coumadin 的病人在 1 年後有相同的主要終點(出血)和次要終點(中風、主要出血、心血管疾病死亡率),雖然在使用 coumadin 者中,只有 44% 的時間是在治療範圍(INR 2-3)內。可惜本試驗本來預計收納 760 個病人,卻由於缺乏資助而中途停止。亦即本試驗缺乏統計檢定力,比較容易有假陽性和假陰性的結果。
2020 年發表的 RCT(Valkyries,女武神,N = 154)發現在有 af 的洗腎病人中,apixaban 比 coumadin 更不會造成危急生命的出血,雖然兩組病人在心血管疾病、出血、死亡率上沒有差別。可惜本研究並沒有安慰劑當成對照組,因此我們並不知道 apixaban、coumadin 是否能改善 af 洗腎病人的預後(心血管疾病、缺血性中風、死亡率)。
「女武神的騎行」是華格納歌劇「女武神」中的歌曲,美國的越戰電影「現代啟示錄」曾以此曲作為片中直升機飛行中的配樂。女武神是眾神之王沃坦所生的九個女兒,她們騎著飛馬將在戰場上死去的英雄抬到盾牌上帶回天宮復活。
在正在進行中的 RCT 中,DANWARD(N = 718)要研究 coumadin 對中風的效果,AXADIA-AFNET 8(N = 222)要研究 apixaban 對出血、中風、死亡率的效果。
且讓我們閉上眼睛,期待這些新的女武神能拯救戰場上的英雄吧!