高端疫苗EUA專家審查會議紀錄公開 如何解讀?
歸納一下,當天會議上專家們大體上是贊同在目前緊急公共衛生狀態下給予EUA,但針對高端提供的資料有質疑的點主要在以下四方面:
1.疫苗對Delta變種病毒中和抗體下降,保護力有疑慮(4人提出)。
2.T細胞免疫反應無法提供足夠的證據。(8人提出)
3.現有資料無法確認Th1或Th2偏向免疫反應。(6人提出)
4.中和抗體是否可免疫橋接到保護力目前無法完全確定。(5人提出)
另外關於後續廠商要繼續追蹤後續(包括抗體可以持續多久,是否要做第三劑),怎麼做第三期臨床試驗和國際接軌,也多有討論。
關於第3點的說明:
1.為何需要確認Th1或Th2偏向免疫反應?這是和抗體依賴的免疫增強作用 (Antibody-dependent enhancement, ADE)有關,白話文就是打了疫苗的人如果得病,反而產生的抗體回頭來對付我們的身體。
2.我們的輔助者T細胞(T helper cell)分為Th1及Th2兩型細胞,疫苗要主要引發Th1免疫反應,而非過敏的Th2免疫反應,才不容易發生ADE。
3.其實高端在動物試驗還有第一期臨床試驗中都有描述此點,我在想可能是部分專家覺得提供的資訊還不夠充分。這會是我星期四請教連加恩醫師的重點。
4.但我個人其實是沒有這麼擔心這點,因為ADE主要是如果產生很多沒有效的抗體才會容易發生,如果中和抗體效價高,應該是不用太擔心。基本上ADE是滅活疫苗比較需要擔心會發生的,但到目前為止,連滅活疫苗都沒有看到ADE的發生。
th1 cell 在 鄭麗文 Facebook 的最佳解答
【高端EUA,只考量緊急使用,安全性及有效性仍是未知!】
衛福部食藥署昨日宣布,
4批高端疫苗通過封緘檢驗,
同時也公布了7月18日的EUA會議紀錄,
其中,出席會議的專家共21人,除主席不參與投票, #通過僅有3人、 #有條件通過15人、 #補件再議1人、 #不通過1人。
根據這份不具名的會議紀錄, #至少8位專家認為不能只看中和抗體、希望高端補足關於T細胞的反應數據、同時有多位直指對南非株(Beta)及印度株(Delta)較差,不難看出對於高端疫苗專家仍有許多保留,通過EUA只能是非常時期的暫時做法。
❓專家質疑一次看:
1️⃣T cell response &Th1/Th2數據未知
抗體和保護力的產生並非線性關係,也就是說保護力的產生並不會僅因抗體產生而升高
同時需要 #參酌動物本身的T細胞免疫反應
除了Th1/Th2的自體免疫反應無法確認外,第一期臨床試驗有部分受試者ANA(antinuclear antibody) 呈現陽性,雖然屬於低濃度且無症狀,但仍需持續注意及追蹤。
但是高端卻沒有提供審查委員會T cell response的數據,委員會中許多專家皆針對此提出建議,認為高端應該提供相關數據, #高端昨日才回復正在進行中
🌟在【新冠疫苗新知研討會】李秉穎 醫師(臺大兒童醫院),自己的報告中,就清楚說明Th1與Th2比例是有效性安全性的重要指標,一定要Th1>Th2,如果是Th1
2️⃣疫苗對抗Beta、Delta變種病毒保護力弱
目前高端檢附的動物實驗資料,並無以Delta病毒進行Challenge的疫苗實驗數據;
也有專家另外提出, #高端疫苗對Beta和Delta病毒變異株中和力明顯較弱
但現在新冠肺炎病毒株會不斷演變,高端如何做好準備應付變種病毒?👇
3️⃣動物試驗條件無法由數據判斷是否嚴謹,應提供進一步報告
恆河猴試驗中佐劑使用兩倍的量,跟人體試驗不同,且佐劑組與疫苗組的恆河猴數量減少, 需說明原因!🙊
以及倉鼠病毒感染造成體重明顯下降,但高劑量或低劑量疫苗組,體重則短期增加及試驗控制組出現肺部發炎情形,小鼠(AAV/hACE2 mice)試驗無法評估疫苗佐劑最佳劑量。
是否對於動物的試驗給專家參考的資料不充足,是否有對這些動物在進行進一步的病理分析,且在劑量上的使用似乎都還有疑問。
4️⃣中和抗體效價高低≠疫苗實際保護力,#高端疫苗保護力未知
食藥署針對國產疫苗中和抗體效價訂定的標準是「至少95%的國產疫苗受試者抗體,須達到注射AZ疫苗者的三分之二水準」,而最終公布高端的數據是「至少95%施打高端疫苗者抗體濃度達到AZ疫苗組的3倍」。但我們僅能從中和抗體「 #推估」高端疫苗的保護效力介於莫德納和AZ之間,#實際保護力仍是未知,#會議中更有超過10位以上的專家建議高端應完成三期臨床試驗。國際上就有失敗案例,德國廠商CureVac疫苗,二期抗體數字漂亮,但在4萬人身上進行的三期試驗結果,顯示接受兩劑CureVac疫苗的人保護力僅有47%。
5️⃣不良反應未知
#缺乏針對孕婦及其他弱體族群的實驗數據,且不良反應在給予委員會的仿單擬稿上面並沒有寫得很明確。縱使次單位蛋白疫苗的特點是副作用小,審查委員仍提醒: #有些罕見的副作用仍需特別考量!
6️⃣巴拉圭三期試驗問題
高端打算在友邦巴拉圭進行三期試驗,預計三期人體臨床試驗於今年第3季完成所有受試者收案,然而 #受試人數僅有1000,受試者人數過少,是否能反映疫苗罕見發生情況令人擔憂。
另一方面,雖然疾管署要求高端進行三期試驗,但未來高端的三期試驗將以「 #免疫橋接」為目標進行,即使WHO在5月26會議中提到未來「有可能」開放免疫橋接,但 #目前沒有足夠的數據支持,且 #尚未制定出一個標準,審查會議中也有高達7名專家表示「 #免疫橋接無法代表真實的保護力」。(歐盟認為在一定條件下可以接受免疫橋接取代三期臨床試驗,美國FDA卻表態不認可)。#免疫橋接能否取代三期試驗還有待驗證。
7️⃣疫苗品質不一致,#安定性備受質疑
在提供給學者的資料中,有2批次液酸醣基化程度(sialylated glycan %)與其他批次不太一樣,所以專家要求對安定性持續觀察,且逐批都要進行檢驗。
雖然8/2高端說明「而高端疫苗亦提出證據說明說明唾液酸醣基化修飾不影響疫苗免疫原性」,但這樣的情況是否疫苗在研發中預期會發生的製作誤差問題,還是事暴露疫苗製造品質不穩定情況。
8️⃣疫苗長期保護力證據不足
在長期保護力方面,審查委員提出高端目前提交臨床試驗抗體持續性證據,#顯示抗體在 2 個月內可維持效用尚可接受,#但施打疫苗目的為產生長期的保護力尚未有足夠證據可支持。
同時高端已完成的第一期臨床試驗中,接受第三劑追加施打者人數少、且與接種第二劑時間間隔長,#高端應補上第一期試驗的第三劑追加數據,持續觀察 3 至 6 個月的抗體變化以評估長期保護力。
9️⃣EUA是基於緊急公衛情事,無法保證疫苗的有效性及安全性
審議過程中, #通過的僅有三人,其他專家不是「 #有條件通過」,就是要求補件再議或直接否決。在給學者討論的題目中,
疾管署已經給了前提「 #我國疫情確有緊急公共衛生情事需求」,
要學者討論「高端疫苗整體利益風險,
是否符合藥事法48-2條緊急授權規定」,所以就告訴學者:【我們現在就是需要疫苗,可是國內沒有疫苗,高端給不給過?】
#是否暗示學者只要疫苗利大於弊就「將就一下」? 高端疫苗審查,通過的也只有三位專家,七成(十五位)的專家是有條件通過,一位是認為補資料之後再議,一位是直接否決。
在整體的討論中,#也看到專家不斷提到,只能在疫情指揮中心成立期間使用,#高端疫苗只是緊急情況不得已的方式。
再次強調,
#我們絕對支持台灣發展自己的國產疫苗
但是這個國產疫苗,不能趕鴨子上架
#不能拿國民或友邦人民當試驗白老鼠
#安全性和有效性一定要符合國際標準
#不要拿人身安全和科學發展當豪賭
#按部就班才能創造出第二個護國神山
#政治正確專家背ㄅㄟ書ㄍㄨㄛ
th1 cell 在 日本自助旅遊中毒者 Facebook 的精選貼文
聯亞新冠疫苗第二期期中報告記者會,我知道你們看不懂。
我也是。
晚上十點開房談談!
我最大的疑問是,這中和抗體是不是已經是中研院團隊同一實驗室做的?一期和二期的數據可以相比較嗎?記者會我有沒有聽漏呀…
1.在今年五月底完成的第一期非盲性臨床試驗裡,結果顯示:安全性與耐受性良好,所有受試者未出現嚴重不良反應。在免疫原性反應方面,高劑量組之中和抗體效價在施打第二劑後14及28天之血清陽轉率(seroconversion rate)達100%,中和抗體力價提高43倍,顯示具高免疫原性。
@接下來說第二期。第二期臨床試驗進一步探討疫苗的免疫原性、安全性及耐受性。分成12至18歲青少年、19至64歲的成年人及65歲以上的年長族群,三個年齡族群試驗。總收案人數3,850位,疫苗組與對照組之人數比例為6:1。
2.安全性數據部分:接種UB-612的局部不良反應,注射處疼痛的比率,疫苗組為64.59%,安慰組為23.33%;注射處紅腫的比率,疫苗組為34.06%,安慰組為 5.61%
3.接種UB-612的全身性不良反應,發燒的比率,疫苗組為1.93%,安慰組為1.81%;疲倦的比率,疫苗組為37.47%,安慰組為38.34%;頭痛的比率,疫苗組為17.01%,安慰組為18.63%;腹瀉的比率,疫苗組為10.23%,安慰組為9.95%;肌肉疼痛的比率,疫苗組為35.69%,安慰組為17.72%。
4.在免疫原性反應方面,抗體效價在施打第二劑後28天之血清陽轉率(seroconversion rate)於成年(19至64歲)施打疫苗組達95.65%,於年長者(65歲以上)施打疫苗組則達88.57%;中和抗體效價為102.3,與一期臨床試驗結果相近且符合預期,疫苗批次間的結果也符合EUA的標準。
5.至於保護力,彭醫師引用Nature Medicine那篇的圖,表示因為聯亞受試者產生中和抗體大概和康復者血清差不多,在圖上對過去的話保護力大概是在80~90%之間。但他強調聯亞的疫苗除了中和抗體外,T細胞的免疫力也很重要。這是中和抗體無法看出的好處。
6.此外,聯亞在第二期臨床試驗中也進行探索性研究,顯示:UB-612疫苗能產生良好的Th1型T細胞免疫反應,誘發CD8+殺手T細胞(Killer T Cell)殺死被病毒感染之細胞,有助於預防重症產生,提供中和抗體以外之第二重保護力。
7.聯亞表示,二期臨床期中分析結果符合預期,且在放大約20倍受試者人數情況下,可重複第一期臨床試驗結果。
8.此外,於變異株有效保護力部分,從一期受試者檢體分析顯示,UB-612誘導出的中和性抗體對印度delta株的效價仍保持同一水平。因為引起T細胞免疫反應的設計型新冠病毒合成肽的胺基酸序列乃來至於不易突變的蛋白區間,所以UB-612疫苗所產生的免疫反應,可應對現有廣泛傳播的印度Delta突變株。
廠商的結論:根據一、二期目前結果皆顯示UB-612疫苗有良好的安全性及耐受性,且具優異免疫原性反應。
p.s..高端疫苗日前也公布二期期中報告數據,完整接種2劑後,血清陽轉率達99.8%,中和抗體效價為662。
th1 cell 在 T Helper 1 Cells Overview | Thermo Fisher Scientific - TW 的相關結果
As their name suggests, T helper (Th) cells provide helper functions to other cells of the immune system—especially the antigen- ... ... <看更多>
th1 cell 在 Th1 Cell - an overview | ScienceDirect Topics 的相關結果
Th1 cells secrete IFN-γ, a signature cytokine that activates macrophages and DCs and thereby enhances their ability to kill intracellular microbes and to ... ... <看更多>
th1 cell 在 輔助性T細胞- 维基百科,自由的百科全书 的相關結果
辅助性T细胞(T helper cells, Th,簡稱輔助T細胞)又稱助手型T细胞,是一种T细胞(白血球的一 ... TH1輔助細胞主要作用為對抗細胞內細菌及原蟲的免疫反應,其主要為 ... ... <看更多>