備孕期間我該補充抗氧化劑嗎?
許多備孕夫妻來門診時常問,#醫師我應該補充什麼幫助備孕?接下來要跟大家聊聊抗氧化劑的原理及對備孕的影響👨🏻⚕️
身體各處的細胞都需要氧氣,在細胞利用氧氣的過程中無可避免地會產生一些副產品稱為活性氧類(Reactive oxygen species, ROS),包括#氧離子、#過氧化物和 #含氧自由基 等。
細胞中適量存在這些產物對於細胞維持正常生理功能(包括我們要討論的生殖細胞)有其好處,然而一但過量便很可能導致負面影響,包括:干擾細胞正常的氧化還原狀態,製造出過氧化物與自由基導致毒性作用,因而傷害細胞的蛋白質、脂類和DNA損傷甚至細胞的凋亡(apoptosis)。此即所謂氧化壓力(oxidative stress, OS)。
ROS的過度產生分為「外源性」或「內生性」,外在的原因無非是現代常見的環境各種污染、抽菸、酗酒、營養不均衡及之前我們討論過的肥胖。而內生性的因素就是感染、慢性疾病甚至自體免疫疾病等。
為了避免這些氧化壓力(oxidative stress, OS)導致的傷害,我們的身體自有一套以抗氧化物來對抗氧化壓力的機轉。
文獻研究顯示:抗氧化劑可以直接與ROS結合抵銷其作用,使ROS不活化並且修復細胞的損傷。身體內一些天然的分解酶有抗氧化物的作用,也有一些非分解酶的成分具有抗氧化物的功效,包括:維生素C、維生素E、鐵蛋白(ferrin)及轉鐵蛋白(transferrin)等。
👨🏻#男性難孕與抗氧化劑
精蟲本身便是ROS的一個主要來源,許多精蟲成熟過程的步驟都與ROS有關。然而因為構造的關係,精蟲相較於身體其他細胞更容易受到過量ROS的損傷。
男性常見的 #精索靜脈曲張 由於造成陰囊局部的溫度較高以及影響血液循環,使得精蟲所處的環境有較高的ROS而這正與精蟲的數量活動力受損相關。近年也有研究發現補充抗氧化劑的難孕男性族群似乎可改善備孕的結果,例如懷孕率等。
👩🏻🦰#女性難孕與抗氧化劑
研究指出ROS與抗氧化物間的平衡在卵子成熟、卵子進行減數分裂、胚胎品質以及著床能力方面似乎都可能有一定角色。
另外氧化壓力則因為其對細胞直接的損傷而可觀察到對於卵子、胚胎的負面影響。甚至有文獻認為氧化壓力的產生對於造成常見的子宮內膜異位症、輸卵管水腫以及多囊性卵巢與一些原因不明的不孕難孕可能都有其角色。
許多文獻建議可以適度補充抗氧化劑,包括合併補充 #輔酶Q10 : coenzyme Q10等,補充的可能好處是改善子宮內膜的血流供應、降低了血中雄性素濃度改善胰島素抗性、改變了荷爾蒙紊亂的狀態或其他原因,則可能需要更多研究證明。
不孕症的治療很多,自從70年代起有了人工生殖技術之後,無論是誘導排卵、人工授精、體外受精、單一精蟲顯微注射等先進試管技術,對於助孕都有顯著的幫助。而這些療程許多都所費不貲。
相較之下為了備孕而適度補充抗氧化劑,似乎就是經濟實惠的一個選項了✅。
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壓力對卵子品質及懷孕如何產生負面影響
常說壓力是無形的。但這無形的影響力到底有多少?特別是對於在備孕的朋友們來說,如果日常生活中有著大大小小的壓力,會影響我們的卵子品質等身體狀況嗎?
事實上答案是肯定的,且壓力無所不在,無論是一般日常生活的應對進退、人際關係、職場工作績效等、亦或是一些突發的生活事件,都可能對備孕造成影響。
根據已有的文獻指出:一些所謂的負面生活事件會引發精神上的壓力,而壓力本身以及因應壓力而產生的應對行為(比如#抽煙🚬、#喝酒🍷等等)都會導致生殖系統的傷害。
主要在於這些負面事件會導致身體因應壓力的一種荷爾蒙皮質醇(Cortisol)分泌增加,進而導致各種不良影響,以試管嬰兒療程為例,對卵巢的影響就是抑制了濾泡中雌二醇(Estradiol)的正常分泌,並進一步導致可取得的卵子品質與數量的下降。
壓力導致的生活型態改變,如抽煙與飲酒,增加更多活性氧化物質(reactive oxygen species, ROS)的釋出,造成人體的氧化壓力升高進而導致生育能力的下降。
活性氧化物質的濃度過高,也因為誘發了細胞凋亡(Apoptosis)導致卵子品質的下降,其產生以及透過酵素或抗氧化物的清除對於維持卵子的品質,卵子的成熟以及後續的胚胎生成也都相當重要。
#該如何避免或是預防氧化壓力的產生?
✅首先減少因應壓力而產生的行為,如抽煙或喝酒等
✅攝取抗氧化物,也有助於減少因生活壓力導致的氧化壓力上升所造成的傷害。除了身體本身有的一些酵素可以對抗氧化壓力,其他諸如維生素C、維生素E、一些微量元素鋅(Zn)或硒(Se)也有幫助。當然,更為大家熟知的 #輔酶Q10(CoEnzyme Q10) 也是其中一種,在備孕期間不妨經過與醫師後適量攝取。
日常飲食當中許多綠色蔬菜🥬或是豆類食物也都富含了不同的抗氧化物,備孕期間也可以適量攝取並盡量避免其他高熱量而營養價值低的食物。
✅最後就是從源頭減輕壓力的產生,自然是最好的方式。
隨時歡迎備孕中的朋友來聊聊,透過輕鬆的諮詢過程,希望也能達到緩解部分壓力的效果。
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什麼土種什麼菜,身體的微環境影響你會不會助長癌細胞!
活性氧在腫瘤微環境中的狠角色!
氧氣是大部分生物體(包含人類)存活、維持生命的重要元素。我們呼吸就是為了吸取氧氣,使體內能進行各種化學反應,代謝轉化產生能量,給予我們生命力。然而,生物體在代謝過程中,也同時因氧化反應伴隨產生活性氧(reactive oxygen species, ROS);活性氧是自由基(free radical)的一種,是一種伴隨代謝產生的化學不穩定物質。
在正常狀態下,適當的活性氧可以參與細胞內調控生長發育、代謝、擔任免疫細胞消滅微生物的有力武器等生理功能;然而,過量的活性氧卻會對細胞的DNA、蛋白質、脂質等造成損傷,觸發細胞內的氧化壓力,引起突變,造成癌症或慢性病,甚至老化,可謂萬病之源。
已知,細胞內八到九成的活性氧來自粒線體(mitochondria)內膜上的電子傳遞鍊,而粒線體是細胞內的能量發電廠,提供細胞生存所需要的能量ATP。於是,如何平衡與調節細胞內粒線體功能與活性氧的濃度,以維持正常生理恆定性,則是維繫人體健康與壽命的重要一環。
由上述得知,粒線體的功能與活性氧濃度的調節密不可分。國衛院癌研所李岳倫博士研究團隊研究粒線體內的一個多功能的伴護蛋白(chaperone)—Lon,探討粒線體Lon如何透過調控活性氧濃度,影響腫瘤微環境內各類細胞的互動,以及抑制免疫系統的機制。
由於現今癌症研究趨勢已經不再局限於癌細胞,而是以癌細胞出發,放眼整個腫瘤微環境(tumor microenvironment)。當腫瘤微環境不利於免疫細胞發揮功能時,癌細胞就會演化出逃避免疫細胞監控的反應,這也是腫瘤生成與轉移的關鍵原因。在腫瘤微環境中,由於代謝快速、缺氧,癌細胞中活性氧的濃度也較一般正常細胞為高,需要一些適應對策,也常處於一個慢性發炎的狀態。那麼,粒線體Lon是如何透過調控活性氧濃度以抑制免疫反應?最終導致癌症發展與轉移惡化?
研究團隊發現,腫瘤細胞內的粒線體Lon透過伴護蛋白的功能,可以控制活性氧的濃度。伴護蛋白的功能是幫助其他蛋白質組裝、運送、正確摺疊,以及穩定結構與功能。當伴護蛋白功能失調時,粒線體的功能也就會失去平衡狀態,讓細胞內的活性氧濃度持續增加與失衡,使癌症轉移惡化,其影響三面向為:
造成持續慢性發炎:在癌細胞內,Lon可以與粒線體內的酵素PYCR1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1)結合,控制活性氧的濃度。當Lon誘導的活性氧濃度增加,會刺激並啟動發炎反應訊息傳導路徑:p38-NF-κB,接著分泌出更多的發炎因子,造成持續慢性發炎而刺激癌細胞轉移能力。
促使血管內皮細胞增生:開啟的發炎反應讓許多的發炎相關因子分泌到整個腫瘤微環境中,包含了:介白素IL-1β、IL-4、IL-6、IL-13、轉化生長因子(TGF-β)以及內皮細胞生長因子(VEGF)。而IL-6、TGF-β 與VEGF,可以促使周圍血管內皮細胞增生、移動,形成新生血管。
抑制免疫細胞、影響免疫系統:發炎因子介白素IL-4、IL-13和TGF-β 可以誘導免疫巨噬細胞從M1型轉變成抑制免疫反應的M2型,幫助癌細胞的發展。M2型巨噬細胞中的Lon表現量也同時上升,使巨噬細胞因此分泌更多的發炎激素到整個腫瘤微環境中,促使更多的血管生成以及巨噬細胞的改變,並持續產生活性氧,形成一個慢性發炎的惡性循環狀態。最後,整個腫瘤微環境處於免疫抑制的狀態,最終導致癌細胞持續發展。
因此,固然過量的活性氧會對細胞造成損傷,然而,持續略高的活性氧卻也是造成慢性發炎的元兇,讓整個腫瘤微環境處於免疫抑制的狀態,導致癌症發展、轉移惡化!活性氧濃度的過猶不及都會造成細胞的失調或傷害,如何將活性氧調控在一個平衡、陰陽調和的境界,營造一個抑制癌細胞發展的微環境,才是未來癌症免疫治療的關鍵!
參考資料:
《國衛院電子報》第840期 研究發展
「活性氧調控」為抗癌關鍵 使用抗氧化劑要小心!《聯合報》https://health.udn.com/health/story/10561/4567058
wikipedia
撰文者/郭政良、李岳倫 |文字編輯/劉盈秀
資料、圖片來源/郭政良、李岳倫 |圖片後製/劉盈秀
原始文章連結:https://tinyurl.com/ya3smtoc
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