➥【高血壓會延遲病毒清除並加劇COVID-19患者的呼吸道過度發炎反應】:COVID-19患者中,高血壓(HT)和心血管疾病(CVD)是進展成重症的主要危險因素。
但是,主要的抗高血壓療法—血管緊張素轉換酶抑製劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEIs)和血管緊張素受體阻滯劑(angiotensin receptor blockers,ARBs)對於致病或是治療的效果目前仍不清楚。
本研究是由德國柏林研究機構的心臟科臨床醫師、分子流病學家、病毒學及感染症等專家學者共同發表,將臨床數據(n = 144)和呼吸道樣本的單一細胞定序資料(n = 48)結合細胞實驗,觀察到高血壓患者免疫細胞具有明顯的發炎反應傾向,並且與COVID-19的疾病進展有關。
■ 其重要發現包括:
1.在高血壓及其他心血管疾病患者中,未經ACEI或ARB治療的高血壓患者進展成COVID-19重症的比例最高;ACEI及ARB治療與降低高血壓相關的COVID-19重症風險有關;與ARB治療相比,ACEI治療對降低重症病例的幅度更大;接受ACEI治療的高血壓及心血管疾病患者進展成COVID-19重症的比例與無高血壓/心血管患者幾乎相同。
2.接受ACEI治療的高血壓及其他心血管疾病患者中的病毒清除率與沒有心血管疾病的COVID-19患者的清除率相似,而接受ARB治療的患者的病毒清除率可能會延遲。在患者住院期間持續監測病毒量(qPCR)隨時間的變化發現:
(1)HT患者的病毒清除率比無HT或CVD患者低
(2)與無HT / CVD的患者相比,ACEI治療的患者在第一次病毒呈陽性後長達16天病毒清除率無明顯差異
(3)與無HT / CVD的患者相比,ARB治療與病毒清除率隨時間的推移明顯降低,也比接受ACEI患者的病毒清除率低
3.ARB治療的COVID-19患者的細胞內抗病毒反應(cell-intrinsic antiviral response)降低,可能會造成前述觀察到的病患清除病毒能力延遲
4.抗高血壓治療不會改變SARS-CoV-2病毒進入細胞的受體ACE2的表現量,因此,接受ACEI或ARB治療的患者不會更容易感染SARS-CoV-2
5.高血壓患者的巨噬細胞(non-resident macrophages,nrMa)和嗜中性白血球,特別是在ARB治療下,表現更高的促發炎細胞素CCL3和CCL4以及趨化因子受體CCR1。因此,與ACEI治療相比,ARB治療在緩解高血壓相關的過度炎症方面沒有那麼有效
這項研究指出,高血壓患者的免疫活化在COVID-19疾病中大大增強,並且為這些患者與炎症相關的疾病不良反應提供解釋。作者們的發現符合一般臨床指引的建議,不建議終止ACEI或ARB治療,而且顯示ACEI可能是COVID-19流行期間更有益的抗高血壓治療。
儘管這項研究是對COVID-19患者的呼吸系統進行的最大的單細胞研究之一,但作者也指出,單細胞RNA定序(scRNA-seq)研究結論通常僅限於部份的患者。
因此,在目前有限的規模下還無法確定臨床療效。未來仍需要...完整轉譯文章,詳連結:http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2506/ ( 財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
📋 Nature Biotechnology - 2020-12-24
Hypertension delays viral clearance and exacerbates airway hyperinflammation in patients with COVID-19
■ Author:Saskia Trump, Soeren Lukassen, Markus S. Anker, et al.
■ Link:https://www.nature.com/articles/s41587-020-00796-1
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/02/08
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疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
rna seq 在 Micheal Lin的碎碎念 Facebook 的最佳貼文
#生物碎碎念 #蠑螈 #綠藻 #共生 #生物奇觀
[蠑螈寶寶和他的室友]
斑點鈍口螈的蛋看起來綠綠的是因為裡面單細胞綠藻大爆發。這種綠藻只能在斑點鈍口螈(Ambystoma maculatum)的蛋裡找到,而綠藻的拉丁學名Oophila amblystomatis 是 “喜歡蠑螈的蛋” 的意思。
一百多年前科學家就發現他們的同居關係:蠑螈的蛋產在水塘裡,水塘的含氧量低,蠑螈胚胎利用綠藻光合作用產生的氧氣,而綠藻則利用蠑螈產生的二氧化碳和含氮廢物 。長了綠藻的蠑螈胚胎長得快又大,存活率也較高;而有蠑螈綠藻生長速度也比較快。蠑螈寶寶如何得到這個重要的室友並不清楚,但是在成年蠑螈的輸卵管裡可以檢測到這種藻類的DNA,所以有可能從媽媽身上得來。
科學家一直到不久前才注意到這種綠藻不僅是住在蛋的膠質裡,在蠑螈胚胎發育時綠藻也能經由胚孔進到蠑螈的細胞內,形成胞內共生。珊瑚和藻類應該是大家比較熟悉的胞內共生系統,藻類行光合作用產生養份並分享給珊瑚。但是蠑螈和綠藻的並沒有交換光合作用的養分,事實上蠑螈身體裡面太黑了,光合作用的效果可能也不好,這樣的同居有什麼好處並不清楚。
到了最近,次世代定序技術終於成熟到能夠窺探他們的共生關係,作者從50個蠑螈胚胎細胞分離RNA,並同時監控綠藻和蠑螈的基因表達(dual RNA-Seq),如果一次分析一種生物的轉錄組像是拼一個5000片拼圖,那dual RNA-Seq就是把兩組5000片拼圖混在一起拼;雖然資料分析難度高,但是有機會解開綠藻和蠑螈溝通的分子機制。
根據RNA-Seq的結果,綠藻在蠑螈的細胞內可以用蠑螈的磷和氮,但是氧氣和硫不足,而產生能量方式由呼吸作用轉為發酵作用,整體來說對綠藻來說是有壓力的環境。跟其他已知的共生系統不一樣,綠藻既沒有行光合作用也沒有幫忙合成維生素,功能不明。不過胞內共生似乎對蠑螈沒有太大的影響,蠑螈的免疫相關基因表現降低,可能因此可以容忍外來的綠藻。
共生聽起來很烏托邦,但是只要是兩種生物住在一起就是共生,可以是互利也可以互相傷害。到底綠藻和蠑螈胞內共生系統誰才是工具人還不好說:例如到底是蠑螈綁架(X)主動讓綠藻住進來(O),確保綠藻傳給下一代(這種藻類目前只有在蠑螈蛋裡找到),還是綠藻入侵後抑制蠑螈的免疫反應?還需要更多實驗才能回答。
論文:
1. Intracellular invasion of green algae in a salamander host https://www.pnas.org/content/108/16/6497#F1
2. Transcriptome analysis illuminates the nature of the intracellular interaction in a vertebrate-algal symbiosis https://elifesciences.org/articles/22054#s4
rna seq 在 國立臺灣大學 National Taiwan University Facebook 的最佳解答
【賀張元豪博士榮獲美國國家科學院獎】
恭喜臺灣大學發育生物學及再生醫學研究中心特聘研究講座張元豪院士榮獲2018年NAS美國國家科學院分子生物學獎傑出成就!張元豪博士發現一種叫做長的非編碼RNA的新基因,對基因組科學做出了重大貢獻,這種基因在人類基因組中廣泛存在,是癌症轉移和其他人類疾病以及發育和衰老的重要原因。
張元豪博士發明新的基因組技術 ATAC-seq使表觀遺傳學領域發生了革命性的變化,提高了將活性DNA元件的靈敏度提高100萬倍,速度提高了100倍的能力。這項基因組技術已經被世界各地數以千計的實驗室人員廣泛採用,並對許多人類疾病和模式生物的研究發生了革命性的變化。分子生物學NAS獎得到輝瑞公司的支持,並得到一枚獎牌和25,000美元的獎金。
新聞媒體報導:
https://udn.com/news/story/11446/2940520
美國國家科學院網站所刊登之內容:
http://www.nasonline.org/programs/awards/2018/Chang.html
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