為什麼我們會老?切絲蛋白-1把老化細胞變大了
為什麼我們會老?繼發現長壽基因後,陽明交大再發現細胞衰老的基因與分子機轉,讓延緩老化有更多的想像。
細胞老化是一個不可逆的過程。一個細胞老化在生物學上的特徵是染色體端粒結構逐漸耗損、細胞增生速率逐漸下將,以及細胞型態逐漸扁平擴大。這些老化的細胞老而不死,繼續留在生命體內,讓我們逐漸老化甚至凋零。肉眼可以看到變老的過程,但造成細胞衰老背後是不是有什麼分子機制?也就是說,細胞到底發生什麼事情讓它開始老化。
型態改變是細胞老化最直觀的特徵之一。由於肌動蛋白是構成細胞骨架的元素,由陽明交大、台北馬偕醫院、美國羅徹斯特大學及紐約市愛因斯坦醫學院組成的研究團隊,比較人體與動物的年輕與老化細胞發現,老化細胞比年輕細胞有更多的應力纖維,細胞形態也比較大。研究團隊接著從17個形成細胞骨架的肌動蛋白中,發現磷酸化後的切絲蛋白-1(cofilin-1),影響細胞內肌動蛋白的聚合與解聚速率,最終造成老化細胞的形狀擴張現象。
這項發現在利用基因剪輯技術剔除切絲蛋白-1後,可減少老化細胞的型態變化而獲得證實。調控切絲蛋白-1通常伴隨著p53、p16INK4、p27kip1基因表現,過去普遍認為p53與p16INK4與老化有關,但這項研究證實切絲蛋白-1其實是調控著p27kip1,延緩了細胞生長週期的停滯。
參與這項研究的陽明交大生物醫學影像暨放射科學系教授李易展表示,切絲蛋白-1在哺乳動物細胞中很常見,在動物模型中我們觀察到切絲蛋白-1調控p27kip1在腦、肺、肝、腎的訊息傳導路徑,當切絲蛋白-1被抑制時不僅減少細胞型態改變,也減緩p27kip1引發的衰老細胞週期停滯現象。
李易展說,除了自發性老化,切絲蛋白-1也可在一些氧化壓力或是致癌基因誘發的的老化細胞中被偵測到。事實上切絲蛋白-1在老化細胞中,一直被認為與疾病有關,包括阿茲海默症等相關神經系統的疾病,我們先前也與長庚大學及台大醫院新竹分院腎臟科合作發現,在休克及急性腎臟傷害的病患者的尿液中就可以檢測到切絲蛋白-1。而末期的腫瘤細胞也會有比較高表現量的切絲蛋白。切絲蛋白如何同時影響老化與癌化的拮抗機制可能是一有趣的議題,也需要更多的研究探討來釐清。
如果抑制切絲蛋白-1,是不是就可以讓細胞回春,讓生命返老還童?目前的研究結果是可以短暫恢復細胞生長速率及降低老化相關標記,但過度抑制該蛋白仍會使細胞生長停滯。因為年輕細胞也有基礎的表現量,因此預期是能使老化細胞的切絲蛋白降低到正常細胞的量即可。
這項研究已發表在《Aging Cell》。基於該研究結果,我們也用於中草藥萃取物的篩選,發現確實有部分藥物可抑制老化細胞與小鼠組織切絲蛋白的量並降低老化標記表現。這部分結果也發表於《Scientific Reports》並已取得中華民國專利,也正申請美國,日本‧及中國大陸專利中。
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
細胞 骨架 染色 在 王姿允醫師。我的無齡秘笈。 Facebook 的精選貼文
[啤酒肚🍺是因為酒熱量太高嗎?錯!是營養不良的問題!]
前天有學員私訊我:「醫師,減肥為什麼不能喝酒,是因為熱量很高嗎?」
老實說,酒的熱量真的沒多少,不是熱量的問題,是它 #零營養就算了還會造成 #蛋白質營養不良的問題。
大家有印象非洲小孩的身型嗎?是不是肚子大大的,四肢很瘦?這叫做蛋白質嚴重缺乏時,造成的 #惡性營養不良,特徵包括雙腳和腳踝腫脹(指壓性水腫)、牙齒脫落、頭髮稀疏、食慾不振、煩躁不安、肌肉消失及皮炎,甚至可能會 #惡化成脂肪肝。肌肉喪失導致腹部肌肉鬆弛脆弱,淋巴系統變弱無法排除身體液體廢物,很多原因導致腹部腫脹。
在《Nature》之前一篇動物研究發現,蛋白質攝入量較低時,會增加神經肽Y(NPY)的激素水平,導致食慾增加,促進腹部脂肪增加。所以蛋白質不夠的人會優先囤積腹部脂肪,而且四肢的肌肉會流失!😅所以我常說 #小腹大四肢瘦就是蛋白質不夠的病。
#所以絕對不是因為熱量。
酒會肥胖是因為三大原因:
#各種營養不良
#血糖不穩跟脫水
#破壞肝臟影響分解與代謝脂肪酸的能力
那喝酒為何會造成蛋白質營養不良呢?因為酒精的乙醇會經由肝門靜脈到達肝臟,經過乙醇脫氫酶氧化分解成乙醛,而這個乙醛會附著在我們的染色體上,生成致癌物質,以及 #干擾人體合成蛋白質的甲基化(methylation)作用。
所有跟 #蛋白質為原料有關的組織都會被破壞,包括 #結締組織中的 #膠原蛋白(所以喝酒會變老變鬆)、會破壞細胞骨架的微導管、血紅素跟神經。
而酒精的代謝過程,會讓小腸跟胃對諸多營養素的吸收阻斷,包括肥胖跟想要減肥的人缺乏或需要大量攝取的營養素: #B群 #葉酸 #鋅 #維生素C #鈣鎂維生素D
所以全身的脂肪代謝都會受到影響,而肝臟細胞被破壞以及肝脂肪累積,也會導致 #胰島素抗性以及血糖不穩定,在中樞還會導致 #飽食中樞受抑制而吃下更多食物或是容易飢餓。
就像喝零卡可樂有研究發現會有代謝症候群,是因為擾亂代謝的人工代糖而不是熱量,所以 #零營養食物熱量再低都可能會胖,身體的脂肪囤積 #跟營養的關係大於熱量。
那不喝酒會被老闆fire掉的怎麼辦呢?
我這裡有些在酒吧或餐廳上班,或是工作就是應酬或品酒的人,我都會教他們用 #高蛋白質跟高營養劑補充還有多喝水,來降低酒精造成的傷害,一個月還是可以下降2-4kg的脂肪,減少營養不良的問題。
#典型酒精營養不良身材請看進擊的巨人
#無垢巨人都是這種類型
#九大巨人看起來都營養充足的樣子😁
#蛋白質吃夠能幫助消滅腹部脂肪