管制令游戏 1 开始啦 !
延长,又延长,又延长。。 我知道大家都开始觉得闷了
所以这几天我们增加游戏给大家玩 !
第一个游戏送出 Monocozzi 品牌的旅游产品,超过10份!(越多人玩数量也会增加)
今天是周末, 运输公司没开,所以我也可以偷懒两天 🤣🤣🤣 , 无需包装
我们就继续我们的游戏 !
这次送出的旅游产品, 价钱都不便宜
而且还送出这么多份礼物给大家
参加游戏也很简单
1. Like Mylife 和 TJM Products - A Lifestyle Distributor
2. Share 这影片 :https://www.facebook.com/134576549976481/videos/226610361748427/ ( 身边可能有需要的朋友但不好意思说,希望通过大家的Share他们可以找到我 )
3. 查看我的文章, 留言你想要的旅游产品 :
文章 :https://www.mylifentravel.com/2020/03/tjm-products-monocozzi-malaysia.html
对, 就是这么简单
而且希望会在管制令期间公布得奖名单
谢谢 TJM Products 的赞助 ! 谢谢你们
Top Fans ( 电脑版本)的朋友, 你们会获得两个幸运号码
Kokishi Tan 这几天会比较忙, 所以如果迟收到号码, 无需着急, 她都会尽力的发给每一位
游戏开始 : 11/4/2020
游戏结束 : 22/4/2020
游戏公布 : 尽量在管制开放前公布
photo by @kj liew
#mylifentravel
#stayathome
#staysafeandhealthy
#keepfighting
#coronavirusgoaway
参加者名单 :
1.WaiLeng Lee
2.Ivy Lim
3.Leei Seh Pierce Leong
4.Leei Seh Pierce Leong
5.Woan Ling
6.Moon House Love
7.Moon House Love
8.Angeline SC Ngiam
9.Eunice Eunice
10.Angel Yee
11.Angel Yee
12.Jacqueline Cho
13.Jacqueline Cho
14.Nicole Xin
15.Nicole Xin
16.Ellin Tay
17.Ellin Tay
18.Agnes Tee
19.Agnes Tee
20.Leng Poh
21.Leng Poh
22.June Shau
23.Susan Chan
24.Susan Chan
25.Yf Lim
26.Tan Sweet
27.Tan Sweet
28.Mei Fong Lam
29.Lying Sandra
30.SH Tan
31.SH Tan
32.Yee Ting
33.Yee Ting
34.Angie Ang
35.Angie Ang
36.Ooi Tian Shin NameSticker
37.Ooi Tian Shin NameSticker
38.Shireen Yeoh
39.Tarel Tan
40.YC Liew
41.YC Liew
42.Bi Ivy
43.Bi Ivy
44.Sze Lim
45.Mei Peng
46.Tan Franky
47.PY Teh
48.Yz Chn
49.Pei Shan Lee
50.Pei Shan Lee
51.WY Wong
52.Jimmy Tan
53.Rosalind Fung
54.Theresa Tang
55.Chloe Cham
56.Chloe Cham
57.Hua Lian
58.Jephin Lim
59.Jephin Lim
60.Vinny Tang
61.Vinny Tang
62.谢宏骏
63.Kee Yong Lim
64.黄晓珍
65.MeiLing Loh
66.Panda Alvin
67.Panda Alvin
68.Yvonne YH Ang
69.Amanda Lee
70.Amanda Lee
71.Evia Tan
72.慧诗
73.慧诗
74.Sharon Chang
75.Sharon Chang
76.Audrey Koay
77.Jessie Ong
78.Evelyn Tan
79.Xiao Peng
80.Moo Seow Kian
81.Hazel Lim
82.Eunice Koh
83.Eunice Koh
84.Liz Ng
85.Liz Ng
86.Xiao Juan XJ
87.Xiao Juan XJ
88.Yang Yang
89.Yang Yang
90.Cheah Hui
91.Cheah Hui
92.Wei Lee
93.Wai Keat Kent
94.YeeTeng Yap
95.Jun Chew
96.Jun Chew
97.Zen Yee
98.Zen Yee
99.Jane Fan
100.Jane Fan
101.Abby Tan
102.Lily Lim
103.Lily Lim
104.South Lan Yap
105.South Lan Yap
106.Teo Poh Ling
107.Teo Poh Ling
108.Christy See
109.Christy See
110.Seow Tong
111.Geok Peng Soo
112.Irene Chong
113.Irene Chong
114.Lim Siew Ping
115.Lim Siew Ping
116.Venice Tan Chian Yin
117.洪华孜
118.Lee Ya Li
119.Polly Loh
120.Tiffany Tiong
121.Mandy Wan
122.Sin Yee
123.Ally Choy
124.Ally Choy
125.Jeanette
126.Iblissone Cindy
127.Jett Yiun Ng
128.Xie Xiao Ray
129.Xie Xiao Ray
130.MayMay Beh
131.MayMay Beh
132.Celice Cheng
133.Celice Cheng
134.Chee Leng Yeoh
135.Aikoice Haneda Chia
136.Aikoice Haneda Chia
137.Carine Goh
138.Carine Goh
139.Mei Chang
140.Cw Tan
141.Ele Tan
142.YeeHeng Eng
143.Niny Niny
144.Niny Niny
145.Carment Kar Mann
146.Kevin Ng
147.Andol Lim
148.Yokefong Koo
149.Yokefong Koo
150.余洁萍
151.余洁萍
152.Wan Teng Hoo
153.Wan Teng Hoo
154.Pei Juan
155.Pei Juan
156.Enice Chow
157.Enice Chow
158.Estella Tom
159.Quinnie Lim
160.Quinnie Lim
161.Kelly Ong
162.Jonas Koh
163.Jonas Koh
164.Hoi Yee Chan
165.Angie Chock
166.Angie Chock
167.Yin Shu
168.Elaine Mok
169.Hana San
170.Chu Suki
171.Jen Cheng
172.Jen Cheng
173.GeroGero Agnes
174.Anney Teo
175.Allie Lau
176.Jeannie Toh
177.Yk Ong
178.Yk Ong
179.Sandy Wu
180.Sandy Wu
181.Yoke Leng Leong
182.Yoke Leng Leong
183.Cherry Fam LeeThing
184.Cherry Fam LeeThing
185.Galvean Syp
186.Li Jun
187.Li Jun
188.Yuri Sio
189.Evol FeeMing
190.Xiiao Yi
191.Michelle Ho
192.Li Boon
193.Jenny Yong
194.Jenny Yong
195.Doreen Ng
196.Doreen Ng
197.Yoh Koh
198.Yoh Koh
199.Yuen YS Shen
200.Huiee Chua
201.Huiee Chua
202.IIrelda Koh
203.IIrelda Koh
204.Ai Hoon
205.Hong Yu
206.Cherrie Choong
207.Cherrie Choong
208.Jia Lin
209.Jia Lin
210.Tan Lin
211.Tan Lin
212.Ng Shi Wei
213.Ng Shi Wei
214.Celine Koh
215.Celine Koh
216.Siew Choo Sze
217.Shu Ching
218.Susanna Ting
219.Goh Sy Wei
220.Kahs Ang
221.Kahs Ang
222.Sherlie Wong
223.Sherlie Wong
224.Tay Su Chin
225.Iris Lai
226.Iris Lai
227.Yuni Tan
228.Irene Hui
229.Irene Hui
230.张秋
231.张秋
232.Van Fong Ling
233.Ng Yen Kee
234.Tea Weng Hun
235.Tea Weng Hun
236.Jennifer Lui
237.Chong Taylor
238.Chong Taylor
239.Candies See
240.Yap Wei Ling
241.Cassandra Ng
242.Cassandra Ng
243.Chyi Wei
244.Chyi Wei
245.Chien EE Yap
246.Chien EE Yap
247.Steven Tanyeeyong
248.Steven Tanyeeyong
249.Nini Goh
250.Abel Tan
251.Abel Tan
252.Xiao Lian
253.Andy Soh
254.Angela Angelaa
255.Apple Ong Sock Peng
256.Evon Ling
257.丽蓉
258.丽蓉
259.Yen Candy
260.Merry Wong
261.Ang Jojo
262.Ang Jojo
263.祖儿
264.Johnny Ting
265.Johnny Ting
266.Daphne Lim
267.Wong E-Mann
268.Wong E-Mann
269.Coco Koh
270.Li Yee
271.Li Yee
272.Owen Tang
273.Sheila Ngoo
274.Sheila Ngoo
275.Denise Lo
276.Ranese Ng
277.Wong Mrswong
278.Emilly Teh
279.Emilly Teh
280.Min Min Tan
281.Min Min Tan
282.Grace Lim
283.Sze Yean Chan
284.Lee Tse Chiew
285.Christine Ng
286.Christine Ng
287.Chooi Ping Lee
288.Habbie Clementine
289.Dione Qin
290.Dione Qin
291.Alice Siew
292.Alice Siew
293.Linda Liong
294.Yueh Yu
295.Sze Yin Ng
296.崔婉怡
297.Lim Yee Pee
298.HL Chee
299.Refannie Koh
300.Refannie Koh
301.Sook Yee Lim
302.Lui Jia Jing
303.Lui Jia Jing
304.Grace Wong Ong
305.Kristine Phang
306.Evangeline Wong
307.Evangeline Wong
308.WeiWei Wong
309.Alvin Pan
310.Ley Wen
311.Ley Wen
312.Sharon Huong
313.Sharon Huong
314.Melody Chin
315.Melody Chin
316.Little WH
317.欣帝黄
318.Elizabeth Kam
319.Elizabeth Kam
320.Beh Seok Keang Beh
321.Irene Mali Mali Hom
322.Irene Mali Mali Hom
323.Pinky Chinchin
324.Stella Mae
325.Leng Leng Yap
326.Leng Leng Yap
327.李美琴
328.李美琴
329.Joo Shuang Tan
330.Poh Lai Janet
331.Elaine Choong
332.Jasmine MK Yan
333.Jasmine MK Yan
334.Alice Xue
335.Alice Xue
336.Yliong Shie
337.Bhui Chew
338.Xin Ning
339.Ivy Tee
340.Ivy Tee
341.Ah Bui King
342.Ah Bui King
343.IRene Yap
344.IRene Yap
345.Nong Wong
346.Queenie Tan
347.Queenie Tan
348.Meh Liong Chia
349.Meh Liong Chia
350.Lesley Tan
351.Lesley Tan
352.Sandy N Lok Lok
353.Cheang Cheah Ying
354.Fanny Tan
355.Man Shin
356.PF Chia
357.Fong Fong
358.Chee Yin
359.Faye Yap Fei Fuong
360.Faye Yap Fei Fuong
361.Suling Lim
362.Wendy Chan
363.Wendy Chan
364.Jean Chee
365.Eva Poon
366.Fern Kok Hoon
367.Wong Sing
368.LK Chan
369.Cai Li
370.Siah Chai Fong
371.Siah Chai Fong
372.Tan Peisee
373.Tan Peisee
374.Chin Tatt
375.Chin Tatt
376.Teh Ohlye
377.Irene Irene Teh
378.Ren Yap
379.Wei Ming
380.Mindy Ooi
381.Jenny Ong
382.Seow Ling Low
383.Lim Che Eam
384.Jack Hooi
385.Irene Yeo
386.AH Keaw
387.Fook Heng
388.Maggie Lim
389.Siew Lean
390.Chooi Sean
391.Eleene Hooi
392.嘉綸
393.Teh Siew Ai
394.Sin LK
395.Sin LK
396.Sally Wong
397.Kok Keong Lim
398.Kok Keong Lim
399.IRis WHite
400.IRis WHite
401.Elaine Ting
402.Elaine Ting
403.Chiong Bao Ying
404.Easter Wong
405.Tan Bee Qi
406.Samine SS
407.Samine SS
408.Michelle Lim
409.Lisa Khoo
410.Lisa Khoo
411.Ng Lee Leen
412.Suzie Loo
413.Suzie Loo
414.Charmaine Yap
415.Beng Vernon
416.BoBo Wong
417.Jane Goh
418.Wesley Tag
419.Hwei Cheen
420.Hwei Cheen
421.Eunice Be My
422.Frankie Choo
423.Clarissa Yap
424.Clairiz S Yean
425.Joyce Phoon
426.Cheryl Ong
427.Sandy Koh
428.Elaine Loh
429.Angel Loo
430.Angel Loo
431.Janice IV
432.冯琬扉
433.冯琬扉
434.Chew Siew Peng
435.Chew Siew Peng
436.Wen Jing
437.Wen Jing
438.Ying Ying O
439.Ying Ying O
440.Joyce Wong
441.Pinky Mayy
442.Pinky Mayy
443.Hui Ee
444.Lim Vi Vian
445.Kimberley Low
446.Cat Ng
447.Sephine Lim Chai Fong
448.Tan Pei Choo
449.Tan Pei Choo
450.Carrie Pek
451.MeiYee See
452.MeiYee See
453.Lesley Goh
454.Neo Chu
455.Lim Bee Chen
456.Sheri Ng
457.Niko Tok
458.Loh Chin Guan
459.刘玉梅
460.Fong Tong
461.HY Cheong
462.HY Cheong
463.Steve Wx
464.Raine Leaw
465.Raine Leaw
466.Elaine Ting
467.Elaine Ting
468.Pooi Chan Looi
469.CK Ing
470.Loh Kah Hooi
471.Yuncen Lim
472.Tk Ang
473.Chai Siew Yeen
474.钟思萍
475.钟思萍
476.Elynna Mok
477.Chin Looi
478.Chin Looi
479.Maggie Toh
480.Yew Kah Heng
481.Randy Yong KA
482.Randy Yong KA
483.LK Chan
484.Yeap Cheah Wern
485.Eunice Choo
486.Yen Li
487.Yen Li
488.薇薇
489.Jane Chan
490.Jane Chan
491.Angel Teoh
492.April Szemen
493.Lim Bee Chen
494.Ann Tiew
495.Ann Tiew
496.Ann Lee
497.Tay Su Chin
498.Peck Sin Ong
499.Hwei Ling
500.Su Wei
501.Su Wei
502.Susan Mok
503.Susan Mok
504.Jen Chin
505.Angeline Angel
506.Tan Boon Sze
507.Tan Boon Sze
508.许芮榳
509.Aya Sim Kwang Ngia
510.Wee Chian
511.Wee Chian
512.Yann Yann Chiw
513.Yann Yann Chiw
514.BubblesPooh MinMin
515.BubblesPooh MinMin
516.Janice Tan
517.Amy Wong
518.Ng Josephine
519.Joey Chan
520.Patricia Low 婷婷
521.Patricia Low 婷婷
522.Lau Shi Eeh
523.Neanis Wong
524.Melody Chin
525.Melody Chin
526.Thah Lieng Hin
527.Siew Theng Lee
528.Lim Siew Lian
529.Lim Siew Lian
530.Meimei Simlui
531.Meimei Simlui
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今天的故事主角,是 1981 年諾貝爾生醫獎的得主。這一年的諾貝爾生醫獎得主有三位,分別是史派瑞(Roger Sperry)、休伯爾(David Hubel)、以及威澤爾(Torsten Wiesel)。他們的共通點就是:都和貓有關!
說到跟貓有關,大家可能已經猜到是怎麼一回事。沒錯,就是拿貓來做實驗。拿一般常見的寵物(如:貓)來做實驗,大家直覺可能覺得有一點殘忍、不人道。
但,為什麼用果蠅或老鼠作實驗,大家可能覺得還好,用貓或狗做實驗,卻會覺得不道德呢?我們今天暫時不討論這問題背後的哲學和倫理議題,今天要來深入介紹的,是「貓」的做腦神經科學實驗到底發現了什麼結果,可以讓這三位科學家拿到諾貝爾獎。
《大腦好好玩》第九集聲音+文字版:
https://voice.mirrorfiction.com/single/20200129cul001
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休伯爾和與三神器
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首先要介紹的,就是休伯爾和威澤爾。休伯爾在 1926 年生於加拿大,1947 年大學畢業後,決定進入醫學院。早年的休伯爾對神經生理學非常有興趣,但是他是醫學背景出身,對於神經電生理的實驗方法一竅不通,因此在早期的實驗學習過程中不斷碰壁,尤其是當他需要把電極插入神經細胞中以記錄神經活動的時候,總是屢戰屢敗。
很快地,休伯爾就明白:如果要成功的記錄神經細胞的活動,一定要具備三項利器才行。
第一,這個電極必須要非常的細,因為電極要夠細,才能精準的插入神經細胞之中;如果電極太粗,它插到大腦中就只是胡亂破壞而已,根本測量不到任何神經活動。
第二,這個很細的電極必須夠硬,因為要夠硬,才能一路穿刺過大腦組織並仍保持電極的完整。
第三,要有精準的機械來輔助穿刺的動作,若只是用手動來穿刺,很容易出現誤差而導致失敗。
關於這三項利器,喜歡親自動手做實驗的休伯爾很快就找到了方法。
首先,在因緣際會之下,他學到了一項利用電解方式來溶解鎢絲的技術,這種方式可以讓鎢絲的尖端變得非常尖銳,因此解決了電極必須夠細的問題。
第二,鎢這種金屬的硬度非常高,所以也解決了電極必須夠硬的問題。
第三,休伯爾最後發明了一種用液體液壓方式來緩慢逐步推進電極的機器,因此也解決了穿刺不精準的問題。
有這三項神器在手,休伯爾終於可以順利記錄神經細胞的活動,也開始準備展開他的科學問題探索。剛好就在這個時期,這三項神器也讓休伯爾小有名氣,很多世界各地的科學家都來和他學習這項技術,而前來學習技術的其中一位科學家,就是 Torsten Wiesel,威澤爾。
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克夫勒與神經節細胞
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1958 年,意氣相投的休伯爾和威澤爾在約翰霍普金斯大學再度相遇。他們兩人當時一起在克夫勒(Stephen Kuffler)的實驗室之下進行研究。
這位克夫勒,也是大名鼎鼎的一號人物,他常被視為是現代神經科學之父,也是後來哈佛大學神經生物學系的創立學者。當年克夫勒最知名的發現之一,就是他發現「貓的視網膜神經節細胞的接受域,具有像甜甜圈、或是像同心圓一樣的結構」。
光是這句話,裡面的資訊量就相當渾厚。我們要來幫大家拆解一下,這句「貓的視網膜神經節細胞的接受域,具有像甜甜圈、像同心圓一樣的結構」到底是什麼意思。
首先是「視網膜神經節細胞」。大家都知道視網膜上有感光細胞,這些感光細胞在接收到訊息之後,會把訊息傳入大腦;不過在傳入大腦之前,會先經過一些神經細胞,這其中就包括了「神經節細胞」(Ganglion cell)細胞,它們也位於視網膜上。
克夫勒當年的傑作之一,就是記錄這些視網膜上的神經節細胞,看看他們的「接受域」(receptive field)長什麼樣子。所謂的接受域,就是當施以刺激時,可以讓神經細胞產生反應的特定區域;換句話說,就是一個神經細胞可以接收到刺激的區域範圍。
用實際的例子來解釋,就是:我們可以隨便選擇視網膜上的一個神經節細胞,來記錄它的神經活動。接下來我們就可以問,視網膜哪些地方出現光的時候,這個神經節細胞會出現反應呢?這個神經節細胞,會對整個視網膜上的任何一個部位的光照都有反應?還是只會對某些特定的局部區域上的光照有反應?如果是只對特定局部位置的光照有反應,那到底是哪些區域?這個區域是圓形?方形?還是不規則形呢?
接下來的實驗過程很簡單,我們如果想要知道這個神經節細胞的接受域有多大、長什麼樣子,就可以拿一個小光點逐一去照視網膜上的每一個部位,看看照到哪邊的時候,這個神經節細胞會出現反應,最後把視網膜上的這些部位整理出來,就知道這個神經節細胞的接受域長什麼樣子了。
透過這樣的方法,克夫勒發現:視網膜上的神經節細胞的接受域,長得像是甜甜圈形式的同心圓;也就是說,如果我們把某一個神經節細胞的接受域直接標記在視網膜上,這個接受域的形狀就像是甜甜圈那樣的同心圓(或有點像舊版的五十元硬幣那樣的形狀,中間有金色圓形,外圍則是銀色一圈)。
當光照在「甜甜圈的麵包區域」時(也就是五十元硬幣周圍的銀色區域),這個神經節細胞就會活化;但如果把光照在甜甜圈的中央空洞部位(或五十元硬幣的中央金色部位),這個神經節細胞就會被抑制。這種神經節細胞被稱為是「中央關閉周圍啟動」細胞(off-center cell)。
還有另一種完全相反的神經節細胞,是當光照在接受域的正中央時會活躍,但當光照接受域的邊緣地區時則會抑制,這種神經節細胞被稱為是「中央啟動周圍關閉」細胞(on-center cell)。
克夫勒的知名科學貢獻,也就是發現了「貓的視網膜神經節細胞的接受域,具有像甜甜圈、像同心圓一樣的結構。」而當休伯爾和威澤爾在克夫勒實驗室中,拿著他們集三項神器於一身的探針儀器,準備找尋新的一批神經細胞下手時,自然就想到了一個問題:「如果視網膜上的神經節細胞的接受域具有同心圓結構,那大腦中的神經細胞的接受域,是不是也有類似的同心圓結構?」
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馬戲雜劇舞台和不斷的失敗
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休伯爾和威澤爾馬上就開始進行實驗量測。他們原本以為,有集三神器於一身的測量探針在手,應該可以馬上解答這個問題;沒想到,迎接他們的竟是一連串的挫折與失敗。
他們一開始使用的都是克夫勒的實驗設備;比方說,克夫勒用了一種貓咪頭部固定器來固定貓咪的頭部時,使貓的頭稍微朝上仰,貓的眼睛才能朝上以便實驗人員觀察光點究竟是投射在視網膜的哪一個位置。此外,由於以前的實驗都是使用圓形光點,而視網膜中的神經節細胞也似乎很喜歡這種形式的光,所以休伯爾和威澤爾當然也就順理延用。
沒想到,這些前人的成功設備和方法,到了他們手上卻一點都不管用,他們不管怎麼照貓的視網膜,視覺皮質中的神經細胞都完全不為所動。
他們記錄的第一個細胞,叫做「細胞第三千號」。之所以稱為「三千號」,是因為隔壁實驗室有另一位神經電生理學領域的世界權威 ── 蒙克梭(Vernon Mountcastle),當時他已經記錄過超過 900 顆以上的細胞;休伯爾和威澤爾知道自己再怎麼努力也追不上這個數字,只好採用阿Q精神來自我激勵一下,直接把自己記錄的第一個細胞命名為第 3000 號,第二顆就是第 3001 號。
當蒙克梭來關心他們的實驗時,他們一定會刻意報出細胞的編號,來試圖加深蒙克梭對他們的印象。雖然有這段好笑的插曲,但是不管細胞的名字怎麼取,一個月之後,他們仍然毫無所獲,這些細胞對圓形光點毫無反應。
最後,他們終於受不了,決定改變方法。他們發現,視網膜雖不是很大,但是以小小的光點逐一照視網膜,也需耗費很久的時間;而且,他們常常照到最後卻忘了自己哪個區域曾經照過。所以,應該需要換個方法才會比較有效率。
於是,他們決定放棄使用光點來照視網膜,改成直接讓貓咪去看投影螢幕上的影像;換句話說,他們想要直接在螢幕上投影,看看貓的視覺皮質中的神經細胞在看到什麼樣的圖樣刺激時會產生反應。
那要怎麼投影呢?剛剛我們曾提到,克夫勒有一個可以固定貓咪頭部的特殊固定器,它可以讓貓咪的頭和眼睛往上仰。當時因為沒有其他的固定器,休伯爾和威澤爾只好繼續使用這種固定器。為了配合貓咪的視線仰角,投影用的螢幕只能擺到天花板上才行;也因此,當時整個實驗室的天花板上放了很多竹竿跟白布,看起來就像是馬戲雜劇團的現場一樣。另外,所有人做實驗也通通要被迫配合貓咪的視線仰角,必須累得半死的一直抬頭仰望。
然而,即使換了這樣的投影方式,仍然一無所獲。他們測試過各種形狀和不同大小的光點,測試過不同的投影位置,這些視覺皮質中的神經細胞完全不為所動。他們甚至試過正妹圖,結果一樣,這些細胞總是宛如死水一灘。
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意外的發現
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當時,神經科學家都習慣把神經活動連接到音響上,只要一記錄到細胞活動,就可以聽到聲音。有一天,他們在記錄一顆視覺皮質中神經細胞時,仍採用投影片來投射圓形黑點,但是測了好幾個小時都鴉雀無聲;當他們在更換刺激材料時候,突然之間,這個細胞有如機關槍一樣槍聲大作!
這一串機關槍響後,大家先是一陣錯愕,不敢動彈,然後馬上開始尋找到底是剛剛什麼動作所造成的。在經過幾次測試後,終於謎底揭曉 ── 原來,這顆細胞是對投影片邊緣上的「直線」有反應!
當他們更換投影片的刺激時,投影片的直線邊緣會在視網網上造成直線的投影,而這種直線就是這種神經細胞所喜歡的圖形;另外,休伯爾和威澤爾還發現,這顆神經細胞只對某個特定傾斜角度的直線有反應,如果不是這個傾斜角度的直線,這顆細胞就不會有反應。
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簡單細胞
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現在我們把這種細胞稱為「簡單細胞」(simple cell)。為什麼視覺皮質裡的簡單細胞會喜歡直線?會有這種直線形態的接受域呢?大家其實只要仔細想一想,如果我們把視網膜上的神經節細胞的接收域連結整合起來,會出現什麼型態?就可以理解其中的道理了。
視網膜上的神經節細胞的接收域是小的圓形,如果把好幾個圓形排成一排串起來,是不是就會得到一條直線呢?視覺皮質中的神經細胞,基本上就是接收了一整排來自視網膜的神經節細胞的訊號,也因此,其接受域也大致就是這一排視網膜神經節細胞接受域的集合。
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複雜細胞
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除了這些簡單細胞之外,休伯爾和威澤爾後來還發現了另一些細胞,比方說「複雜細胞」(complex cell)。這種複雜細胞的接收域很有趣,只有特定傾斜角度的直線往特定方向移動時才會反應,例如某個複雜細胞可能只會在視野中出現往下移動的水平直線時才會活躍。
這種複雜細胞又是怎麼回事呢?為什麼會出現這種形式的接受域呢?有些聰明的聽眾可能已經想到答案了 ── 這種複雜細胞,基本上就是接收了來自一整排簡單細胞的訊息。只要這一整排簡單細胞依照時間順序依序反應,這個複雜細胞就會反應。
比方說,當視野中出現往下移動的水平直線時,就會有一整排對水平線有反應的簡單細胞依序變得活躍,而這一整排的訊號依序傳入這顆複雜細胞後,就可啟動這顆複雜細胞。
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大腦一關一關的逐步整合訊息
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以上,就是休伯爾和威澤爾的故事。我們至少可以從這個故事中學到兩件重要的事。第一件事,是大腦運作的原理;第二件事,是科學運作的方式。
關於第一件事:大腦運作的原理,上述發現解釋了大腦如何在簡單的「分析」和「整合」之後,從視網膜到視覺皮質的短短幾道程序,就出現了由簡單到逐漸複雜的訊息處理過程。
視網膜第一關有「感光細胞」,經過簡單的區域彙整之後,到了視網膜下的「神經節細胞」就已經可以處理圓形;到了「視覺皮質」,就可以再把一些排成一線的圓形整合起來,處理直線和傾斜角度;再到下一關,把一排直線依照時間順序整合起來,就可以處理方向動態了。
所以說,我們處理複雜圖形的方式之一,或許就是透過這樣的資訊拆解,然後再逐步整合而已!畢竟,再複雜的圖樣,也可以拆解成圓形、直線和動態的組合,最後被大腦輕鬆處理。
第二件事,是關於科學運作的方式。許多人常常會說,休伯爾和威澤爾的發現,就是「偶然勝過努力」的例子!但是事實上,休伯爾自己並不認為這只是偶然的發現。
休伯爾認為,他們的發現確實是出乎他們的預期,但是卻一點都不偶然,因為他們已經嘗試過各式各樣的可能錯誤,當各種可能的錯誤都試過之後,成功的可能性自然就會增加。他們以靈活而非制式死板的方式進行實驗,可能就是意外結果得以出現的關鍵。雖然神經細胞的運作方式最後出乎他們的預期,但是這樣的發現總歸是多元努力嘗試後的結果,可不是偶然在街上就可以瞥見的喔!
貓的諾貝爾獎故事還沒完,敬請期待下週《大腦好好玩》第一季最後一集:裂腦貓!
vernon意思 在 謝伯讓的腦科學世界 Facebook 的精選貼文
今天的故事主角,是 1981 年諾貝爾生醫獎的得主。這一年的諾貝爾生醫獎得主有三位,分別是史派瑞(Roger Sperry)、休伯爾(David Hubel)、以及威澤爾(Torsten Wiesel)。他們的共通點就是:都和貓有關!
說到跟貓有關,大家可能已經猜到是怎麼一回事。沒錯,就是拿貓來做實驗。拿一般常見的寵物(如:貓)來做實驗,大家直覺可能覺得有一點殘忍、不人道。
但,為什麼用果蠅或老鼠作實驗,大家可能覺得還好,用貓或狗做實驗,卻會覺得不道德呢?我們今天暫時不討論這問題背後的哲學和倫理議題,今天要來深入介紹的,是「貓」的做腦神經科學實驗到底發現了什麼結果,可以讓這三位科學家拿到諾貝爾獎。
《大腦好好玩》第九集聲音+文字版:
https://voice.mirrorfiction.com/single/20200129cul001
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休伯爾和與三神器
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首先要介紹的,就是休伯爾和威澤爾。休伯爾在 1926 年生於加拿大,1947 年大學畢業後,決定進入醫學院。早年的休伯爾對神經生理學非常有興趣,但是他是醫學背景出身,對於神經電生理的實驗方法一竅不通,因此在早期的實驗學習過程中不斷碰壁,尤其是當他需要把電極插入神經細胞中以記錄神經活動的時候,總是屢戰屢敗。
很快地,休伯爾就明白:如果要成功的記錄神經細胞的活動,一定要具備三項利器才行。
第一,這個電極必須要非常的細,因為電極要夠細,才能精準的插入神經細胞之中;如果電極太粗,它插到大腦中就只是胡亂破壞而已,根本測量不到任何神經活動。
第二,這個很細的電極必須夠硬,因為要夠硬,才能一路穿刺過大腦組織並仍保持電極的完整。
第三,要有精準的機械來輔助穿刺的動作,若只是用手動來穿刺,很容易出現誤差而導致失敗。
關於這三項利器,喜歡親自動手做實驗的休伯爾很快就找到了方法。
首先,在因緣際會之下,他學到了一項利用電解方式來溶解鎢絲的技術,這種方式可以讓鎢絲的尖端變得非常尖銳,因此解決了電極必須夠細的問題。
第二,鎢這種金屬的硬度非常高,所以也解決了電極必須夠硬的問題。
第三,休伯爾最後發明了一種用液體液壓方式來緩慢逐步推進電極的機器,因此也解決了穿刺不精準的問題。
有這三項神器在手,休伯爾終於可以順利記錄神經細胞的活動,也開始準備展開他的科學問題探索。剛好就在這個時期,這三項神器也讓休伯爾小有名氣,很多世界各地的科學家都來和他學習這項技術,而前來學習技術的其中一位科學家,就是 Torsten Wiesel,威澤爾。
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克夫勒與神經節細胞
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1958 年,意氣相投的休伯爾和威澤爾在約翰霍普金斯大學再度相遇。他們兩人當時一起在克夫勒(Stephen Kuffler)的實驗室之下進行研究。
這位克夫勒,也是大名鼎鼎的一號人物,他常被視為是現代神經科學之父,也是後來哈佛大學神經生物學系的創立學者。當年克夫勒最知名的發現之一,就是他發現「貓的視網膜神經節細胞的接受域,具有像甜甜圈、或是像同心圓一樣的結構」。
光是這句話,裡面的資訊量就相當渾厚。我們要來幫大家拆解一下,這句「貓的視網膜神經節細胞的接受域,具有像甜甜圈、像同心圓一樣的結構」到底是什麼意思。
首先是「視網膜神經節細胞」。大家都知道視網膜上有感光細胞,這些感光細胞在接收到訊息之後,會把訊息傳入大腦;不過在傳入大腦之前,會先經過一些神經細胞,這其中就包括了「神經節細胞」(Ganglion cell)細胞,它們也位於視網膜上。
克夫勒當年的傑作之一,就是記錄這些視網膜上的神經節細胞,看看他們的「接受域」(receptive field)長什麼樣子。所謂的接受域,就是當施以刺激時,可以讓神經細胞產生反應的特定區域;換句話說,就是一個神經細胞可以接收到刺激的區域範圍。
用實際的例子來解釋,就是:我們可以隨便選擇視網膜上的一個神經節細胞,來記錄它的神經活動。接下來我們就可以問,視網膜哪些地方出現光的時候,這個神經節細胞會出現反應呢?這個神經節細胞,會對整個視網膜上的任何一個部位的光照都有反應?還是只會對某些特定的局部區域上的光照有反應?如果是只對特定局部位置的光照有反應,那到底是哪些區域?這個區域是圓形?方形?還是不規則形呢?
接下來的實驗過程很簡單,我們如果想要知道這個神經節細胞的接受域有多大、長什麼樣子,就可以拿一個小光點逐一去照視網膜上的每一個部位,看看照到哪邊的時候,這個神經節細胞會出現反應,最後把視網膜上的這些部位整理出來,就知道這個神經節細胞的接受域長什麼樣子了。
透過這樣的方法,克夫勒發現:視網膜上的神經節細胞的接受域,長得像是甜甜圈形式的同心圓;也就是說,如果我們把某一個神經節細胞的接受域直接標記在視網膜上,這個接受域的形狀就像是甜甜圈那樣的同心圓(或有點像舊版的五十元硬幣那樣的形狀,中間有金色圓形,外圍則是銀色一圈)。
當光照在「甜甜圈的麵包區域」時(也就是五十元硬幣周圍的銀色區域),這個神經節細胞就會活化;但如果把光照在甜甜圈的中央空洞部位(或五十元硬幣的中央金色部位),這個神經節細胞就會被抑制。這種神經節細胞被稱為是「中央關閉周圍啟動」細胞(off-center cell)。
還有另一種完全相反的神經節細胞,是當光照在接受域的正中央時會活躍,但當光照接受域的邊緣地區時則會抑制,這種神經節細胞被稱為是「中央啟動周圍關閉」細胞(on-center cell)。
克夫勒的知名科學貢獻,也就是發現了「貓的視網膜神經節細胞的接受域,具有像甜甜圈、像同心圓一樣的結構。」而當休伯爾和威澤爾在克夫勒實驗室中,拿著他們集三項神器於一身的探針儀器,準備找尋新的一批神經細胞下手時,自然就想到了一個問題:「如果視網膜上的神經節細胞的接受域具有同心圓結構,那大腦中的神經細胞的接受域,是不是也有類似的同心圓結構?」
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馬戲雜劇舞台和不斷的失敗
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休伯爾和威澤爾馬上就開始進行實驗量測。他們原本以為,有集三神器於一身的測量探針在手,應該可以馬上解答這個問題;沒想到,迎接他們的竟是一連串的挫折與失敗。
他們一開始使用的都是克夫勒的實驗設備;比方說,克夫勒用了一種貓咪頭部固定器來固定貓咪的頭部時,使貓的頭稍微朝上仰,貓的眼睛才能朝上以便實驗人員觀察光點究竟是投射在視網膜的哪一個位置。此外,由於以前的實驗都是使用圓形光點,而視網膜中的神經節細胞也似乎很喜歡這種形式的光,所以休伯爾和威澤爾當然也就順理延用。
沒想到,這些前人的成功設備和方法,到了他們手上卻一點都不管用,他們不管怎麼照貓的視網膜,視覺皮質中的神經細胞都完全不為所動。
他們記錄的第一個細胞,叫做「細胞第三千號」。之所以稱為「三千號」,是因為隔壁實驗室有另一位神經電生理學領域的世界權威 ── 蒙克梭(Vernon Mountcastle),當時他已經記錄過超過 900 顆以上的細胞;休伯爾和威澤爾知道自己再怎麼努力也追不上這個數字,只好採用阿Q精神來自我激勵一下,直接把自己記錄的第一個細胞命名為第 3000 號,第二顆就是第 3001 號。
當蒙克梭來關心他們的實驗時,他們一定會刻意報出細胞的編號,來試圖加深蒙克梭對他們的印象。雖然有這段好笑的插曲,但是不管細胞的名字怎麼取,一個月之後,他們仍然毫無所獲,這些細胞對圓形光點毫無反應。
最後,他們終於受不了,決定改變方法。他們發現,視網膜雖不是很大,但是以小小的光點逐一照視網膜,也需耗費很久的時間;而且,他們常常照到最後卻忘了自己哪個區域曾經照過。所以,應該需要換個方法才會比較有效率。
於是,他們決定放棄使用光點來照視網膜,改成直接讓貓咪去看投影螢幕上的影像;換句話說,他們想要直接在螢幕上投影,看看貓的視覺皮質中的神經細胞在看到什麼樣的圖樣刺激時會產生反應。
那要怎麼投影呢?剛剛我們曾提到,克夫勒有一個可以固定貓咪頭部的特殊固定器,它可以讓貓咪的頭和眼睛往上仰。當時因為沒有其他的固定器,休伯爾和威澤爾只好繼續使用這種固定器。為了配合貓咪的視線仰角,投影用的螢幕只能擺到天花板上才行;也因此,當時整個實驗室的天花板上放了很多竹竿跟白布,看起來就像是馬戲雜劇團的現場一樣。另外,所有人做實驗也通通要被迫配合貓咪的視線仰角,必須累得半死的一直抬頭仰望。
然而,即使換了這樣的投影方式,仍然一無所獲。他們測試過各種形狀和不同大小的光點,測試過不同的投影位置,這些視覺皮質中的神經細胞完全不為所動。他們甚至試過正妹圖,結果一樣,這些細胞總是宛如死水一灘。
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意外的發現
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當時,神經科學家都習慣把神經活動連接到音響上,只要一記錄到細胞活動,就可以聽到聲音。有一天,他們在記錄一顆視覺皮質中神經細胞時,仍採用投影片來投射圓形黑點,但是測了好幾個小時都鴉雀無聲;當他們在更換刺激材料時候,突然之間,這個細胞有如機關槍一樣槍聲大作!
這一串機關槍響後,大家先是一陣錯愕,不敢動彈,然後馬上開始尋找到底是剛剛什麼動作所造成的。在經過幾次測試後,終於謎底揭曉 ── 原來,這顆細胞是對投影片邊緣上的「直線」有反應!
當他們更換投影片的刺激時,投影片的直線邊緣會在視網網上造成直線的投影,而這種直線就是這種神經細胞所喜歡的圖形;另外,休伯爾和威澤爾還發現,這顆神經細胞只對某個特定傾斜角度的直線有反應,如果不是這個傾斜角度的直線,這顆細胞就不會有反應。
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簡單細胞
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現在我們把這種細胞稱為「簡單細胞」(simple cell)。為什麼視覺皮質裡的簡單細胞會喜歡直線?會有這種直線形態的接受域呢?大家其實只要仔細想一想,如果我們把視網膜上的神經節細胞的接收域連結整合起來,會出現什麼型態?就可以理解其中的道理了。
視網膜上的神經節細胞的接收域是小的圓形,如果把好幾個圓形排成一排串起來,是不是就會得到一條直線呢?視覺皮質中的神經細胞,基本上就是接收了一整排來自視網膜的神經節細胞的訊號,也因此,其接受域也大致就是這一排視網膜神經節細胞接受域的集合。
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複雜細胞
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除了這些簡單細胞之外,休伯爾和威澤爾後來還發現了另一些細胞,比方說「複雜細胞」(complex cell)。這種複雜細胞的接收域很有趣,只有特定傾斜角度的直線往特定方向移動時才會反應,例如某個複雜細胞可能只會在視野中出現往下移動的水平直線時才會活躍。
這種複雜細胞又是怎麼回事呢?為什麼會出現這種形式的接受域呢?有些聰明的聽眾可能已經想到答案了 ── 這種複雜細胞,基本上就是接收了來自一整排簡單細胞的訊息。只要這一整排簡單細胞依照時間順序依序反應,這個複雜細胞就會反應。
比方說,當視野中出現往下移動的水平直線時,就會有一整排對水平線有反應的簡單細胞依序變得活躍,而這一整排的訊號依序傳入這顆複雜細胞後,就可啟動這顆複雜細胞。
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大腦一關一關的逐步整合訊息
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以上,就是休伯爾和威澤爾的故事。我們至少可以從這個故事中學到兩件重要的事。第一件事,是大腦運作的原理;第二件事,是科學運作的方式。
關於第一件事:大腦運作的原理,上述發現解釋了大腦如何在簡單的「分析」和「整合」之後,從視網膜到視覺皮質的短短幾道程序,就出現了由簡單到逐漸複雜的訊息處理過程。
視網膜第一關有「感光細胞」,經過簡單的區域彙整之後,到了視網膜下的「神經節細胞」就已經可以處理圓形;到了「視覺皮質」,就可以再把一些排成一線的圓形整合起來,處理直線和傾斜角度;再到下一關,把一排直線依照時間順序整合起來,就可以處理方向動態了。
所以說,我們處理複雜圖形的方式之一,或許就是透過這樣的資訊拆解,然後再逐步整合而已!畢竟,再複雜的圖樣,也可以拆解成圓形、直線和動態的組合,最後被大腦輕鬆處理。
第二件事,是關於科學運作的方式。許多人常常會說,休伯爾和威澤爾的發現,就是「偶然勝過努力」的例子!但是事實上,休伯爾自己並不認為這只是偶然的發現。
休伯爾認為,他們的發現確實是出乎他們的預期,但是卻一點都不偶然,因為他們已經嘗試過各式各樣的可能錯誤,當各種可能的錯誤都試過之後,成功的可能性自然就會增加。他們以靈活而非制式死板的方式進行實驗,可能就是意外結果得以出現的關鍵。雖然神經細胞的運作方式最後出乎他們的預期,但是這樣的發現總歸是多元努力嘗試後的結果,可不是偶然在街上就可以瞥見的喔!
貓的諾貝爾獎故事還沒完,敬請期待下週《大腦好好玩》第一季最後一集:裂腦貓!
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"I'm NOT SEVENTEEN anymore" - VERNON
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