【藥事知多D】一物兩用:Misoprostol
〈嗄?胃藥竟然可以用來墮胎?〉
首先你沒看錯,我沒寫錯,就算是同一個作用原理,一種藥同時可能有兩種不同的用途「買一送一」。
例如第一代抗組織胺(First Generation Antihistamine)。
顧名思義,這些第一代抗組織胺主要在抗衡組織胺(Histamine),從而能夠紓緩很多傷風、感冒、過敏的症狀,例如打噴嚏、鼻子痕癢、眼睛痕癢、流鼻水、流眼水。
其中常見的副作用主要是嗜睡。當然「嗜睡」確實帶貶義……好!換一個褒義詞,「助眠」應該動聽一點吧?
簡單說,在不想、不用、不能睡覺的時候眼訓是「嗜睡」;在需要睡覺的時候眼訓則是「助眠」。這就是說,這些第一代抗組織胺其實還是一種助眠藥KO失眠。
在兵法上,這是一種「奇正之變(《孫子兵法.兵勢》)」而已。簡單說,「嗜睡」是副作用,「助眠」是適應症。
不過就算是同一個作用原理,一些藥還是可以產生兩種截然不同的用途,兩者看來根本風馬牛不相及。
例如Misoprostol。
在藥理上,Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue),直接一點,其實便是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨,主要在冒充前列腺素E1跟體內的前列腺素E1受體結合發揮功效。
不過不說不知道,原來……
就算是同一個身體,同一個受體,不同的地方還是可以產生不同的效果。
要是胃部,Misoprostol便是一種胃藥,主要透過穩定肥大細胞(Mast Cell)抑制組織胺(Histamine)的釋放來抑制胃酸分泌[1],因為組織胺會刺激胃壁細胞(Parietal Cells)產生激酶(Kinase)激活胃壁的質子泵(Proton Pump)釋放氫離子(Hydrogen Ions)產生鹽酸(Hydrogen Chloride, HCl),從而分泌胃酸,所以透過阻斷組織胺的刺激,便能夠抑制胃酸分泌。
同時一般相信Misoprostol還可以增加胃壁的黏液分泌,如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜這道城牆抗衡胃酸,同時促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)中和胃酸,從而加強胃壁的自我保護功能。
一般而言Misoprostol主要適用於預防非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)所誘發的腸胃潰瘍(NSAID-induced Ulcer)。
為什麼?
因為非類固醇消炎止痛藥能夠抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,所以能夠影響胃壁的黏液分泌,削弱胃壁的自我保護功能,導致胃壁容易受到胃酸的刺激,從而增加出現胃潰瘍、胃出血的風險。
反過來,既然Misoprostol能夠冒充前列腺素,自然便能夠抗衡非類固醇消炎止痛藥,緩和相關的副作用。
至於常見的副作用主要是腹瀉,而且劑量愈大,副作用愈大[2][3],一般建議餐後服用或者睡前服用,或許能夠緩和這種副作用,除此之外,還可能會出現腹痛。
至於要是子宮,場景不同,角色便會不同,劇情便會不同……
這時候,Misoprostol便會搖身一變成為一種墮胎藥(Abortifacient),雖然同是跟體內的前列腺素E1受體結合,不過這次是子宮肌層(Myometrium),導致子宮收縮,同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening),導致引產,從而能夠中止懷孕,誘導流產。
看!這兩種適應症看來真的好像沒有什麼關係吧?
真的要說的話,唯一的關係便是……
看到這裡,各位看倌一定會知道,在正常的情況下,這種藥當然不建議孕婦服用,不然的話,這不是人工流產嗎?
所以要是女性正值生育年齡,有人建議服藥前兩星期內驗明正身,驗一驗孕,排除懷孕的可能性並在服藥期間做足避孕措施。[4]
最後不論如何,既然Misoprostol能夠中止懷孕,稍有不慎,便可能會誘導流產,同時胃藥又不是只有Misoprostol這個選項,所以Misoprostol一般是一種「可用卻不常用」的胃藥。
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Reference:
1. Reimann HJ, Lewin J, Schmidt U, Wendt P, Blueml G, Dajani EZ. Misoprostol prevents damage to the gastric mucosa by stabilizing the mast cells. Prostaglandins.1987;33 Suppl:105-16.
2. Del Valle J, Chey WD, Scheiman JM, et al. Acid peptic disorders. In: Yamada T, Aplers DH, Kaplowitz N, et al., eds. Textbook of Gastroenterology, 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003:1321-1376.
3. Chong YS, Su LL, Arulkumaran S. Misoprostol: A quarter century of use, abuse and creative misuse. Obstet Gynecol Surg. 2004;59:128-140.
4. Rosemary R. Berardi and Lynda S. Welage. Peptic Ulcer Disease. In: Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 9th ed. Lippincott, Williams, & Wilkins, 2008;35:569-587.
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【藥事知多D】一物兩用:亞士匹靈
〈亞士匹靈有邊兩種用途呢?〉
常言道:「劑量愈大,藥效愈大,副作用愈大。」這是逃不掉的。
除此之外,跟寵物小精靈一樣,劑量愈大,等級愈高,偶爾還可能會學懂一種新招式,從而開發一種新功能。
例如亞士匹靈(Aspirin)。
首先簡單介紹一下亞士匹靈:
在藥理上,亞士匹靈是一種非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs),主要透過抑制體內分布在發炎組織的環氧化酶-2(Cyclo-oxygenase-2, COX-2)的活性,減少花生四烯酸(Arachidonic Acid)的代謝,從而抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,減低因為前列腺素而誘發的炎性反應,達到消炎止痛的效果。
除此之外,亞士匹靈還能夠抑制血小板裡的環氧化酶並且屬於不可逆性,一去無回頭,便可能會抑制花生四烯酸轉化成為血栓素A2(Thromboxane A2, TXA2),從而可能會抑制血小板凝聚,所以還是一種抗血小板藥(Antiplatelet),預防血栓產生,從而減少出現血管栓塞的風險,適用於預防中風,俗稱「通血管」。
這就是說,亞士匹靈有兩種技能,其一是消炎止痛藥,消炎止痛;其二是抗血小板藥,預防中風。
不過這兩種用途各自擁有兩種建議劑量。一般建議高劑量的亞士匹靈適用於消炎止痛;低劑量的亞士匹靈適用於預防中風。
各位看倌可能會追問:
「咦?藥罐子,既然高劑量的亞士匹靈能夠消炎止痛,難道便不能預防中風呢?為什麼要刻意弄一個低劑量出來呢?」
主要有以下兩個原因:
一、不為
第一個原因當然是「殺雞焉用牛刀」!
對,殺雞用雞刀,宰牛用牛刀,既然低劑量能夠解決問題,自然便不需要高劑量吧?何況劑量愈大,副作用自然便會愈大。所以劑量當然愈小愈好!
其中因為亞士匹靈可能會削弱胃壁的自我保護機制,從而破壞胃壁的黏膜,可能會增加出現胃潰瘍、胃出血的風險,俗稱「削胃」。
所以一般建議餐後服用或者同時服用胃藥。
二、不能
除此之外,其實還有第二個原因。
唔……不說不知道,亞士匹靈原來還可能會抑制血管內皮細胞(Endothelial Cells)產生前列環素(Prostacyclin, PGI2),因為前列環素能夠抑制血小板凝聚(在相當程度上,這是人體自我保持血液流通、維持血液循環的正常機制),所以亞士匹靈便可能會「多手」干預因為前列環素而誘發的抗血小板凝聚,這就是說,雖然亞士匹靈能夠抗血小板凝聚,不過同時卻可能會妨礙人體正常的抗血小板凝聚機制,簡單說,亞士匹靈既能「通血管」,又能妨礙人體自己「通血管」。
至於亞士匹靈干預前列環素的力度往往取決於劑量的多少、療程的長短。
所以亞士匹靈的「通血管」劑量既不宜過輕,必須足以抑制血栓素A2的產生,又不宜過重,避免過分干預前列環素的功能,必須恰到好處。
那最理想的劑量應該是多少呢?
唔……暫時還是眾說紛紜,各國有各自的答案,其中一個參考答案是每天服用75至150mg的亞士匹靈。[1]
最後雖然亞士匹靈同時擁有消炎止痛、預防中風這兩種技能,不過可用不代表會用。
這話怎麼解?
相較而言,現在亞士匹靈較常用於預防中風,主要有以下兩個原因:
第一,在消炎止痛上,亞士匹靈的劑量一般較大,副作用自然會較大。
第二,說到消炎止痛藥,其實還有很多選項,未必真的需要使用亞士匹靈。
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Reference:
1. Charles Warlow. Aspirin Should Be First-Line Antiplatelet Therapy in the Secondary Prevention of Stroke. Stroke. 2002;33:2137-2138.
為什麼會胃出血 在 守護兒童急診的小白醫師 - Dr.王聖儒 Facebook 的最讚貼文
《起酒疹的少年》
週末的急診室來了ㄧ位14歲的少年,
主訴喝完一瓶冰火伏特加275ml(3.5%)後,全身起紅疹、頭痛、吐了兩次。
旁邊帶他來的男性,一開始以為是爸爸。小白醫師問他說為什麼給未成年子女喝酒,不知道這是違法的嗎?男性吱嗚其詞說只是家人喝酒慶祝一下,應該沒那麼嚴重吧⋯⋯
基於保護兒少,小白醫師還是通報疑似兒疏。在詢問基本資料時才發現旁邊的男性,完全不知道少年住哪裡跟父母聯絡方式;少年自稱男性是他乾爹,少年父母離異,與母親同住,但母親疏於照顧。
在醫學上青少年飲酒會造成:
1.干擾大腦發育:青少年的大腦尚在發育,若大量飲酒會造成海馬迴萎縮,造成記憶力下降、學習困難。
2.酒癮:15歲以前飲酒造成酒癮的機率是成年飲酒的4倍。
3.酒精性胃炎:之前曾經碰到喝12杯伏特加,喝完吐到胃出血的。
4.酒精性肝炎
5.其他:如憂鬱、自殺、藥物濫用、酒駕、酒精中毒等問題。
但是根據兒童及少年福利法第26條與55條,似乎對實際照顧兒少之人若提供酒給兒少,也只有處新臺幣一萬元以上、五萬元以下罰鍰。而且主管單位是直轄市社會局,所以請警察來也不能對乾爹做什麼。
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胃出血 即上消化道出血,最常見的症狀為吐鮮血或有類似深色茶渣的嘔吐物,以及會排出黑便,病人的臨床表現常取決於出血的程度、速度及是否帶有其他心臟、肝臟或腎臟等疾病。 ... <看更多>
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為什麼會胃出血?竟是這些原因...
https://toments.com/62091/
胃出血,俗稱上消化道出血,40%以上是由胃、十二指腸潰瘍導致,工作過度勞累、日常
飲食不規律、情緒異常緊張等有消化道病史的人群容易發病;其次是急性出血性胃炎導致
的胃出血,這兩種原因導致的胃出血大部分經過正規治療後都能得到有效救治。另外是肝
硬化導致的胃出血,肝硬化病人一般都會發展成食管胃底靜脈曲張,如果再食用粗糙食物
、情緒過度刺激,食管胃底的靜脈血管爆裂就會發生大出血。胃出血的死亡率高達10%。
胃出血的患者,一般表現為上腹部不適,脹滿疼痛,反酸燒心,嘔吐咖啡色樣的物質,大
便黑色,如果出血量比較大,可以出現周圍循環衰竭的表現,比如手足發涼,出冷汗,心
動過速,血壓下降,尿量減少等等。
具體臨床表現如下:
1.嘔血和(或)黑便
是上消化道出血的特征性表現。出血部位在幽門以上者常有嘔血和黑便,在幽門以下者可
僅表現為黑便。但是出血量少而速度慢的幽門以上病變可僅見黑便,而出血量大、速度快
的幽門以下的病變可因血液反流入胃,引起嘔血。
2.失血性周圍循環衰竭
出血量400ml以內可無症狀,出血量中等可引起貧血或進行性貧血、頭暈、軟弱無力,突
然起立可產生暈厥、口渴、肢體冷感及血壓偏低等。大量出血達全身血量30%~50%即可產
生休克,表現為煩躁不安或神誌不清、面色蒼白、四肢濕冷、口唇發紺、呼吸困難、血壓
下降至測不到、脈壓差縮小及脈搏快而弱等,若處理不當,可導致死亡。
3.氮質血症。
4.貧血和血象變化
急性大出血後均有失血性貧血,出血早期,血紅蛋白濃度、紅細胞計數及紅細胞壓積可無
明顯變化,一般需要經3~4小時以上才出現貧血。上消化道大出血2~5小時,白細胞計數
可明顯升高,止血後2~3天才恢複正常。但肝硬化和脾亢者,則白細胞計數可不增高。
5.發熱
中度或大量出血病例,於24小時內發熱,多在38.5度以下,持續數日至一周不等。
常規處理
1、患者應平臥位,煩躁不安時可肌注安定10mg。
2、嘔血者應禁食,單純黑糞者可進流質飲食。
3、病情嚴重者應吸氧。
4、放置胃管,吸出胃內積血,了解出血情況,並可灌注藥物。
5、加強護理,防止嘔吐物吸入呼吸道引起肺炎或窒息。
止血劑的應用:
1、酌情選用安絡血、止血敏或止血芳酸,加入補液中滴注。
2、自胃管灌注濃度為80mg/L去甲腎上腺素或凝血酶。
3、胃鏡下局部止血可選用噴灑止血劑,如80mg/L去甲腎上腺素或凝血酶;或者注射止血
劑,如1~2mg腎上腺素加入10%鹽水10ml,作分點注射;或高頻電凝止血;或微波止血;或
激光止血。
胃出血急救措施
1、輸血量估計,輕度出血時以輸液為主,可暫不輸血;中度出血需補充血液400~600ml
;重度出血需輸血900~1200ml,甚至更多。
2、輸液量估計,原則上是量出為入。可根據中心靜脈壓測定,調節輸液量和速度。液體
選用晶體液與右旋糖酐。
3、糾正酸堿平衡和電解質平衡。
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