⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法
Statin類藥物是一線藥物:推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者,或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素(例如,慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症)。
在過去的 10 年中,降脂藥理學取得了重大創新:藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物(Statin、Ezetimibe)和新療法,包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran
⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin,因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效,及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶,並降低肝內膽固醇,導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。
2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。
3. 在大多數患者亞組中,LDL-C 每降低 39-mg/dL, (1-mmol/L),ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%
4. 橫紋肌溶解率較低(每年 1/10 000 )和糖尿病事件(1-3/10 000 人年)。
5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應,這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。
6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低,因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。
⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收,這會導致肝臟 LDL-R 增加,並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性,Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。
2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用,可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。
3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知,但大多數患者對其耐受性良好。
⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加,隨後血清膽固醇降低。
2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體,每2至4週以注射方式給藥。
3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時,PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中,在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後,PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%(4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%)
4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好,唯一常見的不良事件是注射部位紅斑(約5%)和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素(平均價格為 457 美元至 523 美元/月,患者的自付費用變化很大),並且健保給付限制使用之方便性。
⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物,可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑,導致 LDL-R 密度上調。
2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%,並且肌痛的發生率較低。因此,對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者,bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而,目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴,目前的平均價格約為 360 美元/月。
⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA),是 EPA 的合成衍生物,EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。
2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時,每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%(4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值)。
3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋,這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。
4. 主要不良反應不常見,心房顫動風險略高(絕對風險為 1.4%)。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月,患者的自付費用變化很大。
5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑,因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同,或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比,icosapent ethyl 的較高有效劑量(4 g/d)存在差異,後者提供大約 2 g/d EPA。
⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide),是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。
2. 這種藥物尚未用於臨床,但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示,在3個月內註射1至3次,隨後每6個月給藥一次,可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。
3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中,迄今為止,不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後,每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略,與每日口服藥物相比,它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。
結論
優化脂質代謝的新療法正在迅速發展,並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而,當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時,應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。
Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244
圖片來源:
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575
藥物依從性 在 盧鎮業 Siuyea Lo Facebook 的最讚貼文
愛滋病,是小時候聽過最絕的絕症,每被提起總是連帶著一堆禁忌式的負面聯想: 潛伏、蔓延、死亡、污糟既酒吧、不節制既派對,無定向、極危險。至於感染過程的前麈往事,多半都是會受到道德責難的黑歷史,往後日子,就坐著等死,無可奈何的等待病發、衰遏、幻滅。這就是多年來我對這病症的印象,還談不上理解。
接拍了這條片才知道,原來不幸感染,還是有路可走。簡單講就是,接受治療、定時服藥,病毒可被抑壓至“不能被偵測水平” (見註解),並延緩病發,甚至如常生育都有計。治療過程不免辛苦漫長,但至少不再是我所誤解的最絕絕症了。
Btw,自己的生活與身體,自己最清楚。如有疑惑,去約返做個抗體測試都是好的,免費、保密、不記名。唔好懶、唔好怕醜。
#愛滋病護助熱線25130513
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註 1:
根據「不能偵測 = 不能傳染」運動的共識聲明,接受高效能抗愛滋病毒治療且血液中的病毒量達不能被偵測水平的感染者,透過性行為感染他人的風險小至可忽略。取決於所使用的藥物,感染者可能需要長達6個月的治療才能將病毒量抑制在不能被偵測的水平。而感染者需要服用合適的藥物與維持高度的藥物依從性,方可持續並有效地抑制愛滋病病毒。愛滋病病毒的抑制應該持續被監測,以確保個人健康和公共衛生的利益。
「不能偵測 = 不能傳染」運動由一班愛滋病感染者於2016年年初推行。當中包括了一個由世界多個醫學專家及社區組織連署﹑對預防愛滋病及反歧視極為重要的共識聲明。「不能偵測 = 不能傳染」的科學實証主要有兩項國際大型研究支持,分別由Opposites Attract (澳洲, 2017)和PARTNER (丹麥, 2016) 進行。
現在已有超過500個不同地區的組織和單位參與共識聲明的連署。當中,美國疾病管制與預防中心及聯合國愛滋病聯合規劃署為兩個規模最大的單位。
(ref: http://gdottv.com/main/archives/21527)
我哋係12月1日「世界愛滋病日」推出全新一輯電視電台公益廣告,主題為「了解愛 沒歧視」,以訴說浪漫愛情故事形式,向公眾傳達簡單清楚嘅訊息:愛滋病病毒感染者只要接受適切治療,病毒可降低到「不能偵測、即不能傳染」水平,同正常人一樣可以建立親密情侶關係,消除大眾誤解,攜手創造零歧視社會,並提醒公眾要有良好嘅性態度,做個負責任嘅伴侶,推廣「Love with sextitude」。
廣告片以別具創意嘅「動畫x真人」微電影手法拍攝,帶出夢想與真實之間嘅浪漫故事,並請到 周慧敏 Vivian Chow聲音演出,同埋兩位新晉演員 盧鎮業(小野) 同埋 Lam Ting 林婷 傾力演出。
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Hong Kong AIDS Foundation (HKAF) launched a brand new TV & radio advertisement on "World AIDS Day"(1 December) to enhance public awareness and education of HIV/AIDS. Conveying the simple and clear message of “No more misconceptions. No more discrimination. This is what LOVE is.”, the advertisement tells a romantic love story and shows audiences" that people living with HIV (i.e. those infected with the HIV virus) are still able to have intimate relationships with their partners as long as their own "Undetectable = Untransmittable" level can be reached with HAART treatment and good drug compliance. HKAF also aims to spread its message of “Love with Sextitude” with the advertisement.
“No more misconceptions. No more discrimination. This is what LOVE is.” is the core message the Foundation is striving to convey.
The advertisement, depicting a loving relationship, was filmed by using creative "Animation x Reality" microfilm to switch between virtual and real worlds. It is narrated by the famous Hong Kong artist Ms. Vivian Chow Wai-man. And we are also delighted to have rising stars Mr. Siuyea Lo and Ms. Angel Lam as the main characters of the advertisement.
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藥物依從性 在 蔡明劼醫師 健康。瘦身 Facebook 的最佳解答
[減肥無關]
感謝黃峻偉醫師贈書!
其實這是蔡醫師上次寫心得拿到的獎品XD
獎品事小,聽演講得到啟發才是最大收穫!
#比想像中的厚
#只好先供在書櫃裡
《藥物依從性的重要-台南場心得》
https://mgleo07.blogspot.tw/2017/12/blog-post_74.html?m=1
藥物依從性 在 如何提高慢性病患者的藥物依從性——王紅梅教授- YouTube 的推薦與評價
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