關於 tnf-檢驗 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

➥【新冠病毒感染與其他原因造成的重症病患之間細胞素變化的比較】：異常增強的促發炎反應被稱為「細胞素風暴」。儘管細胞素風暴的角色仍然不明確，但被推測可能在2019年新冠病毒疾病（COVID-19）的病理生理中發揮重要作用。
　　
最近一篇由美國舊金山加州大學的Sinha及其同事所發表的報告發現，儘管COVID-19重症病患中的IL-6水平升高，但低於在過去其他非COVID-19感染的急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）中觀察到的水平。
　　
不過本文作者認為，前述的研究在二者之間所採用的方法不同，沒有一個比較的標準，其結果的解釋必須謹慎。因此，本研究中作者們使用同一種方法（Milliplex分析）同時比較了COVID-19的重症患者其他重症患者的細胞素水平。
　　
研究的對象是荷蘭Radboud大學醫學中心加護病房所收治的病患，包括：使用呼吸器並伴隨ARDS的COVID-19重症病人（在ICU入院後48小時取樣）、有或沒有ARDS的細菌性敗血性休克病患（在診斷為敗血性休克後24小時內取樣）、院外心臟驟停（OHCA；在ICU入院後24小時內取樣）和多處創傷（24小時內取樣）創傷後的病人等。
　　
免疫功能不全的患者，包括因（非）霍奇金淋巴瘤或體液/細胞缺乏而長期/同時使用免疫抑製藥物、化學療法/放射療法等被排除在外。依照時間和定義測定患者中血中的促炎細胞因子腫瘤壞死因子（TNF）、IL-6和IL-8的血漿濃度。
　　
患者特徵是使用Fisher exact檢驗或Kruskal-Wallis檢驗，然後進行Dunn post hoc檢驗來分析；細胞素數據以幾何均數（95% CI）表示，並使用對數轉換數據的方差進行單向分析，然後進行Dunnett事後檢驗。
　　
結果如下：CODID-19合併ARDS的患者46例、敗血症性休克合併ARDS的患者51例、敗血症性休克未合併ARDS的患者15例，OHCA 30例、多發性創傷病患62例。COVID-19患者與其他患者組在性別或年齡上無顯著差異；與OHCA和外傷患者相比，COVID-19患者的體重指數和糖尿病患病率更高；與其他組相比，在COVID-19病患中，心血管功能不全更為常見、總體疾病嚴重程度和白血球計數更低、肺損傷更為嚴重。
　　
COVID-19患者的所有三種細胞因子水平均顯著低於敗血性休克合併ARDS患者 （幾何平均值為TNF 22 pg / mL vs 40 pg / mL; IL-6為48 pg / mL vs 376 pg / mL; IL-8的濃度為27 pg / mL vs 215 pg / mL）。與沒有ARDS的敗血性休克患者相比，COVID-19患者的IL-6和IL-8濃度也顯著降低。COVID-19患者的TNF水平高於外傷患者，而IL-6則與OHCA或外傷患者之間無差異。此外，COVID-19患者IL-8低於OHCA患者相比，而與創傷組未見差異。
　　
【結論是】：合併ARDS的COVID-19重症患者的三種促發炎反應細胞素與細菌性敗血症患者相比... 完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2021/ (財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
　　
📋 JAMA - 2020-09-03
Cytokine Levels in Critically Ill Patients With COVID-19 and Other Conditions
■ Author：Kox M, Waalders NJB, Kooistra EJ, et al.
■ Link：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770484
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2020/09/22
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

<好了啦，拜託不要再問了：植入數目、顯微注射、免疫問題大集合>

-

各位好

小弟威廉氏後人 - 李毅評醫師

-

有鑑於許多反覆出現的萬年考古題

尤其是那些已經有明確答案的問題

拜託拜託，

我一次講完

麻煩不要再重複問了

-

以下問題答案都參考自台灣生殖醫學會網站公開指引

基本上

台灣生殖醫學會就是目前全台灣最具公信力的不孕症醫學會

台灣生殖醫學會的答案就是我的答案

至於妳要相信生殖醫學會的說法

還是某些特定醫師或不知名網路文章的說法

見仁見智，

我沒有意見。

但如果妳要問我

我的答案

以生殖醫學會公開準則為準

-

(一) 胚胎植入顆數相關問題

問題1. 我應該植入幾顆胚胎？

答：

根據人工生殖法及台灣生殖醫學會指引

胚胎植入幾顆以”卵子年齡”為分界點。

年齡 < 35 ：胚胎植入數1 – 2

年齡 35-37 ：胚胎植入數 ≤2

年齡 38-40 ：胚胎植入數 ≤3

年齡 > 40 ：胚胎植入數 ≤4

-

問題2. 植入第幾天的胚胎會影響植入顆數嗎？

答：

根據台灣生殖醫學會所建議的胚胎植入數目指引

並未特別限制早期胚胎 (Day 3) 或 囊胚期胚胎( Day 5)。

但對已發展成囊胚期的胚胎，

數目可再酌減。

但沒有明確規定怎麼減，減多少

我認為還是應該回歸胚胎品質、產婦的生產史、產婦的生育計畫等等

無法一概而論。

也就是說，

生殖醫學會的立場很清楚

“就是不要植太多！”

可以斟酌減少一點

但不建議超過胚胎植入的年齡建議上限。

-

問題3. 我是接受卵子捐贈的超高齡患者，我應該植幾顆呢？

答：

接受捐卵者，

其植入胚胎數目的決定，

應依據”卵子的年齡”為參考。

也就是說

大家都有一種40歲以上就植四顆的印象

但當妳接受捐卵的時候

由於捐贈者通常都小於35歲

所以只能植1-2顆。

並不是看接受者的子宮年齡。

-

(二) 顯微注射相關問題

問題1. 什麼樣的人適合做顯微注射？

答：

嚴重精蟲問題導致無法受精，

冷凍解凍後的卵子；

體外成熟的卵子；

預計進行胚胎切片的卵子

-

問題2. 是否建議所有人都使用顯微注射？高齡者呢？早衰者呢？

答：

若非精子有問題的情況

顯微注射不僅無法提高卵子的受精機率，

甚至可能因注射過程使卵子受傷，

導致懷孕率下降，

因此不建議”所有”試管嬰兒個案都使用顯微注射

針對不明原因不孕症、高齡不孕婦女、卵子數少之婦女，

證據顯示：懷孕率並不會因選擇顯微注射而提高。

-

問題3. 顯微注射出來的胚胎，會不會比較不健康？

答：

顯微注射是否增加新生兒先天性缺陷並無定論。

-

(三) 免疫相關問題

問題1. 什麼人要驗免疫？

答：

絕大部分的的懷孕失敗，

大多數與胚胎染色體異常有關；

當失敗次數增多，

其它問題（染色體、賀爾蒙、子宮構造或免疫、凝血等異常）的比例才會增加。

通常超音波可見妊娠囊的流產二次

或懷孕指數(ß-hCG)升高的流產連續三次

才需要開始做免疫檢測來評估。

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問題2. 做試管前，抗體需要先驗嗎？

答：

初次進行試管嬰兒並不需要檢測抗磷脂質抗體，

因為母體的抗磷脂質抗體不會影響試管嬰兒的成功率。

依目前的醫學資訊，

有這類型抗體但無流產病史者

也不需要治療。

-

問題3. 植入後，我應該使用類固醇嗎？

答：

目前並無充分證據支持在試管嬰兒的著床前後全面使用類固醇

這樣並不會增加活產率。

但是有些研究認為

類固醇可能增加部分試管嬰兒病人的懷孕率，

主要是有自體免疫抗體者。

也就是說

有些有自體免疫抗體者

才考慮於植入前後使用類固醇

-

問題4. 我需要使用阿斯匹靈嗎？

答：

在試管嬰兒療程中常規使用阿斯匹靈作為輔助療法，

目前仍缺乏可證實的效果。

雖然有些研究認為

阿斯匹靈可以降低子宮內發炎

促進子宮與卵巢的血液循環，

因此可能增加子宮的接受性和改善卵巢的反應

但目前並無明確定論。

-

問題5. 抗腫瘤壞死因子生物製劑，真的有用嗎？

答：

腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種細胞因子，

是促進發炎反應的細胞素。

但施打抗腫瘤壞死因子制劑

是否真的能夠增加懷孕率呢？

這類型的藥物最有名的，

應該就是：『復邁 (Humira; adalimumab)』

這個藥物本來是用治療類風濕性關節炎或乾癬等自體免疫疾病。

不過

在試管嬰兒療程中使用抗TNF-α做為輔助療法，

沒有證據顯示是有效且安全的。

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問題6. 免疫球蛋白(IVIG)，真的有用嗎？

答：

對於習慣性流產

試管嬰兒重覆失敗的病人

使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)，

目前並沒有良好的證據證實是有效的。

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問題7. 我需要檢驗自然殺手細胞(NK cell)嗎？

答：

在人工生殖的技術上，

免疫球蛋白被認為具有降低周邊血液自然殺手細胞的數目，

增進調節性T細胞和減少B細胞的功能。

目前有部分研究支持

對於習慣性流產

或著床失敗且周邊血液的自然殺手細胞數目異常增高

或調節性T細胞功能失調的病人

給予靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可增加其懷孕率，

並降低其再流產率，

但是這些並非是嚴謹的隨機對照研究。

也就是說

如果習慣性流產、或者反覆性著床失敗

而且自然殺手細胞或T細胞有異常

在這種較複雜的患者身上

IVIG才比較有可能有其療效。

但確切結果也還不明確就是了。

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問題8. 什麼人應該施打肝素？

答：

針對已確定診斷為抗磷脂質症候群的病人，

給予阿斯匹靈加上肝素，

可顯著增加活產率。

這個大概是目前針對免疫療法裡面

證據最明確、最確定有效的族群與相對應的治療方法了

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問題9. 做試管的人都來施打肝素，真的會有幫助嗎？

答：

在接受試管嬰兒治療的廣大族群中

如果全面使用肝素，

目前缺乏較清楚的證據；

但在具凝血傾向的婦女中，

可審慎考慮其使用。

最有名的凝血傾向疾病，就是S蛋白低下

也真的蠻常見的

在這類型的不孕症患者身上

肝素可以審慎考慮使用。

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問題10. 我發生流產了，我是不是要趕快來驗免疫？

答：

免疫檢測的項目很多，

許多免疫檢測的數據，

不論參考值或正常值，

在不孕症病人和正常婦女之間有相當程度的重疊。

加上月經週期不同階段和懷孕時賀爾蒙的影響，

讓檢測值有很大的變異。

也就是說

懷孕期間，或剛流產期間

接受免疫檢測

很可能會出現指數的變異

因此，真正的免疫問題（例如、抗磷脂質症候群）

需要臨床症狀（例如、連續三次以上-含三次，於妊娠十週前的流產）

和持續的抗磷脂質抗體陽性（相隔12週的血液檢測均陽性），

才能診斷。

單一非特定免疫項目的異常（例如、D-Dimer等），

並不能視為有所謂「排斥」之發生。

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參考資料：

1 台灣生殖醫學會胚胎植入數指引 https://is.gd/luYCBk

2 台灣生殖醫學會顯微注射指引 https://is.gd/XQpSrM

3. 台灣生殖醫學會免疫療法指引 https://is.gd/tHDc2k

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“所以齁，不要再問我了，李醫師，妳認同免疫嗎？”

“沒有醫生不認同免疫，但我不認同沒有明確科學證據的實驗性免疫療法。”

“貿然地把自己的免疫系統壓到最低，那就很像得愛滋病一樣，造成人為的後天免疫系統缺乏，其實是一件很危險的事。”

“我之前有一個患者，在其他醫師療程中接受了強力的免疫抑制療法，結果她巴氏腺了化膿整整一個月都無法好。”

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~ 威廉氏後人 - 李毅評醫師 ~

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➥Vitamin D是一種具有免疫調節、抗發炎、抗纖維化及抗氧化功能的開環類固醇(secosteroid)。


Vitamin D活性代謝物可以抑制發炎性細胞激素(IL-1α、IL-1β和TNF-α)的表現，也可以透過刺激肺泡細胞產生表面張力素(surfactant)及調節腎素-血管收縮素系統(如肺部的ACE2)保護肺部避免急性損傷。


流行病學研究則觀察到vitamin D缺乏會增加病毒性呼吸道感染的風險。目前已知較易出現vitamin D不足的族群包含肥胖、抽菸及高緯度國家居民等。


由於vitamin D具有上述肺部保護效果，加上其臨床使用簡單安全，在尚未出現有效的COVID-19治療方式之前，補充vitamin D以減緩病情惡化及改善預後，是重要可行的輔助療法。


作者建議所有的COVID-19患者應檢驗其血清25-hydroxyvitamin D濃度，若濃度偏低，宜盡快補充vitamin D至足量的血清濃度範圍(100–150 nmol/L)。


針對濃度低於50nmol/L病患，可在第一星期補充100,000 IU (50,000 IU，分兩次給予)，之後第二及第三星期各補充50,000 IU。不過，vitamin D在COVID-19的療效，仍需前瞻性研究來解答。
(「財團法人國家衛生研究院」吳綺容醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j979/ )


📋 Perspective: improving vitamin D status in the management of COVID-19 (2020/05/12)+中文摘要轉譯
■ Author：
Maryam Ebadi, Aldo J. Montano-Loza
■ Link：
( Nature ) https://www.nature.com/articles/s41430-020-0661-0


🔔豐富的學術文獻資料都在【論壇COVID-19學術專區】
■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


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