揭開SARS-CoV-2的神秘面紗
2020年8月19日,Nature刊出系列社論,文章裡回顧了科學家為SARS-CoV-2揭開神秘面紗的競賽中,他們的一些主要發現,包括新出現的治療和預防方法。
這系列社論中的第一篇,聚焦在
1.病毒是如何被鑑定出來的
2.病毒感染機制的分子細節
3.病毒如何在人與人之間傳播
4.病毒對人體的多種影響方式
接下來讓我們來好好看一下.......
「破解病毒代碼」
2019年底,當中國武漢爆發類似於嚴重急性呼吸系統綜合症(SARS)的疾病時,研究人員懷疑一種新的冠狀病毒已經在人類中傳播。許多最早被發現的病例都與該市的一個活畜市場有關。
中國的研究人員立即開始對該病毒進行分離和測序。當最初的 SARS病毒(現稱為SARS-CoV-1)在2002年在人類中出現時,研究人員花了幾個月的時間才獲得病毒基因組的完整序列。然而這次,測序技術的進步使科學家能夠在首例病例出現後的幾週內解開病毒的 RNA密碼。
1月11日,上海復旦大學的張永珍及其同事將一名41歲的動物市場工作人員身上分離出的病毒基因組序列存入公共數據庫。在這一過程中,他們提醒全世界注意:存在一種與 SARS-CoV-1相關的新型冠狀病毒。他們的發現隨後發表在《Nature 》雜誌上。儘管張的團隊只對一名患者進行了病毒測序,但其他小組同時也從其他肺炎患者身上鑑定出了相同的病毒。
總之,這些研究人員堅定地表示這種新的冠狀病毒是導致這種疾病的原因。由武漢病毒學研究所的石正麗領導的一個研究小組還確定,這種新型病毒最接近的已知近親是蝙蝠冠狀病毒。
大約六個月後,冠狀病毒肆虐世界。如今,科學家已經產生了 80,000多個病毒序列。這些豐富的遺傳信息使我們能夠追踪到傳播鏈,同時也表明,一種似乎對培養細胞特別具有感染力的變體現在已經在世界範圍內占主導地位。然而這種傳染性的改變對傳播和疾病意味著什麼還不清楚。
「SARS-CoV-2不只是呼吸道病毒」
2月11日,該病的初步報告稱其為 COVID-19,描述了一種與SARS-CoV-1相似的嚴重呼吸道疾病。根據武漢5號醫院的早期研究,胸部掃描顯示許多患者的肺部有片狀陰影,稱為“毛玻璃混濁”。此外,老年人、男性和患有其他疾病的人更容易發展為重症,而兒童的症狀似乎較輕。
但研究人員很快就發現, SARS-CoV-2不僅僅是一種呼吸道病毒。它還會影響血管,導致血栓形成和中風。在極少數情況下,兒童會患上所謂的多系統炎症綜合徵,這讓人想起川崎氏症。屍體解剖發現病毒存在於肺以外的器官,包括腎臟、肝臟、心臟和大腦,以及血液中。
如今我們已經知道 COVID-19的症狀遍及胃腸道、神經系統、腎臟、心血管,還有其他併發症。不同個體經歷的症狀可能由以下因素決定:哪些細胞和組織受到感染;病毒對這些細胞造成的直接損害;對宿主細胞 ACE2受體(病毒結合的位置)正常功能的干擾;以及對病毒免疫反應的個體差異。
例如,重病患者的免疫反應過度活躍會損害肺部。弄清這些因素有利於開發有效的治療方法。例如,類固醇藥物地塞米松可以鎮靜過度活躍的免疫反應,已經被證明可以降低重症 COVID-19的死亡率。此外,研究人員在管理嚴重疾病方面也取得了進展。然而,究竟是什麼原因導致一些人突發急性呼吸窘迫尚不清楚。
「感染的方式」
早期,一個令人擔憂的問題是新病毒如何感染人類細胞 —— 答案將有助於解釋該疾病的病理學,並提供有關如何阻止感染的線索。
冠狀病毒被 “ 棘突 ”蛋白修飾,這些蛋白與病毒感染的細胞表面的特定蛋白質相互作用。在與細胞受體結合後,棘突蛋白會被宿主細胞中的蛋白酶切割。這激活了棘突蛋白,使病毒與細胞膜融合。科學家們很快發現, SARS-CoV-1和新型冠狀病毒都使用相同的細胞受體ACE2和相同的蛋白酶TMPRSS2進入細胞。但是SARS-CoV-2也可以感染不表達TMPRSS2的細胞系,這可能會阻礙藥物的研發。
研究人員在一項早期研究中使用了不表達 TMPRSS2的Vero細胞,該研究表明氯喹可能成為治療 COVID-19 的藥物。但是氯喹沒有在臨床試驗中被證明有效,科學家發現它不能抑製表達 TMPRSS2的肺細胞中的病毒。儘管這兩種 SARS冠狀病毒的棘突蛋白在整體結構上相似,但科學家發現, SARS-CoV-2 棘突蛋白與 ACE2受體的結合至少比SARS-CoV-1的結合強度高10倍。這也許可以解釋這兩種病毒在感染人和導致疾病之間的區別。
SARS-CoV-2的棘突蛋白還有一個 SARS-CoV-1缺乏的特徵:一個氨基酸序列,它可以被一種叫做furin 的酶識別和切割。這個序列如何影響 SARS-CoV-2的毒力尚不清楚。但是,在一些流感病毒的受體結合蛋白中也發現了類似的序列,並且該序列增強其毒力。
「在空氣中二三事」
SARS-CoV-2可以人傳人的事實很快變得清晰。傳播可能通過直接接觸或間接傳播發生,例如通過咳嗽時排出的小液滴,甚至通過簡單的呼氣。目前尚不清楚的是 ~這些液滴需要多大,以及它們可以傳播多遠。
這是一個重要的問題:較大的液滴會迅速掉落到地面,但是較小、較輕的液滴(稱為氣溶膠)可以在空氣中保持懸浮。藉著氣溶膠傳播的病毒可能傳播得更遠,並可能增加在通風不良的室內空間感染的風險。
新型冠狀病毒以這種方式傳播的可能性是今年 4月發表的一項研究的焦點。該研究在武漢兩家醫院進行,研究對像是 SARS-CoV-2 的空氣動力學。研究人員發現,醫院的一些區域,特別是一些員工區,氣溶膠中病毒 RNA的濃度相對較高。研究小組沒有確定這些飛沫是否具有傳染性,但一個總部設在美國的研究小組在 4月份報告說,3 小時內, SARS-CoV-2和SARS-CoV-1在人工產生的氣溶膠中都穩定且具有傳染性。
目前還沒有明確的證據表明 SARS-CoV-2是以這種方式傳播的,其部分原因是很難分別衡量病毒傳播的不同方式。
「COVID-19是隱形的疾病」
隨著病毒開始在世界各地傳播,有人認為沒有症狀的人也可能會傳播病毒。
今年 3月,來自“鑽石公主”號遊輪的數據顯示,在船上檢測出COVID-19陽性的人中,有17.9%沒有症狀。今年2月,一名前乘客被發現攜帶COVID-19病毒,3700多人被隔離在船上。今年4月,一項針對94人的研究顯示,“病毒外洩”(即病毒釋放到環境中)的高峰似乎在症狀出現之前或同時。研究人員還對 77對人進行了評估,其中一人可能已經被另一人感染,發現44%的感染是在參與者出現症狀之前傳播的。
無症狀病毒感染者的比例仍然有爭議,但很明顯,沒有症狀的人也可以傳播病毒,這可能促進了病毒傳播。
研究病毒的特性和傳播,以及它如何引起疾病,使我們能夠理解這場大流行如何產生,以及如何在全世界傳播。
Nature 584, 325 (2020). doi: 10.1038/d41586-020-02414-1
圖片來源: NIAID /美國國立衛生研究院/圖片庫
圖片說明:科學家們爭先恐後地揭開了新的冠狀病毒(綠色)進入人體細胞(橙色)所用的機制。
同時也有21部Youtube影片,追蹤數超過1萬的網紅阿明@live,也在其Youtube影片中提到,#許瑞云 #鄭先安 #吃出健康活出愛 吃出健康活出愛4 / 正確蔬食身心健康 主講者: 心能量管理中心 執行長 許瑞云 醫師 心能量管理中心 院長 鄭先安 醫師 採訪:倪銘均。 聽打:吳麗娟 陳怡仁。 剪輯上字:程靜美 鄭先安醫師: 你要是去看某一些生命的身體的時候,事實上你會感受到除了那個...
免疫反應過度 在 來講兒科急診的543-吳昌騰醫師 Facebook 的最佳解答
新冠肺炎藥物治療選擇的信息
寫在前面...
英國首相強森(Boris Johnson)今天被證實感染新冠肺炎,目前正進行自我隔離。
截至目前,美國確診新冠肺炎有86043人,死亡人數1304人,疫情實在是令人憂心不已...
尤其是紐約州,確診新冠肺炎有39140人,紐約州醫護防護裝備普遍不足,N95口罩一星期只配發一個,造成醫護人員深受感染的威脅。
另外紐約州重症醫療的擠兌相當嚴重。呼吸器也是呈現不足的情形,大約有四成的重症病人是<50歲。
疫苗還沒出來,目前藥物治療還是很重要
目前的藥物效果來看,都還沒有全方位的數據支持,只能說各有千秋。
現在被美國CDC推薦的藥物,有下面兩種:
羥氯喹和氯喹(Hydroxychloroquine & Chloroquine)
FDA正在批准“無標籤”使用,台灣已開始使用。美國紐約也使用中。
這種抗瘧疾藥物,被證明對治療新冠病毒感染有效。羥基氯喹和氯喹也是當下的最大希望之一,目前包括美國加州大學,舊金山大學和華盛頓大學在內的許多醫院已將它們納入治療指南。
瑞德西韋(Remdesivir)
尚限於"同情用藥”,美國首例在西雅圖的病人使用。
現在市面已有,但是供給量目前不足。
對新冠肺炎的功效研究數據:目前正在進行六項大型研究,第一項針對中國重症患者的研究最早將於4月3日完成。一項針對輕度疾病患者的研究也將於4月完成,另外兩項研究將於5月到期。
大家對它蠻有期待的,或許到時候就比較能知道瑞德西韋的功效。
另有兩種藥物也在使用中
安挺樂(Actemra)
中國有使用,美國FDA批准第三期臨床試驗。
它是現在有藥品,這個藥本來用於治療關節炎。
安挺樂(Actemra)可能對於新冠肺炎可能是有用的,因為新冠病毒會使人體免疫反應過度,從而引起所謂的“細胞因子風暴”,從而損害人體,而此藥物則可以抑制免疫系統過度反應。
安挺樂(Actemra)和Kevzara都是人工抗體,可靶向免疫系統中一種稱為IL-6的蛋白質,並通過注射給予。
安挺樂(Actemra)對新冠肺炎的功效研究數據:四月開始試驗,數據今年夏季之前可出來。
法匹拉韋(Favipiravir)
日本和中國都有使用中。
它是現有藥品,日本抗流感藥物。
抗病毒藥物Favipiravir或Avigan已在日本用於治療流感,上個月,該藥物被批准用於新冠病毒感染的實驗性治療。到目前為止,有報導表明該藥已經在武漢和深圳的340個人中進行了測試。
3月17日有報導說:“它具有很高的安全性,並且在治療上顯然是有效的。”
這種藥物通過阻止某些病毒的複製而起作用,似乎可以縮短病毒的持續時間,並改善受測患者的肺部疾病。
「因為有明天,我們才能熬過長夜」
免疫反應過度 在 阿明@live Youtube 的精選貼文
#許瑞云 #鄭先安 #吃出健康活出愛
吃出健康活出愛4 / 正確蔬食身心健康
主講者:
心能量管理中心 執行長 許瑞云 醫師
心能量管理中心 院長 鄭先安 醫師
採訪:倪銘均。 聽打:吳麗娟 陳怡仁。 剪輯上字:程靜美
鄭先安醫師:
你要是去看某一些生命的身體的時候,事實上你會感受到除了那個情緒以外,我會把它區分成兩種層次,一種是他生命本身的能量,一個是卡住的一些糾結的情緒能量,它會在那個物體上,或是那個身體上會呈現出來,一般都是存在的。那當然這個存在的感覺,每個人都可以慢慢地提升敏感度,一般偏素的人,或是你的雜念慢慢愈來愈少的時候,事實上你的感覺力自然就會增強。每個人都有這個能力慢慢可以提升能力去感覺到的。
那至於吃肉跟什麼病相關?事實上,我們在肉食的,大量吃肉食的食物的時候,那事實上跟三高、跟腫瘤,統計起來就是有差異,很多惡性腫瘤,或者是很多高血壓、糖尿病等等,你大量肉食的時候那身體的負擔是比較大的。一般我們在食物上常常會勸說可能在有腫瘤的,或是三高的人,可能你如果把食物的蔬食比例讓它提高,不要去吃進那麼多的肉類的食物,讓你身體增加這麼多的負擔,這是我們在醫療上可能會、常常會建議的。
許瑞云醫師:
一般我會鼓勵,如果他的疾病跟飲食有很大的關係的時候,我會鼓勵他們盡量偏素,偏蔬食,就是盡量肉少吃一點,然後,但是蔬食,不一定就是代表健康,也得要懂得怎麼吃的健康,因為我發現台灣吃素的人口,尤其是外食的,有很大的問題就是他的(植物性)蛋白質的攝取很不足,那如果加上太陽也曬不夠啊!維生素D也不足啊!或者維他命B12也不足,這樣子不見得會帶來健康,所以我會鼓勵所有願意走向蔬食的人,如果你要更健康的話,你也要均衡,也要注意自己(植物性)蛋白的攝取,(植物性)蛋白質的攝取。這樣子,你可以吃得非常地、非常地清爽健康。
現在還是大魚大肉的,我會盡量鼓勵你也試試看,有一天給自己身體一個放假,你去感受一下,當我吃了很健康、很輕盈的蔬食這一餐以後,我的身體如何給我反應的,因為很多人跟我反應就是說,當他吃大餐,吃了很多大魚大肉後,他是很沉重、很想睡,然後就身體就是很重、很不舒服。那如果他去吃了一頓很健康的蔬食,蔬食也有不大健康的,那種就是很厚味(重口味)的那種蔬食,就是很多的調味料、很多加工品,那種是不健康的蔬食,所以你要選擇比較健康的,現在台北也有滿多那種為了環保而開的餐廳,就是跟傳統的素食館是不大一樣的。那些其實很多都會提供你很舒服的蔬食,你吃完你會覺得哇!我下午不會覺得我好昏沉、很想睡覺,我還需要個午睡,你可以很有體力地去完成你一天需要完成的工作,而且精神很敏睿、很舒適。
鄭先安醫師:
如何讓心念穩定下來,還有讓你飲食層面、讓身體的穩定層面等等,能夠讓身體能夠變得更和諧,讓我們免疫系統變得更和諧,這個都是我們要減少疫情的,或是在病毒在身體裡面過度的反應,這個常常是我們可以去思考的方向,你的免疫系統越和諧,即使病毒進來了,面對它以後,排他性沒那麼強的時候,免疫系統能夠跟它接觸之後,很快地抗體就穩定下來了,病毒也沒有過度的、彼此的對抗的時候,基本上,時間到了,它就是過去了。
所以很多東西,我們每個人在我們的心念的浮動下,或是在你的環境的因素下,常常會改變這個病毒的複製,或病毒的活性,或者人跟人之間發病的很多比例等等,都是很多因素在影響。
#許瑞云 #鄭先安 #吃出健康活出愛 #心能量 #飲食影響你的個性 #正確蔬食身心健康
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2021.08.05
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